果糖二磷酸鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察

【摘要】 目的 探討果糖二磷酸鈉（FDP）治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的療效。

方法 選擇2006年10月至2007年10月收治的足月新生兒中、重度HIE64例，隨機分為兩組，每組32例，對照組采用常規的支持及對癥治療方案，治療組在對照組基礎上加用FDP。觀察兩組治療 5～7 d后測查肌酸磷酸激酶同功酶（CKMB）、新生兒神經行為評分（NBNA）及患兒生后28天頭顱CT檢查。結果 治療組肌酸磷酸激酶同功酶與對照組比較明顯下降(P＜0.05)，新生兒神經行為評分（NBNA）明顯優于對照組(P＜0.05)。治療組頭顱ＣＴ異常率9.4%，對照組為31.3%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結論 FDP能顯著改善HIE患兒臨床癥狀，促進腦細胞代謝和腦功能恢復。

【關鍵詞】 果糖二磷酸鈉；缺氧缺血性腦病；新生兒

文章編號：1003-1383(2008)02-0160-02中圖分類號：R 722.0742 文獻標識碼：A

果糖二磷酸鈉（FDP）對各種缺血缺氧損傷的保護和治療作用臨床上已被證實。主要用于治療心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、心律失常等。近年來FDP對腦代謝和腦組織功能的保護和恢復的獨特作用正逐漸引起關注，并開始用于治療新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）和顱腦損傷。我們于2006年10月至2007年10月，應用FDP治療中、重度HIE 32例，效果顯著，現報告如下。

臨床資料

1.病例選擇 對64例新生兒HIE患兒進行隨機分組對照觀察，全部病例均符合1996年杭州會議修訂的新生兒HIE診斷標準［1］，64例全部為足月兒，體重≥2500 g，生后48 h內入院治療。治療組32例，男19例，女13例；對照組32例，男20例，女12例。兩組患兒胎齡、入院日齡、出生體重、病情分度等影響因素比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。入院時兩組病情、癥狀、體征比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

2.治療方法 兩組病例均采用韓玉昆教授提出的支持療法、控制驚厥、治療腦水腫等治療方案［2］。治療組在以上治療基礎上加用果糖二磷酸鈉(海南天王國際制藥有限公司生產)250 mg/(kg·次)，30 min內靜脈輸入，每日1次，連用5～7 d。

3.觀察指標①治療前后肌酸磷酸激酶同功酶（CKMB）測定。②治療前后兩組NBNA總分，均采用鮑秀蘭［3］20 項NBNA判定，對各項目進行評分， 操作者均接受過專門的培訓，并獲上崗證，≥35分為正常。③住院1～2周，全部病例于生后3～5天及28天做頭顱CT檢查。

4.統計學方法 兩組間比較采用t檢驗和χ²檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

結果

1.兩組治療前后心肌酶改變 兩組治療前肌酸磷酸激酶同功酶差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后肌酸磷酸激酶同功酶差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.兩組治療前后NBNA評分情況 兩組治療前NBNA評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后NBNA評分差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3.生后3～5天及28天CT影像分度［4］ 兩組治療前頭顱CT影像分度異常率比較差異無統計學意義P＞0.05；治療后頭顱CT影像分度異常率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

討論

HIE是圍產期新生兒常見疾病，也是引起新生兒死亡及影響新生兒健康發育的重要原因，新生兒HIE發生率為活產兒的3％～6％， 其中15％～20％在新生兒期死亡，存活者中 25％～30％可能留有某種類型的遠期神經發育后遺癥［5］。新生兒缺氧缺血性腦病的發病機制是一個十分復雜的過程，是由多種機制綜合作用所致的一系列生化連鎖反應或稱缺氧缺血性瀑布的結果。隨著分子生物學技術的發展，目前對其發病機制有了更加深入的認識，提出了細胞能量代謝衰竭等學說［6］。腦組織能量代謝障礙在新生兒HIE發病中起著重要作用。窒息缺氧后各種損傷機制使ATP生成受抑制，能量產生障礙，細胞正常生理活動不能維持，致使腦代謝障礙， 導致不可逆的神經元損傷。能量衰竭的嚴重程度與遠期神經發育預后顯著相關［7］。目前尚無特殊治療，主要是采取綜合治療。

近年來，果糖二磷酸鈉(FDP)對腦代謝和腦組織功能的保護和恢復的獨特作用已逐漸引起關注。FDP是存在于細胞內的糖代謝中間產物， 具有調節葡萄糖代謝中若干酶系的功效， 能增加能量的利用， 以此改善細胞代謝， 加速組織修復， 并恢復機體的正常功能， 屬恢復、改善細胞能量代謝的分子水平藥物。近年來研究證明外源性FDP可跨越生物膜， 包括血腦屏障， 促進細胞的代謝調節功能， 對缺氧缺血性腦病發揮保護作用。 同時， FDP能從細胞分子水平改善心肌細胞代謝， 增加能量， 增加心肌收縮力， 使心排出量增加， 提高動脈壓， 以保證周身各器官尤其是腦有充分的血流灌注， 避免或減少因心功能不全、低血壓等導致的進一步的腦組織損傷［8］。本文治療組加用FDP療效優于對照組，主要表現在抽搐停止時間早，NBNA評分提高快，神經行為能力明顯恢復，神經功能障礙恢復較快，提示腦損傷的肌酸磷酸激酶同功酶恢復正常快，腦CT異常減少；表明FDP能促進腦細胞代謝和腦功能恢復。在常規治療的基礎上， 應用EDP較單純常規治療具有更好的臨床療效，差異有統計學意義。本研究治療組中無一例發生FDP引起的不良反應， 說明FDP用于新生兒是安全的。

參考文獻

［1］中華醫學會兒科分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度［J］.中華兒科雜志，1997，35(2)：99-100.

［2］“九五”攻關項HIE治療協作組.新生兒缺氧缺血性腦病治療方案(試行稿)［J］.中國實用兒科雜志，2000，15(6):381-382.

［3］鮑秀蘭.新生兒行為和0～3歲教育［M］.北京： 中國少年兒童出版社， 1995，120-135.

［4］周叢樂，虞人杰.新生兒缺氧缺血性腦病影像學診斷特點［J］.中國實用兒科雜志，1995，10(2):745.

［5］Phelan JP，Martin GI，Korst LM.Birthasphyxiaandcerebralpalsy［J］.ClinPerinatol，2005，32(1)：61-67.

［6］赫 羽，趙立宏.新生兒缺氧缺血性腦病的發病機制和防治進展［J］.臨床和實驗醫學雜志，2007，6（10）：158-159.

［7］周叢樂.新生兒缺氧缺血性腦病時腦細胞能量代謝過程的監測［J］.中國實用兒科雜志，2000，15(6):330-331.

［8］張 青，秦桂秀.1，6二磷酸果糖治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病療效及預后［J］.中國藥物與臨床，2007，7(11):883-884.

(收稿日期：2008-01-13 修回日期：2008-04-08）

(編輯：潘明志)