氨溴索和肺表面活性物質治療早產兒肺透明膜病的療效比較

【摘要】 目的 比較氨溴索和肺表面活性物質（PS）治療早產兒肺透明膜病(HMD)的療效。

方法 將42例患有HMD的早產兒隨機分為兩組，在常規治療的基礎上，觀察組21例給予氨溴索7.5 mg/kg，6小時1次，應用輸液泵靜脈給藥，連用3天；PS組21例采用PS 108 mg，氣管內給藥，連用3天。比較兩組血氣分析變化、轉歸、并發癥、住院時間及費用等。結果 觀察組的存活率為76.2%，對照組為81.0%，兩組比較無顯著性差異（P＞0.05），觀察組的住院費用顯著低于對照組（P＜0.05），其余指標比較兩組無顯著性差異（P＞0.05）。 結論 氨溴索與PS治療早產兒HMD的療效相當，但氨溴氧治療更廉價，適合在基層醫院推廣。

【關鍵詞】 氨溴索；肺表面活性物質；早產兒；肺透明膜病

文章編號：1003-1383(2008)02-0165-02中圖分類號：R 722.12文獻標識碼：A

早產兒肺透明膜病（HMD）是由于缺乏肺表面活性物質（PS）所致，是早產兒死亡的主要原因之一。應用PS治療使早產兒存活率明顯提高，但需氣管內給藥且價格昂貴，目前難以大范圍推廣應用。氨溴索有促進PS合成和分泌的作用，可用于防治HMD，并且價格低廉，使用方便。我們觀察了這兩種藥物治療的效果，現報道如下。

資料與方法

1.一般資料 2005年1月至2007年12月在我院兒科收治的患有HMD的早產兒共42例，其中男29例，女13例，胎齡28~36周，出生日齡1.5~11小時，出生體重995~2675 g，1分鐘Apgar評分≤3分7例、4~7分27例、≥8分8例；診斷均符合《實用兒科學》［1］標準。根據隨機數字表法將所有患兒分為兩組，觀察組21例，對照組21例，兩組性別、胎齡、日齡、出生體重、Apgar評分等比較無顯著性差異（P均＞0.05），具有可比性。

2.方法 兩組患兒均給予常規治療，使用新型鼻塞持續氣道正壓通氣（NCPAP），注意保暖，維持水、電解質及酸堿平衡，有感染可能時使用抗生素。在此基礎上觀察組使用氨溴索7.5 mg/kg，1次/6小時，應用輸液泵靜脈給藥，連用3天；對照組采用人工合成制劑Exosurf（美國，惠康）108 mg，氣管內給藥，用藥前先將氣道內分泌物吸凈，并將藥物置于手心溫化，然后用注射器吸取已溫化的藥液，分別采取仰臥、右側臥、左側臥位，經氣管導管快速注入氣道內，每個體位各注入1/3劑量，每一體位注藥后機械通氣或者復蘇囊加壓呼吸2分鐘，除非有明顯的氣道阻塞癥狀，一般6小時內不作翻身、拍背及氣管內吸引。

3.觀察指標 包括臨床表現，經皮測血氧飽和度（TcSO₂），維持血氧飽和度在0.90~0.96之間，治療前及治療后1、12、24小時進行血氣分析，呼吸機參數根據血氣分析結果調整，治療前及治療后24小時攝胸片，住院時間、住院總費用等。

4.統計學處理 計數資料的比較采用χ²檢驗，計量資料的比較采用t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

結果

1.治療前后兩組血氣分析指標的變化 治療前兩組血氣分析指標pH、PaO₂、PaCO₂和FiO₂均無統計學差異（P＞0.05），治療后1、12小時差異有統計學意義（P＜0.05或＜0.01），24小時又無統計學差異（P＞0.05）。見表1~4。

2.胸片改變 根據《實用兒科學》的診斷標準［1］，將治療后24小時X線檢查肺部病變比治療前減輕一個級別以上為好轉。觀察組好轉10例，占47.6%，對照組好轉14例，占66.7%，兩組胸片好轉率比較，χ²=1.56，P＞0.05，無顯著性差異。

3.兩組并發癥和轉歸的比較 兩組并發癥的比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。轉歸比較也無顯著性差異（P＞0.05），見表5。

4.使用NCPAP、給氧、住院時間及住院費用的比較 兩組使用NCPAP、給氧、住院時間的比較均無顯著性差異（P＞0.05），但是住院費用有顯著性差異（P＜0.05），觀察組明顯低于對照組，見表6。

5.機械通氣比較 觀察組有4例（19.0%）轉為機械通氣（CMV），對照組有5例（23.8%），兩組機械通氣率比較，χ²=0.00，P＞0.05，無顯著性差異。

6.副作用 治療期間兩組均未出現明顯的副作用。討論

PS缺乏可導致HMD，所以采用外源性PS替代治療是針對HMD病因的特效療法。使用PS治療后萎陷的肺泡迅速擴張，氧和功能得到明顯改善。對照組應用PS 1小時臨床表現和血氣分析指標即有明顯改善，呼吸機參數全面下調，隨著治療時間的延長，PaO₂ 逐漸升高，PaCO₂和FiO₂逐漸降低。早期應用PS治療HMD，由于阻斷了低氧血癥和酸中毒的發生，有利于早產兒各臟器功能的恢復和發育，也有利于提高極低體重兒（VLBWI）存活率［2］。發生HMD后應用PS，PS進入終末氣道后肺泡迅速膨脹，血流重新分布，肺毛細血管擴張，加上缺氧、感染、酸中毒使毛細血管通透性增加，是肺出血的一個原因［3］。

氨溴索具有促進PS生物合成和分泌的作用，對肺組織有較高的特異性［4］，不過起效較慢，其效果隨著應用時間的延長而逐漸加強［5］。觀察組使用氨溴索1小時各項血氣指標和呼吸機參數改善不太明顯，但是隨著治療時間的延長，兩組的差別逐漸縮小，24小時以后已無明顯差異。另外PS的合成還受pH 、溫度、灌注等影響，窒息、低氧血癥、肺部血液灌注不足、低血壓、寒冷損傷、酸中毒等均能抑制PS的合成［6］。與缺氧有關的并發癥如顱內出血，觀察組的發生率雖然略高于對照組，但尚無統計學差異（P＞0.05）。

兩組指標比較，對照組在提高PaO₂ 、降低PaCO₂和FiO₂ 、糾正pH方面顯效更快，作用更強，但是24小時以后差別已無統計學意義（P＞0.05）。而在并發癥、療效、使用NCPAP、給氧及住院天數方面，兩組并無顯著性差異（P＞0.05），與文獻一致［7］。觀察組住院時間雖然略長于對照組，但是住院費用卻更少（P＜0.05），所以氨溴索在貧困地區更具有現實意義。

參考文獻

［1］胡亞美，江載芳. 諸福棠實用兒科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2005，458-462.

［2］Brown DS，Bloom BT，Cohen M，et al.Increased survival in low birh weight neonates given prophylactic surfactant［J］.Perinatol， 1998，18 (6)：431-435.

［3］何麗紅，陳愛貞，王麗容. 肺表面活性物質預防早產兒呼吸窘迫綜合征療效觀察［J］.實用兒科臨床雜志，2003，18（10）：782-783.

［4］梁海先. 鹽酸氨溴索、地塞米松合用預防新生兒呼吸窘迫綜合征［J］.實用兒科臨床雜志，2002，17（4）：354-355.

［5］蘇振軍，王新華，彭桂蘭. 沐舒坦佐治新生兒呼吸窘迫綜合征［J］.中國急救醫學，2004，24（2）：105-106.

［6］宋國維. 肺表面活性物質的代謝及臨床應用［J］.實用兒科臨床雜志，2003，18（2）：84-87.

［7］王如美，趙 璐，許言麗，等.沐舒坦與固爾蘇治療新生兒肺透明膜病的臨床療效對比［J］.中國婦幼保健，2006，21（15）：2090-2092.

(收稿日期：2008-01-17 編輯：梁明佩)