慢性丙型肝炎患者抗心磷脂抗體及抗β２－糖蛋白Ⅰ抗體檢測意義

【摘要】 目的 探討抗心磷脂抗體(ACA) 及抗β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPI)抗體與慢性丙型肝炎（HCV）患者是否合并血栓栓塞癥狀的關系。

方法 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)半定量測定61例HCV患者及30名健康對照者血清中抗心磷脂抗體(ACA)和抗β2-糖蛋白I抗體。結果 HCV患者血清抗ACA和抗β2-GPI陽性率分別為24.6%、16.4%，分別顯著高于正常對照組（P＜0.05或＜0.01）；HCV伴血栓組抗ACA和抗β2-GPI陽性率分別為93.3%、66.7%，分別顯著高于HCV無血栓組（P＜0.01）。結論 抗β2-GPI抗體不僅與HCV合并血栓栓塞癥狀關系密切而且特異性比ACA高，可能成為HCV合并血栓栓塞癥狀的重要指標。

【關鍵詞】 抗心磷脂抗體；抗β2-糖蛋白Ⅰ抗體；慢性丙型肝炎；血栓栓塞

文章編號：1003-1383(2008)02-0168-02中圖分類號：R 512.6+3文獻標識碼：A

慢性丙型肝炎（HCV）患者出現免疫紊亂十分常見，其血清中可出現多種自身抗體。抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody，ACA）是以心磷脂為靶抗原的自身抗體，可導致體內未明原因的動靜脈血栓形成。ACA、抗β2-糖蛋白Ⅰ（β2glycoprotein，β2-GPI）抗體作為一種自身抗體也常見于慢性丙型肝炎患者血清中。筆者通過檢測HCV患者血清中ACA和抗β2-GPI抗體水平，旨在探討其與HCV是否合并血栓栓塞癥狀的關系。

資料與方法

1.對象 慢性丙型肝炎患者61例，均來自我院2007年2月～11月住院患者，其中男34例，女27例，年齡18～86歲，平均50.3歲，均符合第五屆全國傳染病與寄生蟲病會議制訂的肝炎診斷標準［1］，其中15例為臨床上確診為伴血栓栓塞癥狀的慢性丙型肝炎患者；30例健康體檢者(各類肝炎血清學指標均為陰性)作為正常對照組，其中男性16例，女性14例，年齡20～56歲，平均32.5歲。兩組性別、年齡比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

2.檢測試劑和方法 檢測試劑ACA（IgG）及抗β2-GPI（IgG）均采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）半定量檢測，試劑盒均購自德國歐蒙實驗制品有限公司，按說明書操作。ACA陽性判斷標準:＞12 RU/ml；抗β2-GPI陽性判斷標準:＞20 RU/ml。

3.統計學方法 采用SPSS 15.0 統計結果。計數資料的比較采用χ²檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

結果

61例慢性丙型肝炎患者血清ACA及抗β2-GPI陽性率分別為24.6%（15/61）、16.4%（10/61），分別與正常對照組比較差異有顯著性（χ²1=7.14，P＜0.01，χ²2=3.98， P＜0.05）。HCV伴血栓組的ACA陽性率顯著增高，達93.3%（14/15），抗β2-GPⅠ陽性率為66.7%（10/15），分別明顯高于HCV無血栓組，差異有顯著性（χ² 3=45.89，χ²4=30.97，P均＜0.01）。見表1。

討論

ACA的靶物質是心磷脂，為雙磷脂酰甘油，每個心磷脂分子包含4個不飽和脂肪酸，極易氧化或聚合［1］。ACA與多數帶負電荷的磷脂有交叉反應性，與心磷脂分子中帶負電荷的磷酸二酯基結合，磷脂分子中的脂肪酸部分為其抗原性的必需成分；ACA與其它分子中帶負電荷的磷酸二酯基團并不結合，如果以苯環(huán)取代此甘油酯部分，心磷脂的抗原性則消失。ACA的免疫學分型有IgG、IgA和IgM三類，其中以IgG類ACA最具臨床意義。目前許多學者認為，血液中ACA與血栓形成密切相關。ACA引起血栓形成的可能機制是：①ACA與血小板或血管內皮細胞的膜磷脂發(fā)生抗原、抗體反應，抑制血管內皮細胞合成前列環(huán)素(PGI2)，從而使血栓形成的因素增加；②ACA損傷血管內皮細胞后，使其釋放纖溶酶原致活物減少，纖溶活性減低，從而使血栓傾向增加；③ACA IgG 亦可對內皮細胞造成直接的免疫損傷，從而觸發(fā)血小板粘附、聚集和因子Ⅻ活化；④ACA能抑制血栓調節(jié)素，使活化的蛋白C減少，體內凝血活性增高促使血栓形成［3］。

當慢性丙型肝炎患者體內出現多種非器官特異性自身抗體時，常會伴有多種肝外表現，其病理機制復雜化，患者肝臟及其他器官可能同時存在病毒感染本身引起的損害和自身免疫紊亂引起的后果［4～7］。國內外關于丙型肝炎與自身免疫關系的研究很多，但似乎沒有有關慢性丙型肝炎患者血清中ACA及抗β2-GPI抗體檢測的報道。本試驗結果表明，慢性丙型肝炎患者血清中ACA及抗β2-GPI陽性率分別為24.6%、14.6%，顯著高于正常對照組，提示HCV感染可伴有自身免疫現象。HCV伴血栓組的15例中有14例ACA陽性，陽性率達93.3%，有10例抗β2-GPI抗體陽性，陽性率達66.7%，二者同時陽性的有9例，在HCV伴血栓組達60%。進一步提示抗β2-GPI抗體不僅與ACA有密切關系，而且與HCV尤其是伴血栓栓塞癥狀具有一定相關性，二者分別較HCV無血栓組差異有顯著性。HCV非血栓組46例中有1例ACA陽性，0例抗β2-GPI抗體陽性，提示抗β2-GPI在判斷HCV合并血栓栓塞癥狀上較ACA有更好的特異性。

綜上所述，用ELISA法測定HCV血清中ACA對初步判斷HCV合并血栓栓塞癥狀還是十分有效的方法，盡管可能存在一些非特異性，但其敏感性較好，在此基礎上可用抗β2-GPI抗體來進一步確定臨床上未能發(fā)現的HCV合并血栓栓塞癥狀的診斷。

參考文獻

［1］Buskila D，Shnaider A，Neumann L. et al.Musouloskeletal manifesta-tions and autoantibody profile in 90 hepatits C virus infected Isreli patients［J］.Semin Arthritis Rheum，1998，28(2)：107-113.

［2］襲宇容，楊春莉.抗心磷脂抗體的研究進展［J］.國外醫(yī)學·臨床生物化學與檢驗學分冊，1998，19 (3):1072109.

［3］Ageb EM，Maini MH，Shukaily AK，et al.Clinical featuresofBehcet’s disease in patientsin the sultanate of oman；the significance of antiphospholipid antibodies ? ［J］.Rheumatol Int，2002，21 (5)：176. 

［4］Vwilnpoulos D，Younossi ZM，Hadziyannis E，et al.Study Of host and virologiIcal factors of patients with chronic HCV inftion and associated laboratory Or clinical autoimmune manifestations［J］.Clin Exp Rheumatol，2003，21(6 suppl 32)：S101-111.

［5］王宵偉，王江濱，孟祥偉，等.自身免疫性肝炎與丙型肝炎伴自身免疫現象者抗體水平的比較及臨床分析［J］.中華肝臟病雜志，2004，12:176-177.

［6］王江濱.丙型肝炎的肝外自身免疫現象及其治療［J］.中國實用內科雜志 2007 27（11）：830-833.

［7］陳 琳，王 峰，倪麗萍，等.丙型肝炎75例血清自身抗體水平測定［J］.南通大學學報（醫(yī)學版）2007∶27（2）129-130.

(收稿日期：2008-02-15 編輯：梁明佩)