豬增生性腸炎的研究現狀及防治措施

摘要：豬增生性腸炎(PPE)是由細胞內勞森茵引起的豬的接觸性傳染病，介紹了其病原學、流行病學、臨床癥狀、病理變化等方面的研究現狀，并提出了診斷方法和防治措施。

關鍵詞：豬增生性腸炎；細胞內勞森菌；防治

中圖分類號：S858.28；S856.4 文獻標識碼：B 文章編號：1007-273X(2008)01-0022-03

豬增生性腸炎(Porcine Proliferative Enteritis，PPE)，又稱豬增生性腸病(Porcine Proliferative Enteropathy。PPE)、豬回腸炎(Porcine Ileitis)、豬增生性腸道病(Porcine Bowl Dis-ease)、豬腸腺瘤樣病(Porcine Intestinal Adenomatosis)、豬增生性出血性腸炎(Porcine Proliferative Haemorrhage En，teritis，PHE)。是以回腸和結腸段的黏膜呈腺瘤樣增生性炎癥為主要特征的一種腸道綜合征。由細胞內勞森菌(Lawsonnia)引起的豬接觸性傳染病。1991年，美國首次報道該病，至今已呈全球性流行。給養豬業造成了巨大的經濟損失，雖然PPE死亡率不高，但嚴重影響病豬生長，延長上市時間，因而是一種具有主要經濟意義的世界性疾病。

1 病原學

PPE的病原是一種專性細胞內寄生菌，稱之為細胞內勞森菌(Lawsonia IntracellularisLI)，有的稱之為回腸共生胞內菌(lleal Sym-biont Intracellularis，ISI)、胞內羅索尼菌。胞內勞森菌主要寄生在病豬腸黏膜細胞中，在常規的培養基或雞胚中不能生長。但能在鼠、豬和人的腸細胞系上生長，報道的有IEC-18、IPEC-12、Henle407和IGPC-1651等，感染的細胞單層一般不出現細胞病變。該菌微嗜氧。微氧環境控制在O₂：CO₂：H₂：N₂為6:7:7:80，或只控制CO₂為5％即可。細菌能通過0.65um的濾膜，在5～15℃環境中至少能存活1～2周，細菌培養物對季銨消毒劑和含碘消毒劑敏感，在感染動物中，胞內勞森菌主要存在于腸道細胞的原生質內，也可見于糞便中。細菌多呈小彎曲形、逗點形、S形或直的桿菌，大小為1.25～1.75um×0.25～0.34um。具有波狀的3層膜作外壁，無鞭毛，無柔毛，革蘭氏染色陰性，抗酸染色陽性，采用改進的銀浸染技術可取得較好效果。

2 流行病學

PPE是豬的一種接觸性傳染病，呈全球性散發或流行，胞內勞森菌主要侵害豬，其次為倉鼠、雪貂、狐貍、大鼠、馬鹿、鴕鳥、兔等。斷奶仔豬至成年豬均有發病報道，但以6～16周齡生長肥育豬易感，發病率為5％～30％，偶爾達40％，死亡率一般為1％～10％，有時高達40％～50％。多數豬呈陰性感染，臨床以慢性病例最為常見，其死亡率也不高，但可引起患豬生長緩慢，增加飼養成本。該病主要經口感染，人工感染潛伏期為8～10d，攻毒后21d達到發病高峰，自然感染潛伏期為2～3周，感染后7d可從糞便中檢出病菌，感染豬排菌時間不定，但至少為10周。含有大量病菌的感染豬糞便是豬場的主要傳染源，其次為污染的器具、場地。某些應激因素，如天氣突變、長途運輸、飼養密度過大等均可促進該病的發生。MCORIST等和SMITH等的田間及攻毒試驗表明，豬感染的持續時間可達10周，且糞便中有大量細菌排出，若豬場中有1頭豬或幾頭豬發生感染，其他接觸豬即可發生感染，生長肥育豬及種豬感染對年輕易感豬的傳播起重要作用。根據流行情況調查及PCR檢測結果證實，在英國、丹麥等國家感染此病流行情況也相似。

3 臨床癥狀

該病多為慢性，病程長的可持續1年。根據病程長短，該病可分為急性型、慢性型和亞臨床型。

急性型：多見于4～12月齡的青年豬，臨床癥狀主要表現為突然發病，體溫正常或升高，表現有出血性下痢和不確定的死亡率，病程稍長時，糞便稀呈焦黑色。有的豬未見癥狀而突然死亡，僅表現為蒼白貧血狀。發病率最高達40％。

慢性型：多發于6～20周齡的斷奶仔豬，通常只有10％～15％的豬出現臨床癥狀。主要表現為食欲減退或廢絕，病豬消瘦、貧血、精神沉郁、生長發育不良。出現間歇性下痢，糞便變軟、變稀而呈糊狀或水樣，顏色較深，有時混有血液或壞死組織屑片。有的輕微下痢。如果無繼發感染，死亡率不超過5％，但有些豬則成為僵豬而被淘汰。

亞臨床型：無明顯臨床癥狀。但生長速度慢和飼料利用率低。

4 病理變化

4.1 剖檢變化

慢性病例最常見的病變位于小腸末端50cm處和鄰近結腸1/3處。腸管脹滿，外徑變粗，切開見腸黏膜增厚，重癥者腸黏膜出血，有彌漫性、壞死性炎癥，漿膜和腸系膜水腫。急性病豬病變常發生于回腸末端和結腸，有時可以看到其表面有黃灰色假膜附著，刮去假膜見有潰瘍面，有的直腸滲出的血液和糞便混合成黑色柏油樣糞便。腸系膜淋巴結腫大，顏色變淺。切面多汁。

4.2 組織病理學變化

組織病理學變化主要為回腸和結腸隱窩內未成熟的腸細胞發生腺瘤樣增生，病變腸段切片進行鍍銀染色法，在增生性腸腺瘤上皮細胞的頂部胞漿中見有大量的勞森菌。

5 診斷

5.1 根據臨床癥狀和病理變化可作初步診斷，但確診有賴于實驗室檢查

尸體解剖時，對腸黏膜涂片，用改良的Ziehl-Neelsen染色法和姬姆薩染色法檢查細胞內細菌。也可用Levaditi-Sil-ver或Warthin-Starry鍍銀染色法著色顯示組織中存在的胞內菌。勞森菌為直的或彎曲的細菌，帶有革蘭氏陰性菌特有的波浪狀3層外壁。在增殖的腸病變部位可能發現多種彎曲桿菌。但這些細菌接種豬不能使豬感染，只在繼發感染中起作用。

最理想的診斷方法是用適宜的細胞系。IEC-18、IPEC-12、Henle407和IGPC-1651如，IEC-18大鼠腸細胞或IPEC-12豬腸細胞等細胞系來分離病原菌，但需特殊培養基處理，且感染的細胞單層一般不出現細胞病變。目前，國內未見經細胞成功分離出勞森菌的報道。

此外，還可應用PCR、間接免疫熒光試驗(IFA)、免疫過氧化物酶單層試驗(IPMA)、ELISA等技術對發病豬血清和糞樣進行診斷。國外較早開展了分子生物學診斷。JONES等設計2條引物，擴增出2條基因片段，建立了勞森菌抗原檢測方法。MC CORMICK BM等應用PCR能從每克含10³個勞森菌的豬糞中擴增出特異性片段。德國、澳大利亞和瑞典等國建立了多重PCR(Mul-PCR)快速診斷方法。該法能直接從豬糞中檢測到豬痢疾(SD)、豬腸道密螺旋體病(PIS)和PPE 3種腹瀉病病原，并能快速地區別這些致病微生物。在國內，周斌華、黃毓茂等和上海奉賢獸醫站等應用PCR技術對豬糞樣品中的勞森菌進行了檢測，均取得滿意結果。

5.2 類癥鑒別

PPE應主要與豬痢疾(SD)、腸出血性綜合征(HBS)、豬腸道密螺旋體病(PIS)以及豬沙門氏菌性腸炎等相區別。

豬痢疾(SD)：主要癥狀是排黏性血痢，各種年齡的豬均可感染，但以7～12周齡仔豬多發。病理變化集中于大腸，可見大腸黏液性出血性或壞死性炎癥。取急性病豬新鮮病樣鏡檢可見大量的彎曲狀的密螺旋體。

豬沙門氏菌性腸炎：臨床癥狀為頑固性腹瀉，多發于3月齡左右仔豬，發熱，糞便灰白或黃綠色，惡臭。病變集中于盲腸和結腸，腸黏膜肥厚，有灰綠色潰瘍病變，肝有點狀灰黃色壞死灶。

腸出血性綜合征(HBS)：典型臨床癥狀為生長發育良好的豬只突然死亡，尸體蒼白或鼓脹，小腸菲薄和充滿血液，或腸扭轉，胃內充滿食物。無腸壁肥厚和增生病變。

豬腸道密螺旋體病(PIS)：此病國內少見報道。病原為結腸菌毛樣螺旋體，是斷奶仔豬結腸炎的主要病原。臨床癥狀為黏液性腹瀉，重癥病例伴有黏膜碎片或血塊。病變只限于盲腸和結腸，腸黏膜增厚，有潰瘍病變。結腸黏膜抹片，革蘭氏染色，在相差顯微鏡下可觀察到大量的螺旋體。

6 防治措施

6.1 預防

(1)加強飼養管理。加強消毒，空欄時欄舍要進行徹底消毒，空閑7d后，方可進豬；加強滅鼠、糞便管理，切斷傳播途徑；實行早期隔離斷奶；減少外界環境不良因素的應激，提高豬體的抵抗力。

(2)實行全進全出飼養制度，有條件的豬場可考慮實行多地飼養。

(3)在流行期間和調運前或新購入豬只時在飼料中添加藥物進行預防。

(4)在疫區，飼料中添加泰妙菌素(tiamulin)等藥物，可有效地預防該病。用法：23日齡斷乳至30日齡，飼料中添加泰妙菌素100g/t；31～40日齡飼料中添加泰妙菌素50g/t，41～130日齡飼料中添加泰妙菌素30g/t；31日齡至出欄不加任何藥物。

6.2 豬增生性腸炎疫苗的研制與接種

KNITTEL與其合作者共同報道了他們的使用無毒力的細胞內勞森氏菌(LI)疫苗的研究，這是由致病性LI分離到的無毒力株制成的冰凍活苗。通過人工感染不同的LI致病菌株試驗。此疫苗可以通過降低損傷的發展和糞便病原菌的排出數量這樣一些臨床指數，說明其可以提供良好的保護，同時提高生長速度。這些無毒力菌也附植于腸道內，但不引起機體發病。免疫后2～3周產生堅強的免疫力。最初是采取鼻腔接種，豬群得到保護而可抵抗強毒的攻擊。然后進一步使用無毒力活菌株通過口服或飲水進行免疫試驗。結果疫苗免疫組與未免疫組對比，口服免疫后用LI毒力株攻毒后隔離觀察7周。攻毒后4周當試驗豬群發生腸炎時，免疫組的豬比未免疫組出現較少的病變。PPE疫苗的上市。給PPE陽性豬場提供了選擇更好的防制措施的機會，通過疫苗免疫來控制回腸炎對長期受回腸炎侵擾的豬場也具有經濟上的意義。當然使用活菌苗應注意如下一些問題。

(1)飲水免疫時，由于水中含有的氯可能會破壞疫苗菌，所以必須添加硫代硫酸鈉以中和水中的氯。在免疫前后2～4周內，飼料及飲水中禁止添加抗菌素類添加劑，以讓LI疫苗產生激發機體產生免疫反應的作用。

(2)疫苗株經豬體傳代后可能會出現毒力返強。

(3)活的無毒力疫苗株仍然對抗菌素敏感。

(4)母源抗體的影響。

(5)疫苗的服用可能需要在出現高峰期前提前3～4周。

6.3 治療

文獻報道多種藥物對于預防和治療PPE有效。

1993年，Lawsonetal從細胞培養中分離出Lintracellu，laris，使作為體外抗菌劑實驗及攻毒治療和田間實驗的幾種候選藥物藥性的鑒定得以進行。在體外，胞內勞森氏菌對許多抗生素敏感，根據MCORIST等的動物實驗表明大環內脂抗生素、林可霉素、金霉素、硫黏菌素很有效。

治療包括病豬和同群其他豬，可用120×10^-6硫黏菌素、400×10^-6IU泰樂菌素或400×10^-6IU金霉素，溶于水或添加于飼料中口服14d，或相同劑量藥物肌肉注射。各豬場可根據本場發病情況，采用間斷性給藥方法。MCORIST博士研究林可霉素和壯觀霉素在用量為10mg/kg體重連用7d或14d的情況下對生長豬回腸炎有治療和控制作用。數據表明，用林可霉素加上壯觀霉素進行治療使病情有很大改善。

另外可采用添加劑的形式有效防治此病，如泰妙菌素或泰樂菌素。SCHWARTZ等舊用泰妙菌素35g/t添加飼料，于人工攻毒前7d和攻毒后28d連續用藥，可以有效預防和治療該病。氯四環素300g/t添加飼料，連續使用4d，可有效預防人工感染。

7 討論

(1)PPE是由細胞內勞森菌引起的豬接觸性傳染病，以生長肥育豬易感。在臨床上，該病以慢性病例最為常見，主要表現為食欲下降、生長緩慢和間歇性下痢，不引起豬只的高死亡率。因此。并未受到人們的充分重視。

(2)國內獸醫臨床上，應特別注意該病與其他疫病如豬痢疾、腸出血性綜合征、豬腸道密螺旋體病以及豬沙門氏菌性腸炎等混淆，并及時做好鑒別診斷，及時對因治療，才能取得較好的效果。

(3)在我國，PPE相對來說是一種新病。近幾年來，臨床上PPE疑似病例有增多的趨勢。國內對該病的研究較為薄弱。由于基層條件的限制，一些先進的診斷方法與真正的臨床應用還有一定的差距。鑒于該病在世界范圍流行及其造成的巨大危害，建議該病今后的研究集中于開展PPE的流行病學調查、建立適合我國國情的快速診斷方法以及綜合防治方面。