分清升高類型 再選降脂藥

高脂血癥的治療目標一為降低低密度脂蛋白，二為提高高密度脂蛋白。但降脂藥種類繁多，各有特點，加上患者病情不一，以致一般患者對怎樣選用降脂藥物不甚明了。

以膽固醇水平升高為主——選用他汀類

他汀類藥物的作用機理為通過抑制3-羥基3-甲基戊二酸單酰輔酶A而減少膽固醇合成。本藥在肝臟代謝，主要作用為降低血漿低密度脂蛋白水平，此外，還可降低總膽固醇和甘油三脂水平，升高高密度脂蛋白水平，降低冠心病患者心臟病事件的發生率和死亡率，在冠心病一級和二級預防中發揮重要作用。

本類藥物有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，其中辛伐他汀和阿托伐他汀最有效、最安全，瑞舒伐他汀降低甘油三脂的作用也比其他他汀類藥物強，且能預防頸動脈內膜增生，使動脈硬化斑塊消退。

藥物使用方法：口服辛伐他汀20～40毫克／天；阿托伐他汀10毫克／天；普伐他汀40毫克／天；氟伐他汀40～80毫克／天；瑞舒伐他汀5～10毫克／天。

本類藥主要不良反應有肝損害、肌肉疼痛和橫紋肌溶解等，使用時應注意有無不適，并定期到醫院檢查。

以甘油三脂水平升高為主——選用貝特類

貝特類藥物作用機理為增強脂蛋白脂酶和肝脂酶活性，誘導脂蛋白脂酶表達，促進極低密度脂蛋白、乳糜微粒、中間密度脂蛋白等富含甘油三脂的脂蛋白顆粒中甘油三脂成分水解，此外，還能減少肝臟中極低密度脂蛋白合成分泌，降低空腹血漿中甘油三脂水平，降低餐后甘油三脂濃度，促進肝臟攝取脂肪酸和抑制肝臟合成甘油三脂，增加高密度脂蛋白合成和促進膽固醇逆轉運以及促進低密度脂蛋白和清除。

本類藥物使用方法：口服非諾貝特0.1克，3次／天；加洛貝特0.2克，1次／天；吉非貝齊0.6克，2次／天；苯扎貝特0.2克，3次／天。

本類藥可導致消化道癥狀(如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、納差和肝轉氨酶升高)、血液系統癥狀(如白細胞減少、嗜酸性粒細胞減少和血小板減少等)和肌肉溶解癥狀(如肌無力、肌肉疼病和肌肉萎縮等)；此外，還可增加膽結石的發生率，老年人慎用。

以高密度脂蛋白降低為主——選用煙酸類

煙酸屬于B族維生素之其中一種，當使用量超過作為維生素劑量使用時可產生降脂作用。其作用機理為抑制脂肪酶、使脂肪組織中的甘油三脂不易分解為游離脂肪酸所致(游離脂肪酸是合成極低密度脂蛋白的主要原料)，此外，還可抑制脂蛋白脂酶的活性，加速脂蛋白中甘油三脂的分解，因而它降低甘油三脂的作用強于降低膽固醇的作用，本類藥物升高高密度脂蛋白的作用在幾類降脂藥物中為最強。

煙酸的用法：煙酸口服1～2克，3次／天(可先從小劑量0.1～0.5克／次開始，逐漸加量。以降低副作用的發生率)；煙酸肌醇酯0.2～0.6克，3次／天；阿西美司0.25克，2～3次／天。

煙酸的不良反應有潮紅、皮膚瘙癢、胃部不適，嚴重時誘發和加重消化性潰瘍，煙酸肌醇酯的不良反應有高尿酸血癥、急性痛風、斑疹、蕁麻疹、直立性低血壓等，阿西莫司的不良反應比上述二者輕，但降脂效果卻不如煙酸和煙酸肌醇酯。

頑固性高脂血癥——選用抑制膽固醇吸收劑

抑制膽固醇吸收劑作用機理為與小腸壁上特異的轉運蛋白NPCILl結合，選擇性地抑制小腸膽固醇和植物甾醇的吸收。他的作用機制與其他作用于小腸改變脂質特性的藥物不同，不是通過抑制膽固醇脂酶和胰脂酶來抑制膽固醇和甘油三脂吸收，也不改變膽固醇的跨細胞轉運，因此不影響孕酮、脂肪酸、膽汁酸、乙炔雌醇和脂溶性維生素等的吸收利用，也不增加膽汁酸分泌，且消化道不良反應較少，患者耐受性好，此外，本藥不通過細胞色素P450同工酶代謝，與常用的他汀類、非諾貝類降脂藥在藥動學上無明顯相互作用，故與它聯用可增強降脂效果。

本藥尤其適用于血脂濃度特別高、或使用其它降脂藥療效不佳的患者。口服劑量為10毫克／天。

本藥不良反應少見，偶有消化道癥狀如惡心、腹脹等，且對肝腎功能影響少，輕度肝功能障礙、輕中重度腎功能障礙者和老年人均不需調整劑量。

混合型高脂血癥——選用膽酸隔置劑

膽酸隔置劑屬于堿性陰離子交換樹脂，其作用機理為在腸道內與膽酸呈不可逆結合，促進膽酸排泄，約為正常的5～10倍，從而產生下列降脂作用：1 被結合的膽酸失去活性，降低了食物中脂類(包括膽固醇)的吸收；2 阻斷膽酸在腸道內的重吸收，從而促使肝臟動用更多的膽固醇合成膽酸；3 肝細胞內膽固醇消耗增加使細胞內游離膽固醇下降，進而促使肝細胞表面的低密度脂蛋白受體表達增加，活性增加，加速血漿中低密度脂蛋白的分解代謝，使血漿中總膽固醇和低密度脂蛋白濃度下降，可使低密度脂蛋白降低15％～20％。

本類藥對甘油三脂無降低作用，故僅使用于高膽固醇血癥，或與其他藥物合用治療混合型高脂血癥，

本類藥不良反應較明顯，應在醫生或藥師的指導下小心使用，若非上述藥物無效不要使用。常用藥物有消膽胺、降膽寧等。