淺談納洛酮在急危重癥救治中的運用

摘 要 納洛酮為阿片受體拮抗劑，在臨床廣泛用于吸食海洛因過量、酒精中毒、呼吸心跳驟停、過敏性休克、大面積腦梗死、一氧化碳中毒等急危重癥，且用藥安全，療效確切。

關鍵詞 納洛酮 危重癥 心肺復蘇 腦梗死 昏迷 內啡肽

臨床適應證

(1)酒精中毒：臨床上分為興奮期、共濟失調期和昏睡期，酒精致死量為5～8g/kg。納洛酮能阻斷阿片受體：①解除循環中樞抑制，改善腦血流；②解除對感覺、運動通路的抑制；③降低抑制性神經元的興奮性，而起到良好的促醒作用。同時，納洛酮還可減輕腦損傷，適時的改善意識障礙，可預防昏迷所致的并發癥。

(2)一氧化碳中毒：當空氣中CO濃度＞0.02%時，人吸入2～3小時即可出現中毒癥狀，患者會出現頭痛、頭暈、嘔吐。當空氣中CO濃度＞0.08%可迅速出現昏迷或呼吸心跳停止。病理基礎為缺氧和腦水腫，納洛酮既可糾正缺氧，又能防治細胞毒性腦水腫。

(3)過敏性休克：具有過敏體質的人在注射某些藥物(如青霉素等)、血清制品(如破傷風抗毒素等)后，發生過敏性休克。休克時血液中內啡肽可高出正常10倍，大量內啡肽可通過對神經系統和心血管系統阿片受體的激動作用，抑制心臟，降低血壓，加重休克。

(4)在心肺腦復蘇中的運用：心搏呼吸驟停是臨床最緊急的危險情況，心肺腦復蘇術(CPR)就是對此所采用的最初急救措施，應爭分奪秒地在現場進行，以爭取復蘇成功的可能。在進行人工呼吸、人工循環、除顫等搶救措施時，初期復蘇期間，一般多采用上腔靜脈系統靜脈內給藥，在常規給α受體興奮劑(如腎上腺素)，抗心律失常藥(如利卡因)的同時，給予納洛酮2mg靜脈注射，可顯著提高復蘇成功率。

(5)對于大面積腦梗死、腦出血、顱腦損傷、腦炎等有意識障礙的腦血管急癥，在腦保護治療措施中納洛酮已作為推薦藥物使用，在臨床上收到較好效果。納洛酮通過阻斷阿片受體：①解除對心血管功能的抑制，提高腦組織血流量；②解除對神經感覺和運動通路的抑制，解除直接的細胞毒性損傷；③穩定細胞膜，抑制自由基的生成和釋放，阻止脂質過氧化。

(6)急性呼吸衰竭：納洛酮有以下作用：①阻斷β-內啡肽對呼吸中樞的抑制作用，促進自主呼吸恢復。②提高PaO₂，降低PaCO₂，糾正低氧血癥。③逆轉通氣抑制，減少肺內分流，間質水分積聚及呼吸生理死腔，減輕肺水腫。④抑制多核白細胞釋放的自由基，減少在微血管中的積聚，拮抗脂質過氧化和炎性介質的生成。⑤對于并發肺性腦病有譫妄、躁動或昏迷的患者，有明顯糾正呼吸紊亂的療效，并能保護腦功能，促進患者神志迅速恢復。

(7)昏迷：研究認為：阿片受體在感覺傳入過程中起閘門作用，任何原因所致的神經改變均與內啡肽有關。昏迷時機體同樣處于應激狀態，內啡肽大量釋放，作用于腦干網狀結構、延髓呼吸中樞等，參與腦功能障礙的發生和發展。納洛酮：①作用于腦干網狀結構上行激活系統及非特異丘腦皮層系統的阿片受體，阻斷內啡肽對中樞的抑制，促進覺醒。②對抗抑制性遞質GABA，降低抑制性神經元的興奮性，易化大腦皮層的覺醒。③保護腦細胞，增強神經傳導功能，防止腦水腫，促進意識恢復。

(5)急性磷化鋁中毒：磷化鋁又稱“牛子藥”，是農村儲存糧食常用的熏蒸殺蟲劑，急性中毒后主要表現為頑固性低血壓和低氧血癥，昏迷和肝腎功能異常，死亡率高達80%以上。納洛酮通過阻斷內啡肽對呼吸的抑制作用，促進自主呼吸，抑制自由基的產生，保護細胞膜，提高細胞色素氧化酶的活性，糾正缺氧，逆轉低氧血癥和頑固性的低血壓，而達到救治目的。

給藥方法與劑量

鹽酸納洛酮溶液脂溶性極高，能透過血腦屏障。注射用藥后迅速分布全身，尤以腦、腎、肺、心濃度最高，分布半衰期為14.7分鐘，分布容量為200L。①對于酒精中毒、CO中毒、過敏性休克，起始劑量為0.4mg靜脈注射，以后每15～60分鐘靜脈注射0.4mg。②心肺腦復蘇、腦血管病有意識障礙時，起始劑量可增加至每次2mg，靜脈注射，每15～30分鐘1次。病情穩定后，可用納洛酮2mg加入5%葡萄糖250ml內靜滴，1～2次/日。③納洛酮具有良好的促醒、抗休克、改善缺氧和腦保護等作用，常規量8mg/天安全、有效、經濟。

注意事項

①用于嗎啡中毒時，偶可出現煩躁不安。②亦有少數患者，主要是手術后患者，用本品對抗嗎啡類呼吸抑制時，可出現惡心、嘔吐、心動過速和高血壓等，可能與其促進兒茶酚胺釋放有關。③有高血壓病史的患者運用該藥時應注意觀察血壓。④對嗎啡成癮者，應用本品可誘發嚴重戒斷癥狀，甚至可危及生命，成癮母親的新生兒禁用本品。⑤納洛酮本身并無明顯藥理效應及毒性。正常人皮下注射12mg不產生明顯效應，長期使用該藥不會產生耐受與依賴性，但對嗎啡中毒者注射0.4mg，2分鐘后即可逆轉其呼吸抑制等癥狀。⑥pH值改變（如酸中毒）可影響納洛酮通過血腦屏障，需加大給藥劑量。⑦超大劑量（＞4mg/kg）對呼吸循環系統有輕度影響，可能出現肌陣攣，血壓輕度升高。

體 會

納洛酮以其獨特的藥理機制，早期主要運用于各種類型的昏迷、休克、心肺復蘇、呼吸衰竭及酒精中毒，成為急危重癥搶救的必備藥。而近期大量研究發現，納洛酮具有抑制Ca²⁺內流，抑制自由基生成和釋放，抑制興奮性氨基酸釋放，恢復前列腺素對微循環調節，保護Na⁺-K⁺-ATP酶等作用和特性，提示納洛酮將成為新一代不可或缺的急救用藥。

參考文獻

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