鏈球菌表型耐藥分析

摘要：鏈球菌病是主要的人獸共患傳染病之一，發病率較高，給養殖業和公共安全帶來極大危害，其防治一直是人們關注的焦點，近年來，已產生大量耐藥性菌株。以省市為序，總結了自2000年以來鏈球茵表型耐藥的情況，以期對鏈球菌耐藥性的研究以及臨床用藥有所幫助。

關鍵詞：鏈球菌；抗生素；藥敏試驗；耐藥性

中圖分類號：$855.1+1 文獻標識碼：A 文章編號：1007-273X(2008)08-0023-02

豬鏈球菌病是由多種不同群、不同血清型的鏈球菌引起的一種人獸共患重大傳染病。在豬主要引起腦膜炎、關節炎、敗血癥和突然死亡等。鏈球菌病發病率、死亡率較高，給養豬業帶來極大危害，是多年來困擾養豬業的主要傳染病之一。藥物治療對控制該病流行具有重要的作用，但是抗生素在臨床上的濫用已經造成了鏈球菌對一些藥物產生了耐藥性，從而使治療效率大大降低。為了了解不同地區豬鏈球菌的耐藥性情況，筆者總結了2000年以來各省市鏈球菌藥敏試驗情況，現綜述如下。

目前，關于該菌耐藥性的檢測方法包括肉湯微量稀釋法、紙片擴散法、抗生素梯度稀釋法和儀器自動分析法，文獻報道中采用較多的是美國NCCLS(國家臨床實驗室標準化委員會)推薦的微量稀釋法或紙片擴散法。

從養豬大省河南省來看，閆若潛等采集河南省15個不同地方108份樣品中共分離純化出34份樣品。采用24種抗生素進行藥敏試驗，結果顯示：復方抗菌藥物百樂美、頭孢菌素類藥物(先鋒噻肟、先鋒霉素V、先鋒必)、B－內酰胺類藥物(羧芐青霉素、新生霉素、阿莫西林)對河南省豬鏈球菌分離菌株敏感性高。而四環素、氯霉素、強力霉素、林可霉素、哌嗪青霉素、苯唑青霉素則對所有菌株表現完全不敏感。趙恒章等從豫北分離出的16株致病性鏈球菌對15種抗菌藥物敏感性情況也表明：就總體而言，致病性鏈球菌對頭孢噻呋、氟苯尼考、磺胺六甲氧嘧啶、氧氟沙星、環丙沙星高度敏感；對青霉素、卡那霉素、氯霉素、紅霉素、新霉素、慶大霉素中度敏感：對多西環素、四環素、土霉素、鏈霉素有一定的耐藥性。楊霞等對河南分離的13株典型鏈球菌分離株對12種常用抗菌藥物的敏感性結果表明：新生霉素、強力霉素、環丙沙星、利福平等藥物對鏈球菌抑制作用較強，紅霉素、四環素、卡那霉素、復方新諾明等藥物的敏感性最低。2001-2003年歐陽素貞等從安陽、邯鄲等6個地區采取180份豬的病料，從中分離到50株鏈球菌，對其中20株典型分離菌株進行藥敏試驗。結果顯示環丙沙星、強力霉素、氯霉素、四環素對分離的20株鏈球菌作用最強，高敏菌株達95％以上；紅霉素、頭孢唑啉、阿莫西林、慶大霉素、恩諾沙星作用次之，敏感菌株在50％～75％；青霉素、鏈霉素、多粘菌素、林可霉素、卡那霉素、麥迪霉素、磺胺等作用低，敏感菌株低于25％。周克超等從新鄭、洛陽、中牟、新鄉等16個縣(市)豬場病料中，檢出并分離到16株鏈球菌。16個菌株對利福平、氧氟沙星、青霉素敏感：頭孢唑啉、卡那霉素次之；而對桿菌肽、復方新諾明等耐藥。

卿泰安等選用目前常用的24種藥物對來自湖南省不同地區的豬鏈球菌進行了藥敏試驗。湖南省的豬鏈球菌的耐藥率較高，而敏感率又普遍偏低，不同地區分離株耐藥譜也不一致，并且表現出多重耐藥性。其中對磺胺的耐藥率達100％，四環素的耐藥率為100％～92.3％，對大環內酯類的耐藥率為84.6％～69.2％，氨基糖苷類為69.2％～46.2％，頭孢菌素類為69.2％～30.8％，對青霉素類藥物的耐藥率最低，除阿莫西林較高敏感(84.6％)外，多為中度敏感，對其他藥物的敏感率均低于50％。2001年何華西對從湖南省分離的豬鏈球菌進行的藥敏試驗結果表明該菌對氨芐西林、慶大霉素、卡那霉素、恩諾沙星敏感，對紅霉素、氯霉素中度敏感，對青霉素、鏈霉素和磺胺類藥物不敏感。

許力干等對32株豬鏈球菌廣西分離株進行12種臨床常用抗生素耐藥性試驗分析，結果表明，所有菌株對阿莫西林有耐藥性。耐藥率為100％；對強力霉素、壯觀霉素、林可霉素、羅紅霉素具有高度耐藥性，耐藥率分別為96％、89％、89％、84％，耐藥率最低是先鋒V和環丙沙星(49％)。分離株對3種以上抗生素都具有耐藥性，其中有3株對試驗的12種抗生素都具有耐藥性，表現為多重耐藥性(MDR)。

王福貴等對黑龍江伊春某豬場采集的豬鏈球菌試驗結果表明：青霉素G和氨芐西林耐藥率分別為81.8％和72.7％；四環素為100％；先鋒5號為36.4％；頭孢呋辛為54.5％；復方磺胺為90.9％；氟哌酸為72.7％；紅霉素為90.9％。

應薇芳等2006～2007年對浙江部分地區屠宰場待宰豬鏈球菌的檢測及藥敏試驗結果表明，浙江各地區不同分離株的耐藥性無明顯差異，均對B－內酰胺類藥物敏感，50％以上分離株對四環素、強力霉素、紅霉素、麥迪霉素等幾種藥物表現為多重耐藥。

中國獸醫藥品監察所和四川省動物防疫監督總站2005年選擇10個類別共32種抗菌藥物，對從四川不同地區病、死豬體內分離得到的豬鏈球菌2型的7個菌株進行了藥敏試驗檢測。7個菌株對四環素、土霉素、多西環素和鏈霉素耐藥，對于阿米卡星、新霉素和慶大霉素中度敏感，而對于青霉素、頭孢類、氟喹諾酮類、氯霉素類藥物等敏感。

江定豐等對豬鏈球菌2型安徽株分離鑒定與藥物敏感試驗表明：分離株對青霉素類藥物及頭孢類藥物敏感，對氨基糖苷類和四環素類藥物高度耐藥。

王成立等對山東某豬場分離的鏈球菌藥敏試驗結果顯示該菌對氟哌酸、慶大霉素、鏈霉素、先鋒V和先鋒Ⅵ等抗菌藥敏感，對卡那霉素和復方新諾明中度敏感，而通常認為對鏈球菌很有效的青霉素類藥物有耐藥性。

趙海忠、王生奎從云南某豬場分離的豬鏈球菌藥敏試驗結果表明該菌對頭孢噻呋、阿莫西林、頭孢拉啶、氧氟沙星、氨芐青霉素等高敏；對阿米卡星、氯霉素、環丙沙星等中敏、而對恩諾沙星、青霉素、諾氟沙星、新霉素、卡那霉素、慶大霉素、強力霉素、紅霉素、磺胺嘧啶、鏈霉素等常用藥物具有抗藥性。

呼顯生等從吉林省某豬場病、死豬中分離出豬鏈球菌菌株分離株對萬古霉素、氨芐西林、頭孢拉啶、利福平、羅紅霉素高度敏感，對青霉素鉀、氨芐青霉素中度敏感，對鏈霉素、慶大霉素、紅霉素、復方新諾明、環丙沙星、克林霉素不敏感。

楊建江等分別測定了分離自長春地區不同豬場的22株豬鏈球菌對于臨床常用的6種抗菌藥物的敏感性，結果表明，所有菌株都對青霉素敏感。而對克林霉素都耐藥。80％以上的菌株都對環丙沙星、紅霉素、阿奇霉素和四環素耐藥。

倪宏波等2000-2001年從吉林省長春地區分離出20株豬鏈球菌，其中5株對紅霉素、鏈霉素、環丙沙星、強力霉素、四環素表現較強的耐藥性。

畢聰明從上海、沈陽、吉林、長春4地分離的36株豬源性鏈球菌，均為多重耐藥株。對3種(共11種)以上藥物產生耐藥性的菌株有24株，為總數的66.7％。對菌株敏感率在50％以上的只有氟苯尼考和羅紅霉素。其中以氟苯尼考最高，為100％。

王麗平等測定了獸醫臨床分離的40株豬鏈球菌對部分大環內酯類抗生素、克林霉素、林可霉素、青霉素的體外最小濃度及紅霉素耐藥菌的耐藥表型。實驗結果顯示。豬鏈球菌對紅霉素、羅紅霉素、泰樂菌素及替米考星的耐藥率分別達72.5％、67.5％、72.5％和62.5％，對林可霉素和克林霉素的耐藥率高達65.0％和62.5％，對青霉素耐藥率為40.0％(16／40)；青霉素耐藥菌株對其他藥物的交叉耐藥率顯著地高于青霉素敏感株(P<0.05)。

李敬雙、于洋測定了臨床分離的27株鏈球菌的MIC，耐藥性監測的結果表明鏈球菌對所測12種藥物有11種產生了不同程度的耐藥性，只有鹽酸克林霉素和阿莫西林對臨床所分離的鏈球菌比較敏感。

綜合以上文獻，從縱向來看，在2003年以前，大多數省市鏈球菌對環丙沙星、四環素、強力霉素、紅霉素、阿莫西林、氯霉素等都在中度敏感以上，但后期，多數對青霉素、磺胺(尤其是新諾明)、四環素、氨芐青霉素產生完全耐藥，到當前(2006年7月后的文獻)，普遍敏感的僅有利福平、氧氟沙星、萬古霉素和頭孢拉啶及以上的頭孢類藥物敏感，普遍耐阿莫西林、強力霉素、壯觀霉素、林可霉素、紅霉素。從橫向來看，大環類酯類藥物對各省市鏈球菌敏感性差異最大，可以作為篩選藥物，安徽、浙江等省鏈球菌耐藥性情況較好，而河南、湖南等省鏈球菌耐藥性最強，而且，耐藥譜變化快。同時，大多數省市的鏈球菌呈現多重耐藥性，這個問題值得關注。

從以上看出，豬鏈球菌的耐藥性存在一定的地域差異。可以采取一定措施防止耐藥基因的轉移。同一地區因時間的間隔，所做的研究結果也有很大的不同，這主要是因為鏈球菌極易產生耐藥性和臨床上抗生素的長期濫用。研究普遍顯示鏈球菌對長期使用的抗生素易產生耐藥性，對少用的抗生素則敏感性較高。所以，臨床上不宜長期使用一種抗生素，在使用之前應做藥物敏感性試驗，以避免鏈球菌的耐藥性不斷產生。