乳腺癌組織ｐＳ２與雌激素和孕激素受體的關系及預后意義

摘 要：目的：探討乳腺癌組織中ER與PR、pS2表達的臨床意義及對預后的判斷意義。方法：采用免疫組化S -P法檢測53例術前未接受過化療的原發性乳腺癌中ER與PR、pS2、的表達，采用χ2檢驗進行統計學處理。結果：pS2、ER、PR的表達與組織學分級呈負相關，隨乳腺癌分級級別升高而降低；隨乳腺癌病人術后生存期的延長而升高；pS2的表達與ER相關。結論：ER、PR、pS2聯合運用可作為乳腺癌預后診斷的可靠指標。

關鍵詞：乳腺癌；ER；PR；pS2；免疫組織化學

中圖分類號：R737.9文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）07-011-02

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發病率呈逐年上升的趨勢。在20世紀70年代，發現了雌激素通過雌激素受體(ER)起作用，隨后又發現了PR、pS2等受體，它們與乳腺癌的發生及發展有相對特異的關系。因此，深入了解乳腺癌的激素調節系統，對評估乳腺癌患者的預后和制定合理、有效的治療方案具有重要意義。本篇旨在探討雌激素受體ER、孕激素受體PR、雌激素調節蛋白pS2對乳腺癌表達及預后判斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集到2005~2008年乳腺癌手術標本53例，均為女性，年齡34~69歲，平均年齡47歲。全部病例術前均未作化療和放療。組織學分級采用WHO制定的乳腺癌組織學分級標準。全部病例均進行了隨訪。

1.2 試劑

pS2、ER、PR單克隆抗體和即用型S-P試劑盒均購自福州邁新公司。檢測程序按說明進行。

1.3 方法

采用S-P法(免疫組化S-P法參照試劑盒說明書進行)，分別進行免疫組化標記。染色過程中以已知陽性片作為陽性對照片，以PBS代替一抗作為陰性對照片。

1.4 判定標準

免疫組織化學結果判定：pS2、ER、PR染色的判斷按癌細胞著色的強弱，結合陽性細胞的百分率，＞20%視為陽性，否則為陰性。

1.5 統計學處理

陽性率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 pS2、ER、PR在乳腺癌組織學分級中的表達（表1所示）

從表1可見，組織分化高，則pS2、ER、PR表達陽性率高，Ⅰ、Ⅲ級相比有統計學差異（P＜0.01）；其中pS2Ⅱ、Ⅲ級相比亦有統計學差異（P＜0.01）。

2.2 pS2、ER、PR表達與病人術后生存期的關系（表2所示）

2.3 PS2與ER、PR的關系比較（表3所示）

從表3可見，PS2與ER、PR的表達具有正相關，其中，ER(+)、PR(+)組與ER(-)、PR(-)組相比，差異有統計學意義（P＜0.01）。

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3 討論

乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一，而預后則是醫患雙方共同關心的話題。乳腺癌的預后與病人年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移、組織類型、病理分級和ER、PR狀況等因素有關。

ER是一種對雌激素有高度親和力的蛋白質，存在于細胞核和細胞質中，ER陽性的患者無論臨床分期如何，其健在率、存活率都要比陰性的約高1倍左右［1］。ER的表達狀況可以反映乳腺癌細胞對雌激素的依賴性和敏感性，ER陽性的乳腺癌分化相對較高，預后較好，對內分泌治療有效；而PR能有效反映ER的狀況。

PR是雌激素與受體結合誘導的產物，PR陽性患者內分泌治療更敏感，效果較好。PR存在說明雌激素確實有親和力，因此ER陽性患者，PR多陽性，但在少數情況下可以單項表達［2］，因此臨床上常用ER和PR作為乳腺癌內分泌治療的指標。

pS2是人們在1982年研究乳腺癌MCF-7細胞系的雌激素調節基因時發現的，由于它與乳腺癌的生物學行為有一定關系，因而備受關注。pS2蛋白屬三葉草因子(Trefoil factor，TFF)家族，其分子結構類似三葉草，又被稱為TFF1。位于第27q染色體，含有3個外顯子和2個內含子，由84個氨基酸組成。在乳腺癌細胞中只有在雌激素控制下才能被轉錄，因此稱雌激素誘發蛋白。ER和雌激素調節蛋白的表達能更加確切地反映乳腺癌依賴激素的特點與臨床內分泌治療的關系［3］。

pS2蛋白正常表達于胃粘膜，與粘蛋白的聚合有關，具有維持胃粘膜完整性的作用。異常情況下，pS2蛋白異位表達于胃腸道炎癥性疾病和許多癌組織中，尤其多見于乳腺癌［4］。部分腫瘤細胞內ER的結構蛋白發生變異而不表達，但體內雌激素仍能誘發和轉錄形成pS2和PR蛋白。據文獻報道，此類患者采用內分泌治療也有一定的療效。本研究表明PR、pS2表達均與ER的表達成正相關(P＜001)，說明PR、pS2確能反應雌激素調節系統的功能狀態。

組織學分級代表腫瘤的分化程度，對預后有肯定的意義。本研究同時表明pS2表達與腫瘤分級及腫瘤的大小密切相關，說明pS2在反映腫瘤惡性程度上有重要的價值。陽性表達越高，則腫瘤的惡性程度越低，預后越好。

綜上所述，聯合檢查ER、PR、pS2可大大提高乳腺癌患者預后預測的準確度，ER、PR、pS2陽性表達的乳腺癌激素治療的敏感性高。相反，ER、PR、pS2陰性表達的乳腺癌，通常對內分泌治療不敏感，預后差。

參考文獻：

［1］ 龍漢安，肖秀麗，劉俊，等.乳腺浸潤性導管癌ER、PR表達的臨床病理意義［J］.華西醫學，2006，19（2）：204~205.

［2］ Ioachim E，Taanou E，Briasoulis E，et al.Clinicopathological study of the expression of hsp27，pS2，cathepsin D and metallothionein in primary invasive breast cancer［J］.Breast，2005，12(2)：111~119.

［3］ Looi LM，Azura W W，Cheah P L，et al#8226;pS2 expression in infiltrating ductal carcinoma of the breast correlates with oestrogen receptor positivity but not with histological grade and lymph node status［J］.Pathology，2004，33(3)：283~286.

［4］ Takashima T，Onoda N，Ishikawa T，et al.Proliferating cell nuclear antigen labeling index and p53 expression predict outcome for breast cancer patients with four or more lymph node metastases［J］.Int J Med，2005，8(2)：159~163.

（責任編輯：陳涌濤）