抗乙肝病毒治療藥物簡介

干擾素(IFN)

用于病毒性肝炎治療的主要是干擾素-α(IFN-α)。近年來發現IFN-α還具有抗肝纖維化的作用。

干擾素-α抗病毒治療的適應證和禁忌證：在炎癥活動期的慢性乙型肝炎均適用IFN-α治療。ALT升高超過正常值上限的3～5倍而＜10倍者和肝組織炎癥病變較明顯者(炎癥分級在G2～G4)可能更適宜用IFN-α治療。還有學者建議對于那些ALT不高的患者，若肝組織學檢查有炎癥活動，也可用IFN-α治療。禁忌證：失代償肝硬化，包括有腹水或食管靜脈曲張出血者；肝臟合成功能障礙，與正常人比較，血清白蛋白＜30g/L，凝血酶原時間延長超過3秒，血清膽紅素超過34.2μmol/L；脾功能亢進等，不適用IFN-α治療。伴有自身免疫性疾病、甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進、內源性抑郁/精神分裂癥、腎移植后、嚴重冠心病及妊娠等也不適用IFN-α治療。

干擾素-α抗病毒治療的用法及療效：乙型肝炎治療推薦方案為：IFN-α 3～5MU，每周3次，根椐患者的應答情況療程為6～12個月。約40%的慢性乙型肝炎病人可獲得完全應答。聚乙二醇(PEG-IFN)干擾素為長效干擾素，每周給藥1次，研究結果表明，治療HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎的持久應答率都優于普通干擾素，且療效穩定。不良反應和適應證與普通干擾素相似。

抗HBV的核苷類似物

拉米夫定是第二代核苷類藥物，能迅速抑制HBV復制，其抑制作用貫穿整個治療過程。同時使ALT降至正常，長期應用可顯著改善肝臟壞死炎癥改變并減輕或阻止肝臟纖維化的進展。

抗病毒治療的適應證和禁忌證。對病毒復制活躍患者應根據ALT水平動態變化來確定治療時機：①ALT≥2×正常值高限(ULN)，并持續升高至少1個月，膽紅素低于50μmol/L［1］，或6個月以內反復增高，建議實施治療；②ALT水平在(1～2)×ULN之間，但肝組織學顯示Knodell HAI≥4，或≥G2炎癥壞死，可實施治療；接受化療或免疫抑制劑治療的慢性乙型肝炎患者在接受化療或免疫抑制劑治療后出現病情反作(HBV DNA≥105 copies/ml，ALT ≥2×ULN)時可實施拉米夫定治療；肝硬化患者：在對有病毒活躍復制和炎癥活動的代償性肝硬化患者在實施綜合治療時，建議用拉米夫定抗病毒治療；兒童慢性乙型肝炎患者，抗病毒治療的指征是年齡>12歲(體重≥35kg)的患兒可給予拉米夫定治療；擬接受肝移植和肝移植術后慢性乙型肝炎患者，肝移植術前應給予1～3個月的拉米夫定治療，肝移植術后仍應長期使用拉米夫定，但理想的療程有待進一步確定。

不適合用拉米夫定治療的對象有：ALT持續正常者，暫不實施治療，但需每隔3～6個月隨訪肝功能和血清病毒學標志物及進行肝細胞肝癌監測；有自身免疫性肝病，遺傳性肝病，骨髓抑制，明顯心、腦、神經、精神病和不穩定糖尿病患者等，不宜用拉米夫定治療。

使用方法和療程：每日100mg，頓服。療程至少1年。

阿德福韋酯 (ADV)

ADV 是單磷酸腺苷類似物，口服后在體內被磷酸化為二磷酸鹽，二磷酸鹽阿德福韋結構與HBV 多聚酶的天然底物非常相似，通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物，使HVB DNA鏈的延長終止而抑制HBV DNA 復制，cccDNA的補充有可能減少，隨療程延長，HBV DNA的復制被持續抑制，cccDNA數量有可能越來越少，最終被耗竭而阻止HBV復制。

恩替卡韋(ETV)

ETV為環戊基鳥嘌呤核苷衍生物，ETV 在細胞內易被細胞激酶逐步磷酸化為其活性代謝物恩替卡韋三磷(ETV-TP)，后者為HBV DNA 聚合酶/逆轉錄酶正常底物dGTP的競爭性抑制劑及DNA 鏈終止劑，所以ETV 的作用靶點是HBV DNA 聚合酶，通過抑制該酶，從而抑制前基因RNA 逆轉錄復制HBV DNA負鏈，進而抑制正鏈的合成，以阻斷HBV DNA 的裝配和延伸。

參考文獻

1 彭文偉.傳染病學.北京:人民衛生出版社，2006:47.

2 張曉嵐.2007年消化系統疾病重要診治進展.臨床薈萃，2008，23(7):460.