異舒吉治療充血性心力衰竭臨床研究

摘 要 目的：觀察異舒吉對充血性心力衰竭(CHF)的臨床療效及安全性。方法：選擇40例因CHF住院，經常規治療（洋地黃、利尿劑、ACEI等）1周無效的患者，在原治療方案的基礎上應用異舒吉（30mg加入5%葡萄糖注射液250ml，1次/日靜滴，7～10天為1個療程），觀察治療前后心功能及臨床征象的變化。結果：40例中臨床有效21例，顯效14例，總有效率為87.5%，治療前后對比LVEF、CO、SV均有顯著改善（P<0.05）。結論：異舒吉治療CHF療效確切、不良反應小、安全性好，值得臨床推廣。

關鍵詞 異舒吉 充血性心力衰竭 心功能

充血性心力衰竭（CHE）是各種心血管疾病的終末階段。因其發病率和死亡率居高不下，而成為21世紀心血管內科醫師面臨的重大難題之一。根據臨床癥狀可分為左心、右心和全心衰竭，其中以左心衰竭最常見。左心衰以呼吸困難、咳嗽、咯痰為主要癥狀，常伴有疲乏無力、失眠、血壓降低等癥狀。右心衰主要表現為體循環瘀血、水腫。全心衰則兼有左、右心衰臨床表現。其治療原則為：原發病的防治；穩定心力衰竭的適應或代償機制；緩解心室功能異常。因此治療CHF藥物的臨床研究備受關注。為探討異舒吉在CHF治療中的應用價值，我們采用二硝酸異山梨酯靜脈制劑-異舒吉（Isoket）治療CHF患者40例，對其臨床療效進行觀察。

資料與方法

一般資料；選擇2004年1月～2007年11月40例因CHF住院，經常規正性肌力藥、利尿劑、ACEI等治療1周無效且伴有心絞痛發作的患者。男24例，女16例；年齡38～83歲，平均60.66±11.94歲。按NYHA分級：心功能Ⅱ級5例，心功能Ⅲ級24例，心功能Ⅳ級10例。基礎病因：冠心病8例，高心病6例，高心并冠心6例，擴張型心肌病5例，缺血性心肌病3例。伴心絞痛12例，伴心律失常20例，其中室早6例，房早2例，房顫10例，安全左束支傳導阻滯2例。

治療方法：全部病例入院后均吸氧，限制鈉鹽攝入，糾正水電解質、酸堿失衡，在原治療方法的基礎上，增加鈉鹽攝入，加用異舒吉注射液（生產廠家：珠海許瓦茲制藥有限公司生產），劑量為異舒吉30mg加入5%葡萄糖注射液250ml，100～140μg/分，1次/日，靜滴，7～10天為1個療程。

觀察方法及項目：全部病例治療前后進行心電圖、電解質、肝腎功能檢查，彩色多普勒超聲顯像儀測量心輸出量（CO）、射血分數（EF）、心搏量（SV）；動態觀察平均動脈壓（MAP）、心室率（HR）、臨床癥狀及體征。

療效評定：根據1993年衛生部頒布的《新藥臨床研究指導原則》中“心血管藥物臨床研究指導原則”進行評定。心功能改善Ⅰ級為有效；心功能改善Ⅱ級，無明顯心衰體征和癥狀為顯效；達不到上述標準為無效；有效加顯效為總有效率。

統計學處理：計量資料以X±S表示。采用t檢驗和X2檢驗。

結 果

臨床療效：經上述治療40例中， 顯效顯著14例（35%），有效21例（52.5%），無效5例（12.5%）；總有效率為87.5%。治療前后血液動力學比較，見表1。

不良反應：治療過程中4例發生頭痛，2例面部潮紅，2例心悸，1例劇烈頭痛退出研究。其余經對癥處理后癥狀減輕，繼續使用癥狀消失，不影響治療，電解質、肝腎功能未見異常。

討 論

異舒吉是一種作用于多血管系統的擴血管藥物，適用于急性心梗后繼發左心室衰竭，各種不同病因所致左心室衰竭及嚴重性或不穩定型心絞痛。文獻報道其既能擴張靜脈系統，降低心臟前負荷，又能作用于動脈系統而減輕心臟后負荷；同時其能直接擴張冠脈，增加心肌血供，抑制血管平滑肌細胞增生，防止心肌肥厚和左室重構，從而改善心功能，提高生存率。這些有益作用被認為和組織中GMP水平有關［1，2］，亦有人認為通過促使前列腺素（PGI2）的合成與釋放，抑制血栓素A2（TXA2）的合成來發揮作用［3］。觀察結果顯示：異舒吉可使CO、SV、LVEF增加，HR下降，心功能改善，治療前后對比差異顯著（P<0.05），使收縮壓及平均血壓有一定程度的下降，但治療前后對比差異無顯著性（P＞0.05）；異舒吉使CHF并心絞痛、心肌缺血，且收縮壓明顯增高的患者，用藥后心肌缺血改善，心絞痛發病次數減少，心功能改善明顯。這與左室舒張壓下降、左室灌注壓增加、心肌缺血改善有關。提示該藥對某些收縮壓增高及合并心絞痛的患者獲益更多。試驗表明：硝酸脂類持續給藥易產生不同程度的耐藥性，其耐藥機制與硫基缺乏、自由基產生、神經內分泌激活等有關。因此臨床上常以間歇給藥來避免或延緩耐藥現象的發生［3，4］。基于此點，采用1次/日靜滴，間歇時間＞12小時，以利于硫基的恢復，同時輔以維生素C、卡托普利口服，從而避免產生耐藥性。經觀察未發現明顯耐藥性的產生。異舒吉靜滴能夠提高LVEF、增加CO、SV，改善心肌缺血，改善心功能，改善CHF患者的生活質量，見效快，使用方便，安全性較好，是治療CHF的理想藥物之一，值得臨床推廣。

參考文獻

1 陳修.心血管藥理學.北京:人民衛生出版社，1989:337.

2 平慶功.硝酸酯類治療充血性心力衰竭.中國急救醫學，1998，18(2):53.

3 郝玉明，李星海.硝酸酯類藥物的合理應用.臨床內科雜志，1995，12(6):12-13.