ＦＯＬＦＯＸ４方案治療復(fù)發(fā)及晚期大腸癌療效觀察

摘 要 目的：統(tǒng)計我科應(yīng)用FOLFOX4治療大腸癌的近期療效及安全性。結(jié)論：FOLFOX4方案一線用于晚期復(fù)發(fā)大腸癌治療，疾病控制率較高，耐受性好。

關(guān)鍵詞 FOLFOX4 晚期大腸癌 化療

資料與方法

2005年6月～2006年6月收治晚期復(fù)發(fā)大腸癌患者31例，平均年齡60歲；男23例，女8例。其中2例未手術(shù)，2例為姑息改道手術(shù)，僅2例術(shù)后行標(biāo)準(zhǔn)FL方案輔助化療，2例行術(shù)后5-Fu腸系膜灌注化療，2例術(shù)后短期口服優(yōu)福啶治療。31例均為一線或復(fù)發(fā)后一線化療。肝轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移11例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，局部器官轉(zhuǎn)移4例。

治療方法：FOLFOX4方案，L-OHP 85mg/(m2#8226;日)，D1靜滴，5-Fu 400mg/(m2#8226;日)，D1，2靜推，600mg/(m2#8226;日)，D1，2 泵入，CF 0.2g/日 D1，2 靜滴，2周重復(fù)，28天為1個周期。常規(guī)復(fù)查血常規(guī)、肝腎功，發(fā)生3～4度血液學(xué)毒性則減量25%，發(fā)生3～4度非血液學(xué)毒性，延期1周，若恢復(fù)至2度以下，繼續(xù)化療，否則更改化療方案。

評價標(biāo)準(zhǔn)：近期療效按照RECIST實體瘤客觀評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，有效率(RR)為CR+PR率，疾病控制率為CR+PR+SD。毒性反應(yīng)按照NCI3.0標(biāo)準(zhǔn)分為0～4度。

統(tǒng)計分析：四格表法，卡方檢驗。

結(jié) 果

兩組療見表1。

共完成110個周期，平均每例完成3.5個周期，16例完成4個以上周期化療。1例因不耐受毒性反應(yīng)僅完成1個周期，1例化療1個周期后，癥狀有緩解。非化療相關(guān)死亡均為局部腫物患者。29例可評價療效(如表1)，總有效率31%(8/29)，疾病控制率89.6%(26/29)。肝轉(zhuǎn)移有效率63.6%(7/11)，CR 1例，PR 6例；肺轉(zhuǎn)移有效率27.2%(3/11)，均為PR。最長隨訪時間24個月，至觀察終點，仍有5例生存，中位疾病進展時間(mTTP)16個月(0～22個月)。

主要毒性反應(yīng)及分度：31例均可評價不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腹瀉、疲乏、末梢神經(jīng)毒性和肝功損害。幾乎所有患者都發(fā)生不同程度的輸液側(cè)肢體麻木感及面部感覺異常，大部分患者輸液結(jié)束2～3天內(nèi)消失，僅10%患者發(fā)生持續(xù)性末梢神經(jīng)感覺異常(3/31)。所有患者均出現(xiàn)1～2度惡心、嘔吐反應(yīng)，均在1周內(nèi)緩解，3～4度腹瀉發(fā)生率10%(3/31)，應(yīng)用易礞停及思密達(dá)可控制。肝功損害發(fā)生率30%(11/31)，3～4度發(fā)生率10%(3/31)，多于3個周期后發(fā)生。血液學(xué)毒性發(fā)生率19%(6/31)，大部分為1～2度白細(xì)胞或血小板下降，3～4度發(fā)生率6%(2/31)。

討 論

目前，對單發(fā)的肝轉(zhuǎn)移灶，仍以手術(shù)治療為主。本組病例中，肝轉(zhuǎn)移者和肺轉(zhuǎn)移者均為11例，但伴肝轉(zhuǎn)移者有效率高(63.6%)，而伴肺轉(zhuǎn)移者有效率僅27.2%，兩者有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。有報道含奧沙利鉑化療方案可作為大腸癌肝轉(zhuǎn)移的首選方案，但文中只提到肝轉(zhuǎn)移者，無其他部位轉(zhuǎn)移者的療效比較。從本組數(shù)據(jù)看，肝轉(zhuǎn)移者療效更高一些，應(yīng)進一步擴大樣本量，研究奧沙利鉑是否對肝轉(zhuǎn)移瘤有更高的療效，從而為無法手術(shù)的大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者提供有效的治療方法。總之，F(xiàn)OLFOX4方案一線用于晚期復(fù)發(fā)大腸癌治療，疾病控制率較高，耐受性好。

參考文獻

1 孫燕，管中震，金懋林，等.奧沙利鉑單藥或與氟尿嘧啶-甲酰四氫葉酸聯(lián)合應(yīng)用治療晚期大腸癌Ⅱ期臨床試用報告.癌癥，1999，18(3):237.