肺癌并胸水羥喜樹堿胸腔灌注化療療效觀察

741000甘肅省天水市第一人民醫(yī)療腫瘤內(nèi)科



惡性胸腔積液(簡(jiǎn)稱惡性胸水或癌性胸水)是胸膜受腫瘤細(xì)胞浸潤所致，最常見的原發(fā)病是肺癌，胸水是肺癌患者的晚期表現(xiàn)，胸水大多為血性，增長迅速而難以控制，影響心肺功能。我科近年用羥喜樹堿(HCPT)胸腔灌注，治療肺癌胸水29例，近期療效好，毒副作用少，臨床效果顯著，現(xiàn)介紹如下。

材料與方法

一般資料：我們收治58例晚期肺癌并胸水患者，年齡30~68歲，平均56歲；男38例，女20例； 其中50例明確病理診斷，腺癌18例，鱗癌19例，小細(xì)胞未分化癌10例，腺鱗癌3例。隨機(jī)分兩組，治療組(HCPT灌注)29例，對(duì)照組(順鉑灌注)29例，兩組病人在治療開始前后2周內(nèi)均未行靜脈用藥化療，在年齡、性別、病程和病理上無差異。

治療方法：治療組29例患者均用羥喜樹堿(黃石飛云藥業(yè))，每次30mg，地塞米松10mg，溶于生理鹽水50mg中，胸腔內(nèi)注入，每周1次，用2次，胸腔水量過多應(yīng)抽水后再注入藥物。對(duì)照組：29例患者均用順鉑50mg，地塞米松1 0mg，給藥方法同上。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：近期客觀療效根據(jù)B超胸水定位(坐位)以及胸水生成消減速度來判定，并參考WHO規(guī)定評(píng)價(jià)實(shí)體癌療效，顯效：胸水減少達(dá)75％，B超檢查為少量積液者；有效：胸水減少50％，B超檢查為中量積液者；無效：胸水減少僅25％，B超檢查仍見大量積液者。

結(jié) 果

療效：治療組29例，顯效20例，有效4例，無效5例，胸水控制率為82．8％，顯效率為69．0％，治療后隨訪3個(gè)月胸水生成增多者5例，死亡3例。

對(duì)照組29例顯效10例，有效3例，無效16例，胸水控制率為44．8％顯效率34．5％，治療后隨訪3個(gè)月胸水生成增多者10例，死亡9例。

毒副反應(yīng)：本組29例HCPT治療組患者毒副反應(yīng)較輕，毒副反應(yīng)程度與灌注劑量有一定關(guān)系，而單劑量每次30mg，未見消化道惡心、嘔吐、厭食等反應(yīng)，血液系統(tǒng)WBC3．5×10⁹L以上者5例，而29例順鉑治療組惡心嘔吐反應(yīng)者1 2例，血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)WBC3．0×10⁹／L者5例，WBC3．5×10⁹L以上者6例，兩組治療前后均未見肝功、腎功、血糖異常情況。

討 論

肺癌胸水是中晚期肺癌患者較常見的并發(fā)癥，最初可能對(duì)生活質(zhì)量影響還不大，但隨著病程進(jìn)展，會(huì)引起呼吸困難、咳嗽、胸痛等癥狀，對(duì)病人的危害甚至超過了肺癌本身。因此，消除胸水是減輕肺癌患者痛苦的當(dāng)務(wù)之急。

肺癌胸水癥狀為：腫勢(shì)嚴(yán)重，兼見氣粗喘滿，痰唌壅盛，大量粉紅色泡沫樣痰，坐位，不能躺臥，呼吸困難，可見三凹癥，患者極為痛苦，有瀕死感，病情危急，為水在胸中，壓迫肺臟。 肺癌患者癌腫逐漸增大，在侵犯胸壁組織壓迫肺和臟層胸膜，影響液體和蛋白的重吸收，胸膜腔內(nèi)液體積聚形成胸水。若及時(shí)處理，胸水不僅產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床癥狀，而且容易使腫瘤很快轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。

水腫的病因及癥狀

急性腎炎引發(fā)水腫：眼臉浮腫，繼而四肢及全身水腫，來勢(shì)兇猛，多有惡寒、發(fā)熱、身體關(guān)節(jié)酸楚，尿量減少，多伴有咽喉紅腫疼痛、舌質(zhì)紅、脈象浮數(shù)。 慢性腎炎引發(fā)水腫：全身水腫，按之沒指，小便短少，身體困重，胸悶，食欲不振，面色發(fā)白，惡心，嘔吐，苔白膩，脈搏較緩，起病緩慢，病程較長。

急性肝炎引發(fā)水腫：遍體浮腫，皮膚繃緊而光亮，部分患者皮膚泛黃，胸脘痞悶，煩熱口渴，小便短赤，大變干結(jié)，苔黃膩，脈沉數(shù)或濡數(shù)。

心力衰竭引起水腫：面浮身腫，腰以下甚，按之凹陷不起，心悸，氣促，腰部冷痛酸重，尿量減少，四肢厥冷，怯寒神疲，面色灰滯或發(fā)白。

無名水腫：顏面四肢水腫，尤以下肢為重，時(shí)發(fā)時(shí)消，時(shí)輕時(shí)重。多在勞累、過量攝入食鹽后發(fā)作或加重，也有部分患者與心情有關(guān)，未見各臟器的器質(zhì)性病變。

近年來，肺癌發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)，一些大城市如北京、上海等，發(fā)病率占惡性腫瘤的首位，但進(jìn)展期肺癌，尤其是晚期合并胸水肺癌患者治療率較低，因而醫(yī)學(xué)界在致力開發(fā)有效抗癌特效藥物。20世紀(jì)70年代初開始對(duì)喜樹堿進(jìn)行研究，利用我國天然資源先后分離提取出喜樹堿和10-羥基喜樹堿。與美國學(xué)者推出的拓樸特肯(TPT)相似，都是羥喜樹堿(HCPT)的衍生物，有較強(qiáng)的抗癌作用和較寬的抗癌譜，在細(xì)胞水平上選擇性地殺傷S期細(xì)胞，誘導(dǎo)廣泛的姐妹染色體交換和染色體畸變，可抑制DNA和RNA合成，對(duì)DNA的抑制是不可逆或部分可逆的，對(duì)RNA的抑制則是可逆的，并發(fā)現(xiàn)HCPT可引起染色體DAN斷裂。HCPT選擇性抑制DNA拓樸異構(gòu)酶I(TOPOI)^[1]，后者是DNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵酶^[2]。拓樸異構(gòu)酶中毒而導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂腫瘤細(xì)胞死亡或細(xì)胞周期停滯，是HCPT抗癌的基本機(jī)制。羥喜樹是純天然抗腫瘤藥，活性高、雜質(zhì)少、純度精、療效高、抗癌譜廣、毒性小、安全有效、無交叉耐藥性^[2]。曾應(yīng)用博來霉素、欖香烯乳胸腔內(nèi)注入治療胸水，但毒副反應(yīng)大，胸痛較重，患者難以忍耐。我們應(yīng)用羥喜樹堿配伍地塞米松行胸腔內(nèi)灌注治療胸水，觀察隨訪并與對(duì)照組比較，胸水控制率為82．8％，胸水生成明顯減慢，毒副反應(yīng)小，療效確切，可臨床應(yīng)用推廣。

胸腔灌注技術(shù)上應(yīng)注意幾點(diǎn)：①嚴(yán)格消毒防止胸腔感染；②灌注前后B超檢查胸水量多少，胸水較多(>500ml)應(yīng)先行胸穿抽水后再注入藥。③胸穿置導(dǎo)管，肝素帽將導(dǎo)管封閉，每次注藥后囑患者每5分鐘變換體位，持續(xù)20分鐘，以利藥物與胸膜腔均勻分布。④注入藥物2次后導(dǎo)管保留5~7天后再撥導(dǎo)管，胸水多引流或抽液中不宜過快過多，防止肺水腫發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

1 劉健，等.喜樹堿類藥物抗癌機(jī)制合并治療機(jī)理的研究，中國腫瘤臨床，1989：25：389.

2 顏玲，等.選擇性抑制拓構(gòu)異構(gòu)酶-羥基喜樹堿.中國腫瘤臨床，2000，49.