常用抗菌藥物的不良反應及合理使用
2008-12-31 00:00:00許立春張玉巖
中國社區醫師·醫學專業 2008年14期
β-內酰胺抗生素的常見不良反應
過敏性反應：較為常見，主要機制是半抗原與蛋白結合成復合抗原，再由IgE介導而誘發過敏性休克、血管神經性水腫與蕁麻疹等。用藥前必須詳細詢問患者先前是否有β-內酰胺素抗生素過敏史。
胃腸道反應：最常見稀便、腹瀉，其次為惡心、嘔吐等。
藥物熱：一般發生在用藥后7～15天，為張弛熱或稽留熱，常需要與原發感染性疾病的發熱相鑒別。
二重感染：以三代頭孢菌素及應用時間過長，尤其是免疫功能低下者常見。表現為真菌和條件致病菌感染，如口腔、腸道白色念珠菌感染。
腎損害：這類藥物多數由腎臟排泄，中度以上腎功能不全者應根據腎功能調整劑量。
少數有神經及精神方面系統癥狀，全身應用大劑量青霉素，可引起腱反射增強，肌肉痙攣、抽搐，昏迷等中樞神經反應。此反應老年和腎功能衰退者易出現。
氨基糖苷類抗生素常見的不良反應
腎毒性：主要是近曲小管上皮細胞受損，影響其功能，甚至導致細胞死亡，主要表現為蛋白尿、管型尿、紅細胞尿，尿量一般不減少，嚴重者可產生氮質血癥，腎功能減退。
神經肌肉阻滯作用：該類藥物可通過抑制乙酰膽堿釋放而降低神經末梢運動中樞對乙酰膽堿的敏感性，并可與Ca2+結合，使體液中Ca2+含量降低而產生神經肌肉阻滯作用，引起心肌抑制、血壓下降和呼吸抑制。發生幾率新霉素>鏈霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素。
耳毒性：根據主要臨床表現又可分為第八對腦神經損害，表現為聽力障礙；耳蝸毛細胞受損致前庭功能障礙，表現為耳鳴眩暈、平衡失調等；多見于鏈霉素、慶大霉素、丁卡那霉素、妥布霉素等。許多因素可加重耳毒性，如合用利尿藥等耳毒性藥物，總劑量大，療程較長，老年患者及腎功能減退者等。目前認為是因耳毒性的內耳淋巴藥物濃度持續較高，引起內耳柯蒂器內外毛細胞損害所致。
周圍神經炎表現為口唇及足麻木，可能與這類藥物引起維生素缺乏有關，偶見過敏反應，以鏈霉素多見，疹形為多形性，如猩紅熱、蕁麻疹樣斑丘疹，嚴重者出現出血性紫癜、剝脫性皮炎、萎縮性皮炎等，過敏性休克與神經肌肉阻滯不易區別。
喹諾酮類抗菌藥的常見不良反應
胃腸道反應：發生率為2%～11%，如短時間厭食、惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良及腹部不適，一般不影響治療的完成。
中樞神經系統：發生率17%左右，在腎功能減退或有中樞神經系統基礎疾病的患者中易發生。表現為顱內壓增高、頭痛、頭暈、疲倦眩暈、失眠、耳鳴、感覺變化或嗜睡等癥狀，多數不嚴重，如發生應及時停藥。其中嚴重的毒性反應包括幻覺、抑郁和癲癇的發作等。
光敏性皮炎：服用氟喹酮類抗菌藥物，同時受陽光照射，可出現皮炎。凡能在皮膚中積累的喹諾酮類藥物，產生光毒性的可能性更大。白色人種較多發生。
大環內酯類抗生素的常見不良反應
胃腸道反應：以紅霉素較為突出，可能與藥物直接刺激胃腸道有關。臨床表現為腹痛腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。肝毒性：紅霉素酯化物可致肝毒性，常在用藥后10～12天出現肝大、黃疸、腹痛、發熱、嗜酸性粒細胞增多和轉氨酶升高等膽汁瘀積的表現。故連續應用不宜超過14天。停藥后多數能自行恢復，預后良好。
局部反應包括注射部位疼痛、皮疹、瘙癢等，常見血栓性靜脈炎。
抗菌藥物的合理使用
首先對抗菌藥物的使用應加強管理，減少非必需抗菌藥物的應用，根據本地區情況制定相應的控制程序。病人在用藥前盡可能進行病原學檢測及藥物敏感性試驗，以作為臨床參考。了解本地區革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的流行趨勢和易感性。病原菌未明確時可根據當地的經驗治療；明確時對癥治療。當病人情況好轉或病原菌明確后停止治療或改用窄譜抗菌藥物的目標性治療，最初的經驗性治療一樣重要。不主張聯合用藥，但重癥監護病人對某些耐藥菌如銅綠假單胞菌等耐藥的革蘭陰性菌與革蘭陽性菌混合感染時則需聯合用藥；病人臨床癥狀好轉，可過渡到口服抗菌藥物治療。同時要加強抗菌藥物憑處方供應，從而避免濫用抗菌藥物。
