果膠鉍四聯(lián)和三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍病

摘 要 目的：對比果膠鉍四聯(lián)1周療法(果膠鉍、奧美拉唑、羥氨芐青霉素、滅滴靈)和三聯(lián)2周療法(果膠鉍、羥氨芐青霉素、滅滴靈)對確診幽門螺桿菌(Hp)陽性的十二指腸潰瘍的療效。方法：79例隨機分入四聯(lián)和三聯(lián)療法治療組，內(nèi)鏡并活檢組織檢查于服藥前及停藥4周進行。結(jié)果：四聯(lián)組(40例)潰瘍愈合率77．5％，Hp除根率92.5％，輕不良反應(yīng)發(fā)生率32.5％；而三聯(lián)組(39例)三率分別是71．8％、89.7%和28.2％，兩組比較無顯著性差異。結(jié)論：果膠鉍四聯(lián)和三聯(lián)療法均符合臨床要求，而四聯(lián)1周療法療程短，費用較低，對Hp感染頑固病例有效，為臨床提供新的選擇。

關(guān)鍵詞 十二指腸潰瘍 幽門螺桿菌 鉍制劑 藥物治療

資料與方法

2006年6～12月經(jīng)胃鏡和病例組織學(xué)及尿素酶試驗確診Hp感染的活動期DU病人79例，均符合下述條件：①年齡18～80歲；②潰瘍長徑≥3mm，數(shù)目≤2個；③1周內(nèi)未用過抗生素；④非長期使用非甾體抗炎藥等損胃藥物；⑤無嚴(yán)重伴隨疾病；⑥無潰瘍并發(fā)癥；⑦無青霉素過敏史；⑧非妊娠和哺乳期婦女。

服藥方法：病人隨機分成兩組：①四聯(lián)1周療法組：果膠鉍，每日4次，每次100mg；奧美拉唑每日2次，每次20mg；羥氨芐青霉素每日2次，每次1.0g；滅滴靈每日2次，每次0.4g，療程1周；②三聯(lián)2周療法組：果膠鉍、羥氨芐青霉素、滅滴靈三藥劑量和前組相同，不用奧美拉唑，療程2周。治療和觀察期間不再用其他藥物，煙酒、飲食等習(xí)慣不加限制。

檢查項目和方法：①胃鏡和病理組織學(xué)檢查：于治療前3天及治療結(jié)束后4周各進行1次，觀察記錄潰瘍情況，在胃竇距幽門2～3cm處，前壁及胃體中部前壁，用大號活檢鉗各取胃黏膜組織1塊送病理組織學(xué)檢查，另在胃竇再取活檢組織1塊作快速尿素酶試驗；②癥狀和體征：每周隨訪1次至停藥后4周，記錄腹痛等各項癥狀緩解時間，以及可能發(fā)生的不良反應(yīng)；③實驗室檢查：于服藥前和療程結(jié)束后各查血、尿、糞常規(guī)和肝、腎功能常規(guī)1次：④病理組織學(xué)和Hp尿素酶檢查：由對研究不知情的醫(yī)師執(zhí)行，方法和準(zhǔn)確性符合要求。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①潰瘍愈合情況：愈合即潰瘍愈合，周圍炎癥消失；顯效即潰瘍愈合，周圍仍有炎癥：有效即潰瘍縮小≥原來50%；無效：潰瘍縮小<原來50％或增大。②癥狀緩解：以腹痛為主癥，計算癥狀緩解病人的百分比及癥狀開始緩解的天數(shù)。③Hp根除：停藥后4周復(fù)查時Hp轉(zhuǎn)陰為根除、以病理組織學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)、參考尿素酶試驗結(jié)果。

統(tǒng)計學(xué)：對計量資料和計數(shù)資料分別用t檢驗和X2檢驗。

結(jié) 果

一般情況：79例隨機分兩組，四聯(lián)療法組40例，其中男30例，女10例，年齡44.0±14.7歲；三聯(lián)療法組39例，其中男29例，女10例，年齡41.1±13.9歲。兩組治療前年齡、性別、吸煙人數(shù)比例、病程、潰瘍大小等因素比較均無顯著性差異，具可比性。

潰瘍愈合：四聯(lián)療法組40例中，愈合15例(37.5％)，顯效16例(40.0%)，有效7例(17.5％)，無效2例(5.0%)，合計潰瘍愈合率(合并前兩項)為31/40(77.5％)，有效率(合并前3項)38/40(95.0％)。三聯(lián)療法組39例中，愈合13例(33.3％)，顯效15例(38.5％)，有效8例(20.5％)，無效3例(7.7％)，合計潰瘍愈合率28/39(71.8％)，有效率36/39(92.3％)。兩組比較，四聯(lián)療法組較好，但差異未達顯著性(P>0.05)。

吸煙對潰瘍愈合影響：四聯(lián)療法組吸煙16例中愈合12例(75.0％)，不吸煙24例中愈合19例(79.2％)；三聯(lián)療法組吸煙14例中愈合10例(71.4％)，不吸煙25例中愈合18例(72.0%)。組內(nèi)和組間比較差異均不顯著(P>0.05)，提示吸煙對兩療法的愈合率影響均不大。

Hp根除：四聯(lián)療法根除率為37/40(92.5％)，三聯(lián)療法為35/39(89.7％)，兩組差異不顯著(P>0.05)。

癥狀緩解：四聯(lián)療法組40例中，35例治療前有腹痛，治療后全部緩解，疼痛緩解天數(shù)1～14天(平均3.8±2.6天)；三聯(lián)療法組39例中，38例有腹痛，治療后亦全部緩解，疼痛緩解天數(shù)為2～17天(平均7.0±3.0天)。四聯(lián)療法疼痛緩解顯著，比三聯(lián)療法快(P<0.05)。

不良反應(yīng)：四聯(lián)療法不良反應(yīng)率13/40(32.5％)，三聯(lián)療法為11/39(28.2％)，兩組差異不顯著(P>0.05)。全部不良反應(yīng)均輕，計有頭暈、失眠、乏力、納差、腹脹、腹瀉、便秘、皮疹等，除皮疹1例需停藥外，其他病人均能繼續(xù)服藥完成全療程治療，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)及肝、腎、骨髓功能受損。

討 論

根除Hp的方案選擇，應(yīng)根據(jù)病人病情、經(jīng)濟情況和當(dāng)?shù)豀p耐藥情況而定，如潰瘍大、癥狀重且經(jīng)濟許可，應(yīng)選擇PPI三聯(lián)或四聯(lián)療法；如潰瘍不大、癥狀一般、經(jīng)濟不富裕，可選鉍劑三聯(lián)療法。耐藥Hp高發(fā)地區(qū)，Hp對滅滴靈耐藥，可采用四聯(lián)療法，或用四環(huán)素或克拉酶索取代三聯(lián)療法中的滅滴靈，低發(fā)地區(qū)可用常規(guī)方案。呋喃唑酮耐藥罕見，故國內(nèi)有人主張用呋喃唑酮取代滅滴靈以提高療效。

參考文獻

1 吳叔明，高琴琰，潘燕，等.根除幽門螺桿菌對功能性消化不良的影響.中華消化雜志.2001，21:684-686.

2 劉厚鈺.幽門螺桿菌感染的檢測.國際胃腸病學(xué)雜志，1998，2:79.