下肢深靜脈血栓形成９１例療效觀察

關(guān)鍵詞 深靜脈血栓形成 抗凝劑 溶栓

資料與方法

2001年10月～2006年12月，我院住院部收治急慢性下肢深靜脈血栓形成患者91例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分組。治

療組45例，其中男22例，女23例；年齡52～82歲，平均63.5歲；股靜脈血栓形成7例，腘靜脈、脛后靜脈血栓形成38例，急性深靜脈栓塞15例，慢性深靜脈栓塞30例。對照組46例，其中男20例，女26例；年齡48～78歲，平均60.5歲；股靜脈血栓形成5例，腘靜脈、脛后靜脈血栓形成41例；急性深靜脈栓塞18例，慢性深靜脈栓塞28例。兩組療程2～40天。以抗凝（低分子肝素鈣+腸溶阿司匹林）合用中藥（丹紅）治療45例（治療組），并與溶栓（尿激酶）加抗凝（低分子肝素鈣+華法令）治療46例（對照組）相對照。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1995年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會周圍血管疾病專業(yè)委員會制訂的標(biāo)準(zhǔn)^[1]，具體如下。

急性期：①發(fā)病急驟，患肢脹痛或劇痛，股三角區(qū)或小腿有明顯壓痛。②患肢廣泛腫脹。③患肢皮膚暗紅色、溫度升高。④患肢廣泛性淺靜脈怒張。⑤Homans征、Neuhof征陽性。

慢性期（腎靜脈血栓形成后綜合征）：下肢靜脈回流障礙和后期靜脈血流逆流，淺靜脈曲張，活動后肢體凹陷性腫脹，脹痛，出現(xiàn)營養(yǎng)障礙改變，皮膚色素沉著，瘀血性皮炎，瘀血性潰瘍等。

下肢血管多普勒超聲診斷：可見下肢深靜脈管腔狹窄，閉塞，無血流信號，可見逆流波，動脈無異常改變。

納入標(biāo)準(zhǔn)：凡符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者均納入本試驗，但排除以下符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者：有皮下注射治療禁忌證（如48小時內(nèi)休克或大手術(shù)者）；有活動性出血，預(yù)期壽命不足3個月；正在接受長期抗凝治療者；嚴(yán)重肝腎功能不全（如血肌酐水平超過200nmol/L）；妊娠及產(chǎn)后婦女。

治療組：①中藥脈滴：丹紅注射液40ml加入5%葡萄糖注射液250ml(若為糖尿病，予0.9%氯化鈉注射液250ml）靜滴，每日1次，15天為1個療程，每個療程間隔7天，共治療3個療程。②抗凝治療：皮下注射低分子肝素鈣（依諾肝素）5000IU，每12小時1次，持續(xù)1周；口服腸溶阿司匹林100mg，每日1次，治療90天。

對照組：①溶栓治療：確定病程不超過3天者應(yīng)用。尿激酶16萬U加入5%葡萄糖注射液250ml(若為糖尿病，予0．9%氯化鈉注射液250ml）靜滴，每日1次，共治療10天。②抗凝治療：低分子肝素鈣同治療組；華法令，首劑3mg，第2日起應(yīng)根據(jù)凝血酶原時間調(diào)整劑量直至達(dá)到維持量，使INR維持于2.0～3.0，與低分子肝素鈣同時應(yīng)用，持續(xù)3個月。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)^[2]：①治愈：站立20～30分鐘或行走1500米后，無明顯腫脹、疼痛、沉重感、壓痛；患肢浮腫明顯消退或完全消退，同健側(cè)相比，周徑差＜2cm；超聲血管多普勒檢查：靜脈最大排出量比治療前改善2/3，瓣膜可顯。②顯效：站立10分鐘或行走100米后，疼痛、腫脹比治療前明顯好轉(zhuǎn)；下肢腫脹明顯減輕平面周長同健側(cè)比周徑差＜3cm；超聲血管多普勒檢查：靜脈最大排出量比治療前改善1/3，瓣膜顯現(xiàn)不清。③好轉(zhuǎn)：站立10分鐘以內(nèi)或行走50米后，疼痛、腫脹比治療前有所改善；下肢腫脹減輕，平面周長同健側(cè)比，較治療前稍有好轉(zhuǎn)；超聲血管多普勒檢查，靜脈最大排出量比治療前改善1/4，瓣膜不顯。④無效：治療后癥狀與體征均無改善，或患肢腫脹加劇。

結(jié) 果

治療結(jié)果：見表1。兩組資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析（X2檢驗），總有效率差異無顯著性（P＞0.05）。

不良反應(yīng)：對照組1例治療第15天因血小板減少癥提前終止；2例治療5天前停藥，原因是國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）超過3.0；2例治療期間出現(xiàn)牙齦出血、鏡下血尿而調(diào)整華法令劑量，未終止試驗。治療組全部患者均無需特殊處理，無1例因不良反應(yīng)退出治療。

討 論

下肢深靜脈血栓傳統(tǒng)治療需要肝素與華法令聯(lián)合治療至少5天，華法令繼續(xù)使用至少3個月^[3]，需監(jiān)測凝血酶原時間（APTT)，使國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）維持在2.0～3.0范圍內(nèi)，故必須在有條件監(jiān)測APTT的醫(yī)院住院治療。目前普通肝素逐漸被皮下注射的低分子肝素鈣所代替^[3]，本試驗用腸溶阿司匹林加用中藥取代華法令，兩組總有效率均＞80%，而治療組不良反應(yīng)較少且無需檢測ATPP，可以在社區(qū)門診進(jìn)行治療，大大降低了醫(yī)療費(fèi)用。抗凝劑加中藥治療下肢深靜脈血栓有效而安全，考慮與丹紅注射液的藥理作用有關(guān)，丹紅注射液組方為丹參與紅花，丹參具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、擴(kuò)張血管、有效清除機(jī)體的氧自由基、穩(wěn)定細(xì)胞膜作用。紅花為常用的活血化瘀中藥之一，其活性成分具有擴(kuò)血管、抑制血小板聚集、抑制血栓形成的作用。經(jīng)現(xiàn)代工藝處理的丹紅注射液具有擴(kuò)血管、抗凝、促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)皮生長、平滑肌細(xì)胞增殖和遷移作用，導(dǎo)致新生血管形成，建立有效側(cè)支循環(huán)。所以低分子肝素鈣加腸溶阿司匹林加丹紅注射液在社區(qū)門診無需監(jiān)測ATPP條件下治療，是安全有效的，且大大降低了醫(yī)療費(fèi)用。

參考文獻(xiàn)

1 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會周圍血管疾病專業(yè)委員會.下肢深靜脈血栓形成診斷標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn).全國第四界中西醫(yī)結(jié)合防治周圍血管疾病學(xué)術(shù)會議論文選編，1995.

2 徐淑云.藥理試驗方法學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1982:2-12.

3 Buller HR，Agnelli G，Hull RD，Hyers TM，Prins MH，Raskob GE.Antithrombotic therapy for venous thromboenbolic disease:the Seventh ACCP Confenence on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy.Chest，2004，126(3suppl):401s-428s.