妥泰聯用肌苷治療兒童難治性Ｔｏｕｒｅｔｔｅ綜合征臨床觀察

摘 要 目的：觀察妥泰聯用肌苷治療難治性Tourette綜合征的有效性，探討其合理的治療劑量。方法：選擇60例Tourette綜合征經氟哌啶醇及其他治療失敗的病例采用妥泰聯用肌苷治療。結果：58例得到有效控制，療效明顯，不良反應少，總有效率96.7%。結論：妥泰聯用肌苷治療難治性Tourette綜合征的方法是較好的治療方案，未見明顯不良反應。

關鍵詞 行為障礙 藥物療法 妥泰 肌苷 兒童

資料與方法

2000～2006年我院門診治療的TS患兒60例，符合美國精神學會《精神神經病統計手冊》第4版TS診斷標準。經氟哌啶醇治療達1～3年療效欠佳及治療停藥。其中男40例，女20例，臨床上均有不同程度的眨眼、聳肩、頸部抽動、上下肢抽動等癥狀，伴有清嗓、大叫聲、噓噓聲等發聲抽動，2例有特殊類型動作，1例為高頻率的360°轉動舌尖，1例為高頻率的轉動腹部。經查視頻腦電圖排除癲癇、病毒性肺炎，均無鉛中毒及風濕性疾病。

治療方法：對60例患兒逐漸減小氟哌啶醇劑量，至停用。逐漸從小劑量加用妥泰，第1周每日0.5～1mg/kg，分2次口服，每周加量0.5～1mg/kg，目標劑量為每日2～3mg/kg，癥狀控制后維持此劑量不變。肌苷用量0.6～1.2g/日，分3次口服。定期監測血常規，肝腎功能，待抽動癥狀停止后2個月，妥泰逐漸減量至停用。

療效評定標準：①服用妥泰及肌苷兩個月抽動癥狀停止為顯效；②抽動次數明顯減少為有效；③服藥2個月抽動次數無減少者為無效。

結 果

顯效46例，有效12例，無效2例，總有效率96.7%，治療期間均能耐受藥物劑量，無明顯不良反應。

討 論

抽動穢語綜合征傳統的治療方案采用多巴胺拮抗劑氟哌啶醇，能有效控制制動，但部分患兒小劑量服用多無效，加大劑量后出現較多的不良反應，使很多患兒及家長無法接受，導致其治療失敗。有研究顯示^[1]，TS患兒中樞GABA能神經元投射的直接和間接通路均減少，從而對興奮的丘腦皮層抑制不足，導致不適當的行為產生。體內興奮性氨基酸對基底節和邊緣系統過度的營養作用，將導致神經元數量異常增多和突觸過度派生，以致異常環路形成，產生多發性抽動和穢語。妥泰能增強GABA介導的抑制作用，通過作用于中樞GABA系統，提高中樞抑制性神經遞質GABA激活GABA受體的頻率，引導 Cl-進入神經元，引起突觸后膜超極化，產生一種快速的抑制性突觸后電位，從而阻礙興奮性氨基酸的釋放，平衡興奮性氨基酸所致的興奮毒性，從而能控制TS的抽動。有報道認為TS患兒多巴胺等神經遞質的含量增高，提示兒茶酚胺的釋放增加，重攝取減少，與此耗能過程有關的Na⁺-K⁺-ATP酶活性也相應變化，從而能產生一系列損害作用，造成患兒行為異常^[2]。通過本組病例的觀察妥泰聯用肌苷能有效治療難治性TS和不能耐受氟哌啶醇患兒的抽動癥狀，并且無肝腎功能損害，無錐體外系等不良反應發生，血藥濃度可持續24小時保持在治療范圍內，療效持久，值得推廣。

參考文獻

1 Singer HS，wendlandt J，krieger M，et al.Baclofen treatment in Tourette syndrome:a double-blind， placebo-controlled，coss-overtrial.Neurology，2001，56(5):599-604.

2 朱舜麗，康久來，陳全珠，等.兒童多發性抽動癥的神經生化學機制探討.臨沂醫專學報，1997，19(4):253-255.