口服鐵劑加促紅細胞生成素治療２６例嬰幼兒缺鐵性貧血的臨床研究

摘 要 目的：觀察服用鐵劑治療的嬰幼兒缺鐵性貧血加用重組人紅細胞生成素(rh-EPO)的療效。方法：26例患兒接受了益比奧治療，500U/(kg#8226;次)，2次/周^[1]。同期18例患兒做對照治療。兩組患兒同時服用鐵劑^[2]，連續觀察5周。結果：兩組患兒在治療后貧血均得到了改善，但益比奧組貧血改善明顯，兩組對比差異有顯著性。結論：應用鐵劑治療時加用重組人紅細胞生成素能更有效治療缺鐵性貧血，快速提高血紅蛋白等各項指標。

關鍵詞 嬰幼兒 缺鐵性貧血 重組人紅細胞生成素

嬰幼兒缺鐵性貧血是小兒常見的疾病，傳統的治療方法是增加鐵的攝入和補充鐵劑。但在臨床實踐中常因鐵劑所致的胃腸道反應及嬰兒輔食添加困難而使貧血糾正不理想。近年來有些學者用重組人紅細胞生成素(rh-EPO)治療或預防早產兒及其他類型的貧血，取得了較滿意的療效^[3，4]，而單純應用rh-EPO治療貧血易出現功能性缺鐵，我們在服用鐵劑治療26例嬰幼兒缺鐵性貧血的過程中應用rh-EPO，取得了較為明顯的療效，現報告如下。

資料與方法

一般資料：所有觀察病例均來自我院2002年1月～2004年8月的住院或門診患兒，共47例，其中3例中途退出治療，完成病例44例。

入選病例條件：①年齡在1個月～3歲；②血常規符合缺鐵性貧血，即小細胞低色素性貧血，血紅蛋白＜110g/L；③網織紅細胞在1.5％以下。其中男24例，女20例。＜1歲的16例，主要病因為早產、新生兒期患ABO溶血、生理性貧血等。＞1歲28例，主因為喂養不當、反復呼吸道或消化道感染，部分患兒具有食欲不振、消瘦、面色發黃。

排除病例條件：①嚴重畸形或先天性疾病；②嚴重的心血管疾病；③嚴重的肝腎疾病(谷丙轉氨酶＞80U/L，血肌酐≥2mg/dl)；④造血及溶血性疾病；⑤完全胃腸外營養。在治療前向患兒家長講明重組人紅細胞生成素的作用和安全性，取得家長的配合，同意使用重組人類紅細胞生成素的患兒為觀察組，共26例，因經濟或其他原因不愿意使用重組人類紅細胞生成素的患兒為對照組，共18例。

方法：兩組患兒均服用右旋糖酐鐵片劑，以鐵元素2～3mg/(kg#8226;日)，2～3次/日口服，并囑其家長合理喂養。觀察組給予沈陽某公司生產的重組人類紅細胞生成素-益比奧500U/(kg#8226;次)，2次/周^[1]，連續5周。

檢測指標：①每周測定1次生命體征：血壓、呼吸、脈搏、體溫、體重；②每周測定1次血常規、血紅蛋白(Hb)、紅細胞壓積(HCT)、網織紅細胞、紅細胞計數(RBC)、平均紅細胞體積(MCV)、紅細胞平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)、白細胞計數(WBC)，將治療4周后的各項數值與治療前做對比。③血生化：在第0天和第28天，檢測包括肝功能、腎功能、血清鐵、電解質、膽紅素、總蛋白。④計劃治療前后測定血EPO水平，但于觀察期間未找到檢測單位，故根據網織紅細胞水平推測骨髓造血情況^[5，6]。

中止治療條件：①Hb＞120g/L，無論治療是否滿5周；②治療中出現高血壓、黃疸或過敏等不良反應。

統計方法：應用SPSS11.0統計軟件包進行處理，用經X±S表示每組治療前和治療后的Hb、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、WBC、網織紅細胞、血清鐵，用配對t檢驗，兩組間的各項值用t檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

結 果

兩組患兒治療前的年齡、Hb、RBC、網織紅細胞、MCV、MCH、MCHC、WBC、血清鐵均相近，無顯著性差異，見表1。

治療5周后兩組的HB、RBC、MCV、MCH、血清鐵的水平較治療前均有不同程度的提高，但觀察組各項指標改善明顯，與對照組比較有顯著性差異。兩組的網織紅細胞雖然都有升高，但對照組升高的幅度小，與治療前比較差異不明顯。而觀察組網織紅細胞升高的幅度大，與治療前比較有明顯差異。兩組患兒治療后體重都有提高，觀察組體重提高幅度大于對照組，見表4。

治療結果顯示rh-EPO對WBC的影響不大，治療前后的水平無明顯變化，與對照組相比無區別，見表2、3。

治療過程中無1例患兒發生高血壓、過敏等不良反應。對肝腎功能、電解質、膽紅素和總蛋白均無影響。

討 論

目前嬰幼兒缺鐵性貧血的發病率高達36%～43%^[7]，近期Gabrilove在總結貧血的原因時發現鐵缺乏仍占第2位^[8]。在農村小兒貧血仍屬常見病，其中一部分發生在1歲以內，而此年齡段是人生長的第1高峰。本組中有1/3的患兒年齡較小，主要為處于生理性貧血期或生理性貧血延續期，以往我們認為生理性貧血不用治療，等待其自然恢復，這恰恰與生長發育所需要的高營養狀態相矛盾。本組有4例早產兒由于出生后未用紅細胞生成素預防治療而較早地發生貧血，且程度較重，初診時血紅蛋白分別為60、79、55.9、63g/L，年齡分別為7、2、2.5、13個月。1歲以上的嬰兒常以喂養不當等原因，并伴有反復呼吸道和消化道感染，因此有效而快速地糾正貧血對改善嬰兒營養狀況、減少貧血對其他系統的影響，特別是減少感染性疾病的發生尤為重要。但傳統的方法補充鐵劑所致的胃腸道反應及小嬰兒輔食添加困難而使貧血糾正緩慢或不理想。

紅細胞生成素(EPO)是一種糖蛋白分子，分子量為30000～34000D，主要來自于腎小管的間質細胞，一小部分來自肝臟。它可使骨髓造血干細胞向原始紅細胞轉化而增加造血能力^[9]，目前臨床使用的是利用基因技術生產的重組人促紅細胞生成素(rh-EPO)。

現有很多研究證明早產兒的器官系統發育不完善，EPO處于較低水平是早產兒貧血的關鍵^[10]。

足月新生兒出生后的第1個月EPO仍較低，到第2個月時才接近成年人^[11]，因而生理性貧血及新生兒期溶血性貧血不易恢復。貧血時免疫能力低下使小兒反復發生呼吸道或胃腸道，導致一些細胞因子如白介素-1、γ干擾素的產生，這些因子對EPO有明顯的抑制作用^[8]，最終使骨髓造血能力下降。貧血可能導致組織供氧困難使胃腸等器官血供減少而造成消化功能減弱，因此鐵劑補充和輔食添加、吸收更加困難。我們所治療的44例患兒治療前網織紅細胞的平均水平在0.63%～0.66%，說明骨髓增生處于低水平，因而適于使用rh-EPO。

從表2、3的結果看兩種治療方法均有效，但糾正貧血的程度有明顯區別，治療組各項指標及體重增長程度均高于對照組，P＜0.05，說明服用鐵劑治療缺鐵性貧血的治療中加用rh-EPO比單純服用鐵劑治療療效更佳，應用rh-EPO治療組網織紅細胞增加明顯，說明骨髓造血功能較單純服用鐵劑有更為明顯的改善。

所有患兒治療前后WBC的變化不大，提示rh-EPO對WBC沒有影響，此結果與Meister觀察結果一致^[12]。應用重組人紅細胞生成素可提高口服鐵劑治療缺鐵性貧血的療效，促進骨髓造血功能，快速提高血紅蛋白，糾正貧血，每周2次用量安全，一般條件的家庭能承受，可在基層推廣使用。

參考文獻

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12 Meister B，Maurer H，Simma B，et al.The effect of recombinant human erythropoietin on circulating heillatopoietic progenitor cells in anemic premature infants.Stein-Cells，1997，15(5):359-363.