急性冠脈綜合征介入治療前后血漿同型半胱氨酸變化的臨床意義

摘 要 目的：探討急性冠脈綜合征(ACS)患者介入治療前后血漿同型半胱氨酸(HCY)濃度的變化。方法：選擇62例ACS、穩定型心絞痛(SAP)59例及60例健康人作為對照，采用同位素放射免疫法測定治療前HCY及葉酸(FA)濃度，及治療后HCY濃度，并將各組結果進行統計學處理比較。結果：治療前HCY濃度ACS組較對照組顯著增高(P＜0.001)，SAP組也較對照組顯著增高(P＜0.05)。而ACS組較SAP組也顯著增高(P＜0.001)。FA濃度ACS組及SAP組均較對照組顯著降低P＜0.001。而ACS組較SAP組也顯著降低(P＜0.001)。治療前后ACS組與SAP組之間HCY濃度無顯著差異(P＞0.05)。結論：HCY濃度增高可作為冠心病的獨立危險因素，也可能作為預測斑塊不穩定的重要指標。

關鍵詞 急性冠脈綜合征 穩定型心絞痛 同型半光氨酸 葉酸

資料與方法

2007年5月～2008年4月收治ACS患者62例，其中男38例，女22例；年齡32～85歲，平均59.97±9.81歲。其中不穩定型心絞痛41例，心肌梗死21例；SAP患者 59例，男37例，女22例，年齡36～78歲，平均57.86±8.87歲。診斷標準均符合WHO1979年制定的冠心病診斷標準，同時必須排除貧血及其他血液系統疾病，不合并其他心臟疾病及肝腎疾病。對照組：對照組為我院健康體檢人群中隨機抽樣選出60例，其中男36例，女24例；年齡33～76歲，平均49.86±11.26歲。經體檢、心電圖及實驗室檢查證實無心腦血管疾病及血液、肝、腎疾病。各組之間年齡比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

方法：所有入選者均空腹12小時以上，于清晨抽取肘靜脈血2～3ml加入試管內，放入-70℃深冷冰箱保存。ACS患者及穩定型心絞痛患者分別于入院時及4周后采血。檢測時所有樣本離心后留取血清，一次性檢測。采用同位素放射免疫法(RIA)測定，儀器為GC911型放免儀。質控指標CV＜5%。ACS組，按標準方法行PCI術。手術成功標準：殘余狹窄≤20%，TIMI前血流達到三級，術中無嚴重并發癥。SAP組給予內科藥物治療。ACS 組及SAP組均口服阿司匹林、氯吡格雷、血管緊張素轉換酶抑制劑、β-受體阻滯劑和他汀類藥物。

統計學處理：兩組經方差齊性檢驗，統計學數據采用均數±標準差表示，方差分析，兩均數比較用t檢驗，直線相關分析，應用SPSS11.0軟件包進行統計學分析。

結 果

治療前ACS組、SAP組及對照組之間血漿同型半胱氨酸HCY(μmol/L)及葉酸FA(ng/ml)濃度的對比，見表1。

治療前后ACS組與SAP組之間HCY濃度的比較，與治療前差異無顯著性，P＞0.05。見表2。

討 論

在其他危險因素存在的情況下，積極控制血漿HCY水平，可顯著降低冠心病的危險^[1]。

HCY礦是在胱硫醚-β-合成酶作用下，以維生素B6為輔助因子，與絲氨酸結合形成胱硫醚，進一步形成半胱氨酸；另一途徑是在蛋氨酸合成酶的作用下，以維生素B₁2為輔助因子，以N₅-甲基四氫葉酸或甜菜堿作甲基供體，重新合成蛋氨酸。目前，針對冠心病的原因展開了多方面的研究，但至今尚未完全闡明。國內外多項研究已證明，高HCY 可能是心腦血管疾病的一個獨立危險因素。近年來的研究表明，HCY可損傷內皮細胞，促進平滑肌細胞增生，改變血液系統的抗凝狀態及血小板功能，促進低密度脂蛋白的氧化，是導致動脈粥樣硬化形成及斑快不穩定的重要因素。本研究顯示HCY濃度ACS組及SAP組均較對照組顯著增高，而ACS組較SAP組也顯著增高，就證實這一點。葉酸是一種水溶性B族維生素，化學名稱為蝶酰洛氨酸，吸收的葉酸以N5甲基四氫葉酸的形式存在于血中，在維生素B₁2依賴的蛋氨酸合成酶的作用下，形成四氫葉酸(FH4)而發揮作用。FH4在體內作為輔酶參與“一碳基團”的轉移過程等體內一些重要的生化反應，包括將甲基轉移至同型半胱氨酸(HCY)形成蛋氨酸，這一過程在降低血液HCY濃度中起重要作用。葉酸缺乏影響亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)活性，進一步影響甲基FH4生成，使HCY水平明顯升高。另外，FA可使6-酮-前列腺素(6-K-PGF1α)增加，減少冠心病患者血栓的形成。故FA可能有抗冠心病的作用^[2，3]。本研究結果表明，冠心病患者較對照組HCY濃度顯著增高，FA含量明顯低于對照組，且冠心病患者血漿HCY與葉酸水平呈負相關，與上述相符。ACS組介入治療前后SAP組藥物治療前后HCY濃度無顯著差異，可能因上述治療方法只能改善癥狀，或通過其他途徑穩定斑塊。也可能與治療時間短有關。HCY濃度增高可作為冠心病的獨立危險因素，也可能作為預測斑塊不穩定的重要指標。控制血漿HCY水平可能成為預防和治療冠心病的一個重要方法。而補充葉酸、維生素B₁2等營養物質能否預防和治療冠心病，有待于進一步深入研究。

參考文獻

1 武彩娥，葉平.同型半胱氨酸在心血管疾病中的基礎與臨床研究.中國醫藥導刊，2007，9(1):61-63.

2 洪濤，高煒，朱國英.冠心病人同型半胱氨酸水平的主要影響因素.中華內科雜志，2001，39:392-394.

3 王真，郭靜萱，王天成，等.同型半胱氨酸與冠狀動脈病變關系的分析，中華內科雜志，2002，39(7):443-445.