帕羅西汀與勞拉西泮治療廣泛性焦慮癥的對照觀察

摘 要 目的：探討帕羅西汀對廣泛性焦慮癥的治療效果及不良反應。方法：將86例廣泛性焦慮癥患者隨機分為帕羅西汀組(43例)和勞拉西泮組(43例)，治療周期為8周，采用HAMA(漢密爾頓焦慮量表)和CGI(臨床療效總評量表)及TESS(不良反應量表)評定療效和不良反應。結果：帕羅西汀與勞拉西泮對治療廣泛性焦慮癥均有顯著療效，兩組間無顯著性(P＞0.05)。帕羅西汀組不良反應明顯小于勞拉西泮組(P＜0.01)。

關鍵詞 帕羅西汀 勞拉西泮 廣泛性焦慮癥

廣泛性焦慮癥(GAD)是以持續的顯著緊張不安，伴有植物神經功能興奮和過分警覺為特征的一種慢性焦慮障礙［1］。主要表現為焦慮和煩惱，注意力不能集中，惶惶不安，憂心忡忡，心悸，氣促。患者非常痛苦，嚴重影響生活及工作。美國國立精神衛生研究所(NIMH)調查廣泛性焦慮癥的患病率為5.7%［2］。WHO五大洲14國15個中心一項關于綜合醫療機構就診者心理障礙的調查顯示，廣泛性焦慮癥的患病率為7.9%。

帕羅西汀是高度選擇性五羥色胺再攝取抑制劑，國外研究證實［3］，其不僅抗抑郁作用明顯，而且有較好的抗焦慮作用。為驗證其療效及不良反應，將帕羅西汀同勞拉西泮進行對照研究，現將結果報告如下。

對象和方法

2007年8月～2007年12月收治廣泛性焦慮癥患者86例。入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)廣泛性焦慮癥診斷標準；②漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分；③排除嚴重軀體疾病及孕婦。按就診先后順序，按1:1將患者隨機分為兩組。帕羅西汀組43例，男18例，女25例；平均年齡32.4±12.3歲，平均病程5.1±4.2年。勞拉西泮組43例，男19例，女24例；平均年齡32.5±11.3歲，平均病程5.2±4.3年。兩組均完成8周治療，無脫落病例。兩組在疾病嚴重程度、性別比例、年齡結構方面無明顯差異，具有可比性。

給藥方法：治療前停用一切藥物，藥物清洗期為1周。帕羅西汀初始劑量為20mg/日(早飯后服用)，勞拉西泮0.5mg，每日3次。以后視病情變化1周內加至治療量，帕羅西汀20～40mg/日，勞拉西泮0.5～1mg，每日3次。

治療觀察期間不合并其他抗焦慮藥物及抗抑郁藥。治療開始前及治療后第4周末、8周末查血常規、肝腎功能及心電圖各1次。

療效評定標準：臨床療效采用HAMA減分率評定，≥80%為痊愈，≥60%為顯著進步，≥30%為進步，＜30%無效。

統計學處理：應用SPAA11.0軟件對數據進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用X²檢驗。

結 果

兩組臨床療效比較見表1。帕羅西汀組顯效率為72%，有效率為86%；勞拉西泮組顯效率為70%，有效率為88%，經X²檢驗，兩組差異無顯著性(P＞0.05)。

另外，觀察發現，1周末時勞拉西泮組HAMA評分與治療前比較經t檢驗，差異有顯著性(P＜0.05)，帕羅西汀組差異無顯著性(P＞0.05)。兩組間比較差異有顯著性(P＜0.05)。說明勞拉西泮抗焦慮起效時間早于帕羅西汀。治療2周后，兩組HAMA評分與治療前比較差異顯著(P＜0.01)，兩組間比較差異無顯著性(P＞0.05)，CGI評分與治療前比較有顯著性差異(P＜0.01)，而兩組間比較差異無顯著性(P＞0.05)。

經TESS評定，帕羅西汀組不良反應10例(23.25%)，其中口干8例，頭痛5例，失眠8例，震顫1例，便秘3例，頭暈4例，惡心3例。勞拉西泮組不良反應28例(65.1%)，其中肌肉松弛20例，嗜睡21例，頭暈10例，共濟失調3例，注意力不集中7例。帕羅西汀組不良反應多輕微，并且持續時間較短，而勞拉西泮組不良反應較重。不良反應發生率，經X²檢驗兩組有顯著性差異(P＜0.01)。實驗室檢查兩組均未見明顯異常。

討 論

廣泛性焦慮癥作為一種常見的精神障礙，給患者帶來了極大的痛苦，嚴重影響了患者的生活質量，對于廣泛性焦慮癥的治療，以往多采用苯二氮類藥物，由于此類藥物的耐受性差、成癮性高并有嚴重的戒斷癥狀［4］，臨床應用受到限制。廣泛性焦慮癥患者存在著去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)神經遞質失調，帕羅西汀是一種新型的高選擇性5-HT再攝取抑制劑，帕羅西汀可通過使位于5-HT神經元終端突觸前膜上的5-HT自身受體敏感性降低，抑制神經元再攝取5-HT，從而提高腦內5-HT受體功能，增加突觸間隙5-HT的含量，提高腦內5-HT水平，達到治療焦慮的作用，而帕羅西汀對消化、心血管系統、抗膽堿能等的不良反應較少［5］。

參考文獻

1 沈漁邨.精神病學.第4版.北京：人民衛生出版社，2002：460.

2 DevaneCL，ChiaoE，Franklin M，Kruep EJ.Anxiety Disorders in the 21st Century：Status，Challenges，Opportunities，and Comorbidity with Depression.AmJ Manag care，2005，11(12 Suppl):S344-53.

3 WagstaffAJ，Cheersm，MathesonAJ etal，Paroxetine;An update of its psychiatric disorders in adults.Drugs2002;62(4):655-703.

4 王曉霞，王萍，景寶蘭，等.苯二氮類藥物的醫源性成癮.臨床精神醫學雜志，1995，5:36.

5 王祖新.各種選擇性5-羥色胺的異同.臨床精神醫學雜志，2003，13(4):256.