埃索美拉唑聯(lián)合莫沙比利治療反流性食管炎的臨床研究

摘 要 目的：研究埃索美拉唑聯(lián)合莫沙比利治療反流性食管炎的效果。方法：聯(lián)合組48例采用埃索美拉唑20mg，每日早晨空腹服用，莫沙比利5mg，每日3次，餐前半小時(shí)服用；對(duì)照組46例單用埃索美拉唑20mg，每日早晨空腹服用。觀察對(duì)比兩組的療效及總有效率。結(jié)果：聯(lián)合組顯效31例，有效13例，總有效率91.7%；對(duì)照組顯效17例，有效15例，總有效率69.6%，兩組比較差異有統(tǒng)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：埃索美拉唑聯(lián)合莫沙比利治療反流性食管炎，效果優(yōu)于單用埃索美拉唑。

關(guān)鍵詞 埃索美拉唑 莫沙比利

資料與方法

2006年6月～2007年6月收治反流性食管炎患者94例，均有燒灼感、反酸、胸骨后灼痛等癥狀，經(jīng)胃鏡證實(shí)為反流性食管炎（RE），并排除食道腫瘤、上消化道潰瘍等疾病。按隨機(jī)數(shù)字分組，單數(shù)為聯(lián)合組48例，男20例，女28例；年齡26～68歲，平均46±14.2歲，病程6.3±1.5年；雙數(shù)為對(duì)照組46例，男18例，女28例；年齡29～64歲，平均44±15.3歲，病程5.9±1.4年。兩組在性別、年齡、病程等方面經(jīng)t或X²檢查，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。兩組在治療前均未使用質(zhì)子抑制劑和H2受體拮抗劑。

治療方法：聯(lián)合組使用埃索美拉唑20mg每日早晨空腹服用，莫沙比利5mg，每日3次，餐半小時(shí)服用；對(duì)照組服用埃索美拉唑20mg，每日早空腹服用。治療6周后復(fù)查胃鏡。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：癥狀完全消失；②有效：偶見(jiàn)癥狀；③無(wú)效：癥狀無(wú)變化。顯效和有效均歸為有效。胃鏡檢查食管炎根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化鏡分會(huì)煙臺(tái)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)，分為0級(jí)、Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)。

安全性與耐受性：所有不良反應(yīng)都要求報(bào)告，在治療開(kāi)始和結(jié)束(完成最后一段服藥期后2～5天)監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)，如有指標(biāo)異常，需作進(jìn)一步隨訪。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

結(jié) 果

兩組治療6周后效果比較：聯(lián)合組顯效31例，有效13例，無(wú)效4例，總有效率91.7%；對(duì)照組顯效17例，有效15例，無(wú)效14例，總有效率69.6%。經(jīng)X²檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有顯著性。

安全性和耐受性：兩組均有良好的耐受性，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為消化道癥狀(如腹痛、惡心、腹瀉)和頭痛等，癥狀都很輕微，無(wú)需中斷用藥，兩組對(duì)比差異無(wú)顯著性。治療期間未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)提示無(wú)安全性問(wèn)題。

討 論

有研究表明，將胃內(nèi)pH值提高至＞4是治療RE的關(guān)鍵［1］。因?yàn)轲つび吓c24小時(shí)胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間直接相關(guān)，這個(gè)相關(guān)性能很好解釋PPI高效、持續(xù)控制胃酸、快速緩解癥狀和食管愈合率高的關(guān)系。

有文獻(xiàn)比較蘭索拉唑30mg/日，雷貝拉唑20mg/日和潘妥拉唑40mg/日與奧美拉唑 20mg/日的療效，發(fā)現(xiàn)這些藥物在4周和8周的療效相似［2］。埃索美拉唑是奧美拉唑的S異構(gòu)體，人肝微粒體的研究顯示［3］，奧美拉唑的光學(xué)異構(gòu)體在轉(zhuǎn)化成主要的代謝產(chǎn)物為埃索美拉唑砜和5-羥-5-O-去甲基埃索美拉唑，兩種異構(gòu)體的代謝主要由兩種肝細(xì)胞色素P450異構(gòu)體即CYP2C19和CYP3A4介導(dǎo)，但兩種異構(gòu)體的代謝率不同。CYP3A4對(duì)埃索美拉唑代謝程度大于R-異構(gòu)體，而CYP2C19對(duì)埃索美拉唑的代謝程度小于R-異構(gòu)體。埃索美拉唑(S-異構(gòu)體)的固有清除率約比R-異構(gòu)體低3倍，這主要是因?yàn)榘Ｋ髅览蛴蒀YP2C19轉(zhuǎn)化成5-羥代謝物的固有清除率顯著低于R-異構(gòu)體。

所以，埃索美拉唑的首過(guò)代謝低于奧美拉唑和R-異構(gòu)體，其總代謝清除率亦低于R-異構(gòu)體，使藥物血漿濃度更高，因而具用更好的臨床療效和酸相關(guān)疾病的治療能力。

莫沙比利為選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑，可直接作用于平滑肌，也可選擇性激動(dòng)消化道黏膜下的神經(jīng)叢的5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而產(chǎn)生上消化道的促動(dòng)力作用，加速排空，有利于防止胃內(nèi)容物反流。與大腦突觸膜上的多巴胺D2、5-HT1、5-HT2受體無(wú)親合力，故無(wú)該類受體阻滯所引起的錐體外系的不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

1 Ewards S J，Tind T，Lundelll，等.質(zhì)子泵抑制劑治療急性反流性食管炎的系統(tǒng)回顧.中華消化雜志，2002，22:491-493.

2 許國(guó)銘，鄒多武.蘭素拉唑治療反流性胃管炎臨床觀察.中華消化雜志，1999(4):243-245.

3 Richter JE.Long-term management of gastroesophageal reflux disease and its complications.Am J Gastroenterol，1997， 92:30-34.