性激素替代治療更年期綜合征臨床分析

摘 要 目的：探討更年期性激素替代療法的有效性和可行性。結論：性激素替代療法可以緩解絕經期癥狀，提高生活質量，是預防疾病、保護健康的措施，用藥越早，效果越好。

關鍵詞 激素替代療法 更年期 倍美力安宮黃體酮

資料與方法

2002年1月～2005年12月有更年期癥狀的健康婦女，均無使用性激素禁忌證，近3個月來用過激素類藥物，停經時間≥0.5年；年齡35～64歲，平均54.88±5.66歲；絕經時間2.5±2.08年。篩選條件為自然絕經婦女、子宮完整、血促卵泡激素(FSH)＞40IU/L，雌二醇(E2)＜20ng/L。

方法：藥物采用雌、孕激素連續序貫治療方案?；颊呙咳湛诜睹懒?.625mg，28 天為1周期，于每周期19～28天加用安宮黃體酮4mg/日，共計3個周期。

檢查與評估：用kuppennan改良評分法來評估更年期癥狀的嚴重程度［1］，潮熱出汗4分，失眠、煩躁、焦慮各2分，睡眠中斷、心悸、疲倦、緊張(神經過敏)、情緒抑郁、軀體癢感和痛感、易哭、注意力不集中、陰道干燥、性欲減退、性交痛各1分。每種癥狀的評分程度分別乘以0、1、2、3后計算總分。滿分為63分。每月評分1次，自身對照。安全性評估：用藥前后行一般身體檢查、婦科檢查及宮頸防癌涂片檢查、乳腺檢查。所有患者用藥前后均行陰道B超檢查及子宮內膜活檢；實驗室檢查：包括血尿常規、激素測定及血脂測定。

統計學方法：實驗室檢查及更年期癥狀總評分采用自身對照配對t檢驗，各癥狀評分采用配對符號秩檢驗。

結 果

更年期癥狀的變化：120例婦女服用倍美力后，更年期癥狀緩解明顯，服藥后3個周期kupperman評分總分分別與服藥前總分相比，差異均有極顯著性(P＜0.01)。

子宮內膜改變：120例均于用藥前及用藥后第3周期的25～28天行陰道B超及子宮內膜活檢，其中子宮內膜厚度由用藥前2.5±1.90mm增至用藥后的4.75±1.98mm，平均增厚2.25mm(P＜0.01)。用藥前為增殖期10例，僅有少許內膜組織而無法診斷的15例，未刮出內膜組織的95例，用藥后內膜病理結果為增殖期16例，有內膜組織但無法診斷28例，未刮出內膜組織76例。

不良反應：用藥前120例患者體重為57.30±6.50kg。用藥后為58.40±6.42kg，平均增重1.10 kg(P＜0.01)。120例患者用藥后陰道出血量多4例，中量8例，少量36例，點滴狀32例，無出血40例，總出血率為75%，其中多量及中量出血占10.00%，出血時間3～7天，多出現于使用安宮黃體酮后，用藥前后乳腺均無明顯增生，32例有輕度乳房脹痛，血壓無明顯改變。

用藥前后生化指標比較：用藥后LDL-C輕度下降，但與用藥前相比，差異無顯著性。HDL-C在用藥后明顯上升，與用藥前相比差異有極顯著性。說明倍美力對冠心病的發生可能有預防作用。

討 論

本組服用倍美力后，更年期癥狀均明顯好轉，在服藥1～3個月后，kupperman總分與用藥前相比分別下降了15.21%、55.37%、74.92%。尤其是控制潮熱出汗方面，作用尤為明顯。用1個月后潮熱癥狀評分與用藥前相比差異即有顯著性能(P＜0.01)，80%患者在用藥1～3個月潮熱癥狀完全消失，20%癥狀雖未消失但也明顯減輕。服藥后FSH顯著下降，E2水平顯著上升，并達到生理水平，約為70.06ng/L，略高于文獻報道水平［2］。用藥3個周期所有對象圍絕經期癥狀均達到有效緩解［3］，說明倍美力作為絕經后婦女雌激素替代治療藥物療效顯著。

對子宮內膜的影響：雖然本研究顯示子宮內膜厚度與用藥前相比差異有極顯著性，但用藥后內膜平均厚度＜5mm(4.67mm)，且內膜活檢病理結果與用藥前相比也無明顯改變，未發現子宮內膜增生改變，說明倍美力對于宮內膜無增生作用。

對血脂的影響：冠心病在絕經后發病明顯增加，是絕經后婦女的主要死亡原因之一，現已證實血清中總膽固醇(TC)增高增加冠心病發生的危險性，HDL-C升高可保護冠心病的發生，LDL-C升高則增加冠心病發生的危險性。120例患者用藥后LDL-C輕度下降，但與用藥前相比，差異無顯著性。HDL-C在用藥后明顯上升，與用藥前相比差異有極顯著性。說明倍美力對冠心病的發生可能有預防作用。

不良反應：本研究中，主要不良反應是陰道流血，這和周期性使用孕激素引起內膜剝脫出血有關。雌激素治療能緩解更年期癥狀，但也增加了子宮內膜癌的發病率，所以需定期加用孕激素。陰道出血能給卵巢早衰患者帶來極大的心理安慰，而對絕經后的患者，卻影響其接受性。本研究有32例有輕度乳房脹痛。乳房脹痛與孕激素大量進入血液，使組織容積增大，細胞內水分增加，刺激乳腺神經末梢所致。所以，今后在治療中，應盡可能使劑量個體化，以減少不良反應，達到最好的治療效果。

心理調理：要了解患者的誘發因素，針對性的予以解釋和安慰，說明更年期是正常的生理現象，病理變化是暫時的、可以調整治療的。開導其有正確的認識，樹立克服更年期癥狀的信心，使其消除緊張，并根據其心理狀態給予分析、解說、暗示等。同時囑其親友應“謙讓”，不可與其爭強斗勝，避免不良的精神刺激，保持精神正常；并注意勞逸結合，適當參加一定量的文體活動，如太極拳、下棋、養花、練習氣功、健身操等，以轉移情緒，陶冶心情，鍛煉身體有助于機體處于正常狀態，利于身體的恢復。

參考文獻

1 岳靈英.性激素替代療法98例臨床分析.中國婦幼保健，2005，20(18):2350.

2 林守清.絕經后性激素補充療法的原則及其用藥種類.實用婦產科雜志，1999，15(4):176.

3 Kloosterboer HJ.Tibolone:a steroid with a tissue-specific mode of action.J Steroid Biochem Mol Biol 2001，76(2):231-239.