來曲唑與吡柔比星聯合化療治療晚期乳腺癌臨床研究

摘 要 目的：評價采用來曲唑與吡柔比星(THP）聯合化療治療晚期乳腺癌的療效與毒性反應。方法：晚期乳腺癌46例，于第1天靜脈注射THP 40mg/m2，21天為1個療程。來曲唑口服每日1次，每次2.5mg，28天1個周期，至少2個周期。結果：46例患者中，完全緩解(CR）0例；部分緩解（PR）14例（30.4%），穩定(SD）32例（69.6%），其中SD≥6個月14例（30.4%），臨床獲益CBR(CR+PR+SD≥6個月）27例（58.7%），進展16例（34.8%）。腫瘤進展時間2～58個月，中位進展時間（TTP）10個月。未出現嚴重不良反應。結論：來曲唑聯合吡柔比星化療治療晚期乳腺癌療效確切，不良反應輕微，耐受性好［1］。

關鍵詞 晚期乳腺癌 聯合化療 

資料和方法

一般資料：全組46例均為晚期乳腺癌患者，全部為女性。中位年齡65歲（48～71歲）。中位 Karnofsky評分70分（50～90分）。中位無病生存期4年（1～17年）。ER、PR均陽性者23例，ER陽性者11例，PR陽性者6例，受體不明6例。淋巴結轉移12例，皮膚轉移6例，骨轉移11例，肺轉移12例，肝轉移5例。初治19例，復治27例。

治療方法：THP40mg/m2，每天靜滴，21天為1個周期，注射2個周期。每日口服1次來曲唑2.5mg，28天為1個周期，至少服用2個周期。每周期復查血象及肝腎功能，每2個周期復查目標病灶1次，按WHO療效及毒副反應標準評價療效及不良反應。

療效及毒性評價標準：按WHO（1981年）統一標準，療效分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD），有效率（RR）=CR+PR。毒性反應分為0～Ⅳ度。緩解期是指從治療開始到腫瘤進展的時間，治療后生存期指治療開始到死亡或末次隨訪時間。

結 果

臨床療效：46例可評價療效的患者中，CR0例，PR14例，總有效率30.4%，SD32例（69.6%），SD≥6個月者14例（30.4%），臨床獲益（CR+PR+SD≥6個月）27例（58.7%）。中位隨訪時間2年，腫瘤進展時間（TTP）2個月至54個月，中位TTP10個月。而激素受體狀況及各轉移灶的療效、臨床獲益未見顯著性差異。

不良反應：全組46例患者未見嚴重不良反應。主要不良反應為乏力2例，關節痛3例，潮紅2例，肝功能輕度異常1例，頭痛1例。部分患者需對癥處理，均未停藥。

討 論

絕經后婦女雌激素來源主要是腎上腺產生的雄激素在外周芳香化酶的作用轉化而來，因此抑制芳香化酶可以治療激素依賴性乳腺癌。早期芳香化酶抑制劑如安魯米特等，對芳香化酶抑制特異性和選擇性不強，常產生如潮紅、倦怠、腎上腺抑制等不良反應［2，3］，新一代芳香化酶抑制劑來曲唑、阿那曲唑、依西米坦克服了上述不足。

本組未見嚴重不良反應發生，絕大部分不良反應不需要處理，患者耐受性良好。有報道長期應用芳香化酶抑制劑可加重絕經后患者骨質疏松及骨折，本組未見，原因一是應用時間短，二是大部分患者伴有骨轉移，應用來曲唑的同時定期使用雙瞵酸鹽類藥物，在一定程度上避免了此類并發癥的發生。

參考文獻

1 尤志雄，郭權友，李長春.Ⅲ期乳腺癌綜合治療方案初探.腫瘤防治研究，1995，22(2):105.

2 Gale KE，Andersen JW，Tormey DC，et al.Hormonal treatment for metastatic breast cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group phase III trial comparing aminoglutethimide to tamoxifen.Cancer，1994，73:354-361.

3 Thuerlimann B，Beretta K，Bacchi M，et al.First line fadrozole HCl(CGS 16949A) versus tamoxifen in postmenopausal patients with advanced breast cancer.Ann oncol，1996，7:471-479.