門冬雙向胰島素聯合羅格列酮治療２型糖尿病患者２８例療效觀察

725700陜西省旬陽縣醫(yī)院內科

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關鍵詞2型糖尿病 門冬雙向胰島素 羅格列酮

資料與方法

我院2004年4月~2006年8月收治的DM患者28例，其中男19例，女9例，年齡23~65歲（44.8±10.1歲），DM病程（7.9±2.9）年，口服降糖藥失效的糖尿病患者［1997年美國糖尿病學會(ADA)診斷標準］給予大劑量胰島素類似物，門冬胰島素30R≥40U(每日注射2次)，治療3個月以上，空腹血糖>8.0mmol/L，AbA1C>8%，除外飲食控制不當、各種應激因素（包括糖尿病急性并發(fā)癥、肝腎功能不全、急性腦血管病)以及有貧血而不能良好感知低血糖患者，門診及住院患者28例。

在原有胰島素類似物（諾和銳30R）劑量不變基礎上，服用羅格列酮片4mg，如果出現空腹血糖及餐后血糖明顯下降，或出現低血糖則減少胰島素用量。胰島素類似物劑型及注射方法未作更改。觀察12周后，患者體重、血糖控制、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2小時血糖、甘油三酯（TG）的變化。空腹血糖、餐后2小時血糖，甘油三酯由HITACL150型全自動生化分析儀檢測。糖化血紅蛋白采用免疫透射比濁法（HITAI7155生化分析儀）。

統(tǒng)計學處理數據X±S表示，分別采用配對t檢驗及X2檢驗。

結果

治療前后FBG、2小時BG、AbAIC變化，加用羅格列酮后，空腹血糖，餐后2小時血糖，4周、8周、12周，較治療前有明顯下降（P＜0.01），可見應用羅格列酮后，隨時間的延長，空腹血糖均呈逐漸下降的趨勢。12周后下降更明顯（P＜0.01），可見聯用羅格列酮后具有明顯降糖效果。

聯用羅格列酮后2型糖尿病控制治療不同階段FBG、2hBG、HbA1c均與加用羅格列酮前相比，P＜0.01。

加用羅格列酮后，諾和銳30R用量、血脂及體重的變化：經過3個月治療后，諾和銳30R平均減少14.8%（P＜0.01），其中5例諾和銳30R用量減少>30%，其中1例劑量減少40%，有11例劑量減少>15%，有6例劑量減少無明顯改變。加用羅格列酮后膽固醇（TC）高密度膽固醇（HDL-CHO）、低密度膽固醇（LDL-CHO）無明顯變化，甘油三酯（TG）較前明顯下降（P＜0.01），體重較治療前增加（P＜0.01）。

用羅格列酮后諾和銳30R用量，血血脂及體重均與加用羅格列酮前相比，P＜0.01。

低血糖時間及不良反應，加用羅格列酮3個月治療后，1例出現輕微肝功能損害，2例出現面部水腫，未見明顯的胃腸道反應。出現低血糖反應為6例次，為輕中度低血糖。

討論

2型糖血病一般最終需要接受胰島素治療，但部分患者即使運用較大劑量胰島素仍不能很好控制血糖，說明此類患者不存在胰島素分秘缺陷，可能是肝臟、脂肪組織、骨胳肌對胰島素的敏感性降低，胰島素抵抗可能是主要原因^［1］。馬來酸羅格列酮片是噻唑烷二酮類藥物，它作用于細胞核膽轉錄因子，過氧化酶受體Y（PPARy）激活PPARy，促進葡萄糖轉運因子Giu-4，糖脂代謝有關的酶類基因的轉錄與表達，從而真正的從胰島素作用受體后水平增強胰島素作用。從我們的研究結果看，加用羅格列酮治療12周后平均空腹血糖下降4.8mmo/L。

大量研究表明胰島素類似物的預混劑比雙向預混人胰島素更能有效地控制餐后血糖。而且用藥方便、注射時間相對靈活，并且依從性高，低血糖反應低。羅格列酮加用諾和銳30R，對于單用諾和銳30R控制不好的患者，血糖不僅得到良好的控制，血脂也得到良好的控制，諾和銳30R的用量也減少。

本研究所選病例均為單用胰島素血糖控制不好的病例，從這些人的一般情況看，平均體重指數均大于25，說明這些患者都較肥胖。肥胖是導致胰島素抵抗的主要原因，因此，胰島素抵抗可能是這些患者單用胰島素血糖并不能良好控制的原因。從我院的分析結果可見，加用羅格列酮治療12周后，平均空腹血糖下降4.19 mmo/L。餐后2小時血糖下降7.23 mmo/L，HbA1c下降2.76%。獲得非常好的療效，且胰島素的用量減少14.8%。聯合治療后甘油三酯下降明顯，可能與血糖得到良好控制有關。未見到HDL-CHO、LDL-CHO有明顯改變，可能與觀察時較短有關。有資料表明羅格列酮雖然有增加脂肪的作用，但它主要增加皮下脂肪的含量，內臟脂肪的含量反而減少。本研究未發(fā)現羅格列酮明顯的不良反應，雖然低血糖反應次數明顯增加，可能與血糖控制良好有關系，可預測性地減少胰島素的用量來避免。應用大劑量胰島素后，會引起高胰島素血癥，這也會加重動脈硬化的進程。胰島素聯用增敏劑目前國內外有不少文獻報道^［2］。本觀察也證明了二者合用可使血糖較好控制，且減少了胰島素內似物的用量，進一步證明了單用胰島素內似物不良的控制者，加用羅格列酮后，能使血糖控制達標。

總之，諾和銳30R與羅格列酮合用安全可靠，提高了患者的依從性，減少了胰島素用量，此方案值得臨床上推廣。

參考文獻

1張彤.胰島素聯合羅格列酮治療2型糖尿病的療效觀察.中國糖尿病雜志，2007，10: 609-610.

2王毅飛.胰島素加用羅格列酮治療血糖控制不良的2型糖尿病患者療效觀察.中國實用內科雜志，2004，24（7）：434-435.