ＦＯＬＦＯＸ方案治療晚期胃癌２８例療效觀察

721006 陜西電子四零九醫院（寶雞）

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關鍵詞 胃癌晚期 奧沙利鉑 氟尿嘧啶 亞葉酸鈣 化療

2003年3月~2007年3月，我科采用國產奧沙利鉑(L-OHP)、亞葉酸鈣(FA)和氟尿嘧啶(5-Fu)組成的FOLFOX方案治療晚期胃癌28例，取得較好療效，現報告如下。

資料與方法

一般資料：28例晚期胃癌患者，其中男20例，女8例。年齡27～73歲，中位年齡54.5歲。全部患者均經病理或細胞學診斷證實為腺癌，并有客觀可測量病灶。25例未經手術治療，3例為姑息術后病例。其中初治16例，復治12例。所有復治患者未經奧沙利鉑治療，既往治療結束至少1個月以上。血常規、肝腎功能、心電圖正常。體質狀況評分（WHO）≤2，癌胚抗原1.8～195ng/ml，中位數5.6ng/ml。CA199 2.8～8630U/ml，中位數24.4U/ml。

治療方法：治療前全部患者均給予深靜脈置管。化療方案：第1天L-OHP100mg / ㎡加5%葡萄糖500ml靜滴2~3小時；第1、2天FA200mg/㎡加5%葡萄糖250ml靜脈滴注2小時后，靜注5-Fu400mg/㎡（10分鐘內），再接輸液泵（5ml/小時）持續靜脈輸注5-Fu（600mg/㎡）22小時。每3周重復1次，至少2個周期?；熐俺Ｒ幗o昂丹司瓊，用L-OHP期間忌冰水漱口及冷食冷飲。

療效評價：按WHO標準將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。 CR 或PR患者每4周CT檢查確認。腫瘤緩解時間指腫瘤達CR或PR后至腫瘤進展時間。腫瘤進展時間（TTP）指化療開始到腫瘤出現進展的時間。生存期為治療開始至死亡的時間。

化療毒性反應：按WHO急性及亞急性標準分為0~IV度。

結果

近期療效：全組患者共完成98周期化療，平均3.5周期。化療2個周期評估療效，CR1例（3.5%），PR13例（46.0%），SD6例（21.4%），PD8例（28.6%），總有效率50.0%。其中2例初治有效（CR1例，PR1例）患者化療后行原發腫瘤和周圍淋巴結根治手術，術后病理表現出Ⅰ~Ⅱ級化療反應。從療效結果看，初治病例較復治病例有效率高，但無統計學差異（P＞0.05）（見表）。

不良反應：28例均有不良反應，最常見的不良反應是外周神經毒性、胃腸道反應、 白細胞減少等。但多為Ⅰ~Ⅱ度，少數Ⅲ度，未見Ⅳ度不良反應。有5例出現丙氨酸轉氨酶一過性升高，對癥治療后均恢復正常，1例患者出現“喉痙攣”，延長L-OHP滴注時間，液體適當加溫，喉部熱敷后癥狀好轉。

隨訪：至2007 年3月，12例患者死亡，中位TTP5.5個月（2～11個月）。中位生存時間7.5個月，14例有效病例中11例病情進展，中位緩解時間為3個月（2～7個月）。2例手術患者中，1例出現腹腔淋巴結和腹膜轉移，1例死亡。

討論

目前對晚期胃癌仍以化療為主，但傳統化療方案如FAM、FAMTX、ECF、EAP等不良反應較大，緩解期短。國內采用L-OHP聯合大劑量FA加5-Fu每天靜滴治療胃癌的報道較多，而采用FOLFOX方案治療胃癌的報道較少。Louret等采用FOLFOX兩周方案治療晚期胃癌的有效率為44.9%。AL-Batran等報道的有效率43%。金氏^［1］等治療43例晚期胃癌，有效率為42.5%。我們采用FOLFOX方案治療晚期胃癌28例，為減輕不良反應將化療周期延至3周1次。近期客觀有效率50.0%，其中CR1例，PR12例，中位緩解期3個月。中位生存期7.5個月，1年生存率35.4%，初治病例與復治病例的有效率分別為56.3%（9/16）和41.7%（5/12），初治有效率較高，但統計學無差異（P＞0.05）。提示該方案對使用過FA/5-Fu、DDP的復治患者仍有效。其中2例初治患者在腫瘤緩解后進行了原發灶和周圍淋巴結手術切除，術后病理表現出Ⅰ~Ⅱ級化療反應。

FOLFOX方案主要不良反應是外周神經毒性、胃腸道毒性。幾項FOLFOX方案治療晚期胃癌的Ⅱ期臨床研究結果顯示，Ⅰ和Ⅱ度外周神經毒性發生率39%~66%，Ⅲ和Ⅳ度發生率21%；Ⅲ和Ⅳ度嘔吐發生率為4.9%~12%，Ⅲ和Ⅳ度腹瀉發生率為7.3%~14%^［1］。我們采用FOLFOX方案治療晚期胃癌的不良反應多表現為Ⅰ~Ⅱ度外周神經毒性、胃腸道毒性和血液學毒性。98周期化療中，Ⅲ度中性粒細胞減少2例次，血小板減少1例次，嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎分別1例次，未出現Ⅳ度不良反應。本組患者外周神經毒性較輕，可能與化療周期偏少（平均3.5周期），L-OHP累計劑量較低及化療周期延長化療藥物劑量強度減低有關。

本研究結果表明，FOLFOX方案治療晚期胃癌療效較高，不良反應輕，因化療時間短，亦降低了費用，患者依從性高，值得臨床推廣使用。

參考文獻

1金懋林，陳強，程鳳歧，等.奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的研究.中華腫瘤雜志，2003，25：172-174.