小劑量氨甲蝶呤、強的松及左旋咪唑治療Ｇｒａｖｅｓ病眼病的療效觀察
2008-12-31 00:00:00岳承春周旋
中國社區醫師·醫學專業 2008年8期
277011山東省棗莊礦業集團中心醫院
摘要目的：觀察小劑量氨甲蝶呤、強的松、左旋咪唑治療Graves病眼病患者的臨床療效及TRAb變化。方法：將65例Graves病患者隨機分成對照組(30例)與治療組(35例)，對照組給予抗甲狀腺藥物（ATD）；治療組在抗甲狀腺藥物基礎上給予小劑量氨甲蝶呤、強的松、左旋咪唑。6月后觀察治療甲狀腺功能、促甲狀腺受體抗體及突眼的變化情況。結果：兩組在改善甲狀腺功能方面結果相似（P> 0.05 ），小劑量氨甲蝶呤、強的松、左旋咪唑加ATD組對突眼的有效率及TRAb降低幅度優于ATD組。結論： 小劑量氨甲蝶呤、強的松、左旋咪唑抗甲狀腺藥物治療Graves病眼病可提高療效。
我們于2002年3月~2007年10月應用小劑量氨甲蝶呤、強的松、左旋咪唑聯合治療Graves病眼取較好的療效。現將結果報道如下。
資料與方法
一般資料：65例Graves病眼病(GO)患者均來自我院門診或住院病例，其中男11例，女54例；年齡18~58歲，平均32.5±6.8歲。所有患者經放射受體分析法測定血清TRAb。診斷均符合Graves病的診斷標準。
將65例Graves病患者隨機分成兩組，即對照組(30例)與治療組(35例)。A組為對照組，男性5例，女性25例。B組為治療組，35例，其中男性6例，女性29例。排除合并潰瘍病、糖尿病、白細胞減少癥、高血壓、急慢性感染以及心臟、肝臟、腎臟損害的患者。
治療方法：①A組給予常規的抗甲狀腺藥物（ATD）。B組在常規ATD治療基礎上給予氨甲蝶呤（10mg/周，每周口服1次）、強的松（10mg/日）和左旋咪唑（50mg/日，分2次口服），兩組均連用藥6月。②治療前以及治療后6個月，觀察項目：a.放射免疫法測FT3 、FT4 、STSH;b.眼球突出計測眼球突出;c.放射受體分析法測定TRAb。
統計學分析：檢測指標X+s表示，計數資料用t檢驗，計量資料采用X2檢驗。
療效標準：突眼：依據中國醫科大學標準[3]判定。①顯效：角膜刺激癥狀消失，突眼度減少2mm；②好轉：角膜刺激癥狀消失，突眼度減少1~2mm；③無效：角膜刺激癥狀改善，突眼度無改變或增加或減少小于1mm。
結果
表1可見治療6個月后，治療組與對照組比較有非常顯著差異（△P<0.01）。治療組35例顯效6例，好轉23例，無效6例，總有效率82.96%；對照組30例，顯效0例，好轉13例，無效17例，總有效率43.33%。治療組總有效率高于對照組（P=0.0022，X2=9.3758）。
表2可見兩組治療6個月后血清FT3、 FT4 、STSH恢復正常，組間比較無顯著差異。TRAb治療6個月后，組間比較有非常顯著差異（P<0.01）。
不良反應：治療中發生GTP升高1例，停藥后恢復，1例糖耐量異常。
討論
對突眼的治療方法很多，但無一方法既有效且不良反應又小。糖皮質激素被認為治療GO傳統有效的藥物，有人用大劑量甲基強的松龍靜脈沖擊治療取得滿意療效。但單用糖皮質激素治療有效率僅66.%9且有嚴重心律失常致心臟性猝死可能。
我們聯合小劑量氨甲蝶呤、強的松、左旋咪唑治療Graves病眼病觀察6個月總有效率為82.96%明顯高于對照組（44.44%）（X2=8.399，P<0.01），療效滿意而且不良反應小。
本文聯合治療6個月時TRAb下降明顯，兩組比較差異非常明顯（P<0.01）與此相符。
藥物聯用療效顯著的可能機制為：氨甲蝶呤（MTX）為二氫葉酸還原酶抑制劑，可以引起細胞內葉酸缺乏，從而抑制細胞增生和復制，發揮免疫抑制作用。強的松屬于腎上腺皮質激素可抑制異常的免疫反應，用量小且為頓服，不良反應小。左旋咪唑為免疫調節劑，小劑量有免疫調節作用。三藥合用在抑制機體自身免疫同時又有增強正常免疫功能。尤其強的松促進造血功能從而減少不良反應。
本方案治療6個月時，眼部癥狀突眼度明顯改善，甲狀腺受體抗體明顯下降，不良反應小，而且藥物容易獲得，價廉，有較好的使用性，但長期應用仍要警惕其毒性作用。
參考文獻
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