小劑量尿激酶聯合舒血寧對治療時間窗外腦梗死５２例療效觀察

014046內蒙古包頭鋁業集團職工醫院內科

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時間窗外腦梗死是指發病6小時后就診的腦梗死患者由于本病多于安靜時發病，病初不易覺察，故往往失去時間窗內溶栓治療的機會。我們在臨床上，綜合患者各方面的安全因素，采用小劑量尿激酶（UK）聯合舒血寧治療時間窗外腦梗死，現報告如下。

資料與方法

病例選擇：我院自2004~ 2006年5月收治腦梗死患者 52例，均符合1995年全國第4屆腦血管病會議制定的診斷標準^[1]。入選標準：①發病在5天以內（發病在 6小時以內的患者按國家“九五”攻關課題標準^[2]）。②年齡18~80歲。③腦血栓形成患者。④無昏迷。⑤本次發病前未曾有中風病史者。⑥頭顱CT 或MRI證實無顱內出血者。⑦患者或家屬簽字同意。淘汰標準：符合以下情況之一者不被入選。①年齡＞80歲者。②合并妊娠。③未能控制的嚴重高血壓（收縮壓＞180mmHg或舒張壓＞100mmHg）。④血小板減少癥。⑤近期有大手術，活動性出血。⑥凝血酶原質量濃度低于正常60%者。⑦CT掃描證明腦出血、出血性腦梗死或伴有腦水腫的大面積腦梗死。⑧嚴重心肝腎功能不全者。臨床表現：偏癱（25例），舌面癱（10例），語言不利（28例），梗死部位：基底節區梗死（44例），腦干梗死（ 5例），小腦梗死（1例），腦葉梗死（2例）。從發病起到接受小劑量尿激酶治療開始時間為6小時至5天，平均為50.6小時；發病年齡42~76歲，平均61.81歲。其中男36例，女16例。按入院先后順序，隨機分為小劑量尿激酶聯合舒血寧治療組（A組），對照組為常規治療組（B組）。每組52例患者。 兩組在發病年齡、性別、梗死面積、治療前精神功能缺損程度評分，接受治療前發病時間方面差異無顯著性意義（P＞0.05）。

方法：兩組病例均采用常規治療，包括脫水降低顱內壓、減輕腦水腫、鈣離子拮抗劑、抗血小板聚集藥、清除氧自由基、神經營養劑等治療。其中A組加用小劑量尿激酶15萬U入生理鹽水100ml中，30分鐘滴完，每日1次，共15天，聯合舒血寧15ml入5%GS250ml中，每日１次共15天。對照組單用常規治療。在治療前、治療后3天、治療后6天、治療結束后當天查纖維蛋白原（Fib）、APTT、PT、凝血酶時間（TT）、血小板（PLT）。

療效評價：治療共10天后，按1995年全國第四屆腦血管病學術會通過的評分標準評分^[3]：功能缺損減少＞90%~100%為基本治愈，＞45%~90%為顯著進步，＞17%~45%為進步，0~17%為無變化。

統計學方法：經SPSS系統軟件包中t檢驗及X²檢驗。

結果

治療15天時療效判定 基本治愈：A組28例、B組20例；顯著進步：A組16例、B組10例；無變化：A組0例、B組2例；惡化：A組0例、B組1例。經X²檢驗，P＜0.01，差異具有顯著性意義。

神經功能評分評價：2組分別予以不同處理因素后，神經功能缺損評分均較治療前顯著下降。但A組神經功能缺損評分較B組下徑明顯，且治療后與治療前差異具有顯著性意義。

討論 

國家“九五”攻關計劃主要側重于發病6小時內腦梗死的溶栓治療臨床與實驗研究，對于時間窗內腦梗死采用大劑量尿激酶（50~150）萬U溶于生理鹽水100ml中30分鐘滴完，每日1次，共10次。最后得出結論，溶栓后歐洲腦卒中評分（ ESS）分值增值迅速，溶栓后24小時有87.53%的患者ESS分值增加≥10分，同時發現，發生非癥狀性腦出血和癥狀性腦出血比例為 8.54%，總病死率為12.12%，主要死因為大面積腦梗死與腦實質出血。有報道應用小劑量的尿激酶對于時間窗外的急性腦梗死具有顯著的療效，并沒有出血病例^[4]。我們在臨床上，參考以往的經驗及有關學者的研究成果，在常規治療的基礎上運用小劑量的尿激酶聯合舒血寧注射液，治療時間窗外的急性腦梗死，并與常規治療相比較，結果提示前者的療效更優于后者。尿激酶對于新鮮血栓具有明顯的療效，而發病 6小時后，已梗死血管與組織發生形態學與生物學上的壞死，如果此時再施以抗凝藥物，理論上認為增加出血幾率，有加重病情的可能性。而我們運用小劑量尿激酶聯合舒血寧注射液治療時間窗外腦梗死具有顯著的療效。尿激酶能溶解正在形成的血栓，并可預防血栓形成，促進血管通暢，由于劑量小，滴速慢，從我們觀察到的病例來看，尚未見1例有出血并發癥。舒血寧有血管擴張，并可增加梗死腦組織與半暗區腦組織的耐缺氧能力，促進側支循環的形成，改善腦代謝等作用^[5]。二者結合，一方面使血流通暢，一方面增強腦組織與腦血管的代謝。在這一過程中，舒血寧注射液起促抗凝與纖溶的作用。相關研究表明，在溶栓治療注重時效性，安全性和個體性的同時，將溶栓藥與針對缺血性腦損傷不同病理機制的神經保護藥聯合應用，溶栓是供血動脈開通，神經保護藥得以充分到達治療區而發揮作用，同時神經保護藥可防止或減輕溶栓后的再灌注損傷，擴大治療時間窗^[6]。由此可見，小劑量尿激酶聯合舒血寧注射液治療時間窗外腦梗死，在一定條件下是安全有效的，操作性強，值得在臨床上推廣使用。

參考文獻

1中華神經科學會.中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志，1996， 29（6）：379。

2陳清棠，急性腦梗死（6小時以內）靜脈溶栓治療.中風與神經疾病雜志，2001， 18（5）：259-261.

3中華神經科學會，中華神經外科學會，腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準（1995）.中華神經科雜志，1996，29（6）：381.

4吳秀民.小劑量尿激酶聯合將纖酶治療急性腦梗死的臨床觀察.中風與神經疾病雜志，2001，18（5）：371.

5媱嫻，唐玉，等.舒血寧注射對大鼠血液流變學和體內血栓形成的影響.中國新藥雜志，2001，10（3）：185.

6謝逸群.舒血寧注射液治療急性腦梗死的臨床評價.醫學臨床研究，2004，21（2）：185.