血清轉化生長因子β1檢測在慢性乙型肝炎患者的臨床意義
2008-12-31 00:00:00石耿利
中國社區醫師·醫學專業 2008年8期
471900河南偃師市人民醫院
摘要目的：評價慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清轉化生長因子β1(TGF-β1)測定的臨床意義。方法：采用酶聯免疫吸附法測定56例慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化患者血清TGF-β1水平，并檢測肝功能、肝纖維化指標、門靜脈及脾靜脈內徑；以健康人20例為對照，并對患者組經3個月的常規護肝治療后比較其癥狀、肝功能、肝纖維化的改善程度。結果：隨著患者病情的加重和肝纖維化的進展，血清TGF-β1水平隨之上升，即對照組<慢性肝炎輕度<慢性肝炎中度<慢性肝炎重度<肝硬化(P<0.01)；患者組血清TGF-β1與血清總膽紅素(TBIL)。透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型膠原(CIV)、脾門靜脈內徑呈正相關(P<0.01)，與血清白蛋白(ALB)呈負相關(P<0.01)；經3個月常規護肝治療后，患者丙氨酸轉氨酶(ALT)、HA、PⅢNP改善程度與血清TGF-β1呈負相關。結論：測定患者血清TGF-β1可反映CHB患者肝細胞損害和肝纖維化程度，并能提示預后，對臨床有較高的應用價值。
關鍵詞 轉化生長因子β 肝炎 乙型 慢性 肝功能試驗 肝硬化 預后
資料與方法
研究對象：本組56例患者的診斷均符合1995年全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的病毒性肝炎診斷標準。其中慢性肝炎輕度2l例，男14例，女7例，平均39.85±10.26歲；慢性肝炎中度11例，男8例，女3例，平均42.35±8.32歲；慢性肝炎重度12例，男8例，女4例，平均31.9±7.13歲；肝硬化12例，男7例，女5例，平均48.20±11.21歲。入選病例均除外心、腎、腦、肺等重要臟器疾患，并除外甲、丙、丁、戊型肝炎。以20例健康查體者為對照組，男13例，女7例，平均37.4±8.2歲。
方法：對入選病例及對照組采血并分離血清，置-20℃ 冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附測定方法將血清標本經酸化激活后，與標準品一起加入已包被抗人TGF-β1單抗的酶標板上，37℃下靜置2小時，洗滌5次，加入生物素化的抗人TGF-β1抗體，37℃下靜置1小時，洗滌5次，加入酶標抗體1小時，洗滌5次，加入底物工作液顯色5～10分鐘，加終止液，酶標儀492nm比色。以上步驟均嚴格按操作規程進行。
統計學法：所有結果均以均數±標準差(X±s)表示，多組計量資料均數比較采用F檢驗和q檢驗；相關性采用直線相關分析。
結果
血清TGF-β1水平比較CHB各組及肝硬化(LC)患者血清TGF-β1水平顯著高于對照組(P<0.01)，且隨著病情的加重血清TGF-β1水平亦隨之上升，即慢性肝炎輕度(CHL)<慢性肝炎中度(CHM)<慢性肝炎重度(CHS) CHB及LC患者肝功能測定值患者組血清TGF-β1水平與血清總膽紅素呈正相關(r=0.49，P<0.01)，與血清白蛋白呈負相關（r=-0.65，P<0.01)。 CHB及LC患者透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、刑前膠原氨基端肽(PIIINP)、IV型膠原(CIV)、門靜脈(PV)、脾門靜脈(SPV)測定值患者組血清TGF-B1水平與HA，LN，PIIINP，CIV，SPV呈正相關，提示TGF-β1與肝纖維化關系密切。 治療后肝功能、肝纖維化指標降低程度經3個月治療后，CHL利CHM組中無肝腹水或上消化道出血等嚴重并發癥，而CHS組出現肝腹水3例，LC組出現肝腹水3例，上消化道出血l例。CHB各組ALT，HA，PIIINP較治療前降低的程度(用治療前后降低值和治療前測定值之比表示)與患者血清TGF-β1水平呈負相關，表明CHB患者血清TGF-β1水千愈高其預后愈差。 討論 TGF-β1可能通過誘導肝細胞凋亡和抑制肝細胞的再生引起肝功能的異常。肝細胞的凋亡是肝細胞破壞的重要途徑。凋亡的肝細胞分泌TGF-β1激活肝星狀細胞轉化為肌成纖維細胞，后者分泌大量TGF-β1誘導肝細胞進一步凋亡。同時TGF-β1作為與多種上皮性腫瘤生長有關的細胞生長負調控因子，可強烈抑制肝細胞再生，影響病情發展。TGF-β1還是極強的免疫調節劑，可以抑制免疫細胞的增殖，抑制免疫球蛋白的分泌，可能使炎癥慢性化從而病情遷延。 本研究結果提示，CHB患者血清TGF-β1顯著增高，且隨著病情加重和肝纖維化進展，血清TGF-β1亦隨之上升，與TBIL呈正相關，與ALB呈負相關，提示血清TGF-β1與肝臟儲備功能下降有關。測定患者血清TGF-β1在-定程度上能反映肝功能。血清TGF-β1與HA，LN，PIIINP，CIV，SPV呈正相關，均提示TGF-β1與肝纖維化密切關系，能反映肝纖維化程度和肝硬化的形成。患者3個月常規護肝治療后，CHB各組ALT、HA、PIIINP較治療前降低程度與患者血清TGF-β1呈負相關，CHL、CHM組中無肝腹水或上消化道出血等嚴重并發癥，而CHS組、LC組部分患者山現肝腹水或上消化道出血，結果提示CHB患者血清TGF-β1 水平愈高其預后愈差。 綜上所述，CHB患者血清TGF-B1水平能反映肝細胞破壞程度，可做為臨床判斷肝功能的指標之一，同時TGF-β1與肝纖維化關系密切，能提示肝纖維化程度利肝硬化的形成，并可反映預后。此外檢測血清TGF-β1方便易行，較肝組織穿刺更易為患者接受，所以檢測血清TGF-β1有較高價值。另一方面從調節TGF-β1活性的角度考慮，也是治療肝纖維化的新途徑，但目前尚在實驗階段，要在臨床取得實質性進展和廣泛應用還需做更深入的研究。 參考文獻 1中華醫學會.病毒性肝炎防治方案(試行).中華傳染病雜志，1995，13(5)：241. 2 黃自平.病毒性肝硬化的發病機理.臨床肝膽病雜志，2002，26(J)：1-3.
