孕中期檢測母血清標記物在唐氏綜合征篩查中的應用

摘 要 目的：探討血清標記物甲胎蛋白(AFP)和游離-β-絨毛膜促性腺激素(Free-β-HCG)在孕中期唐氏綜合征(Down，s syndrome，DS)產前篩查中的應用價值。方法：應用時間分辨免疫熒光法檢測孕15～20W孕婦血清AFP和Free-β-HCG的含量，結合孕婦年齡、孕周、體重、吸煙史等因素，通過唐氏綜合征篩查軟件進行風險率評估，對高風險率孕婦進行遺傳咨詢，在知情同意的情況下進行羊水細胞染色體的檢查及B超進行確診。結果：6438例孕婦中，發現21-三體綜合征2例，18 -三體綜合征3例，其他胎兒異常11例。結論：孕中期母體血清AFP、Free-β-HCG2項血清標志物聯合檢測，對胎兒先天缺陷尤其對于唐氏綜合征產前篩查有效可行，經產前診斷及時采取措施，能降低先天缺陷患兒的出生率。

關鍵詞 唐氏綜合征 甲胎蛋白 游離絨毛膜促性腺激素β亞基 產前篩查 產前診斷

資料與方法

2006年9月～2007年2月在我院門診及本省部分合作醫院門診的孕婦共6438例，孕周15～20周(平時月經不規律者結合B超校正孕周)，孕婦平均年齡27.5(21～42)歲，其中≤35歲孕婦有6101例，占篩查總數94.8%，>35歲孕婦有337例，占篩查總數5.2%。

儀器和試劑：儀器采用芬蘭WALLAC公司生產的DELFIA-1235型全自動時間分辨免疫熒光分析儀；AFP和Free-β-HCG試劑盒由芬蘭Wallac公司提供的配套試劑盒。

檢測方法：由所在醫院抽取孕婦靜脈血2ml，分離血清保存于-20℃冰箱，1周內送至本院產前篩查中心檢測。篩查的血清標記物為AFP和Free-β-HCG，測定方法嚴格按說明書進行，結合孕婦年齡、孕周、體重、既往妊娠史，有無糖尿病、吸煙等因素，運用Wallac公司提供的Risks 2T軟件評估出DS、18-三體和NTD的風險率，對月經不規則或末次月經不確切的孕婦通過以B超校正孕周。

判斷標準：21-三體綜合征風險率的切割值(cut off)為1∶270，高于1∶270的為DS高風險孕婦；18-三體綜合征風險率的切割值為1∶350，高于1∶350的為18-三體綜合征高風險孕婦；當AFP的MOM值(中位數倍數，multiple of median，MOM)≥2.5時，判斷為NTD高風險孕婦。對篩查出高風險的孕婦，建議進一步的檢查，在孕婦知情情況下，選擇適宜手段(超聲診斷/羊膜腔穿刺)進行產前診斷，最后予以確診。若診斷確定為異常，在知情同意的情況下行引產術。

結 果

孕婦唐氏綜合征高風險篩查及篩查陽性率：在6438例孕婦中，檢出唐氏綜合征高風險437 例，18-三體綜合征高風險孕婦19例，篩查陽性率為7.08%(456/6438)。其中有245例進行羊水檢查，占高危孕婦群的53.7%(245/456)，發現唐氏綜合征2例，18-三體綜合征3例。在4例DS高風險孕婦，2例為核型異常，另2例B超診斷1例為胎兒水腫，1例為雙側多囊腎；1例18-三體綜合征高風險孕婦自然流產(見附表中例6～10)，另外，發現1例葡萄胎。

NTD高風險率篩查結果：在6438例的篩查孕婦中，檢出NTD高風險孕婦34例，篩查陽性率為0.53%(34/6438)，都進行B超診斷，發現異常5例，其中2例為無腦兒，1例為胎兒腹裂，1例為臍膨出，1例為死胎，均引產證實。

羊水檢查中異常核型分布：羊水檢查病例中，發現21-三體綜合征2例，18-三體綜合征3例，其他核型11例，共16例，其中小于35歲的孕婦有13例，占81.3%；大于35歲的孕婦有3例，占18.7%。

討 論

目前，產前診斷已成為國外發達國家臨床產科學的重要組成部分，對常見的唐氏綜合征的產前診斷早已明確列為產科常規檢查項目之一[1]。

甲胎蛋白(AFP)是最早也是應用時間最長的標志物，它在胎兒神經管缺陷(NTD)篩查中的作用是目前其他標志物所無法代替的[2]。我們所用的AFP/Free-β-HCG二聯法是目前最常用的一組標記物組合。在本文6438例孕婦中，篩查出DS高風險437 例，18-三體高風險19 例，篩查陽性率7.08%，其中245例經羊水細胞染色體核型分析，占高風險孕婦53.7%，發現2例DS，3例18-三體綜合征；篩查中NTD高風險有34例，篩查陽性率0.53%，經B超診斷，發現5例異常胎兒，其AFP值均明顯升高，最高者達1051 U/ml，MOM為12.91，提示在孕中期孕婦血AFP檢測可用于篩查胎兒表皮缺損畸形。

我們認為不能以孕婦年齡作為篩查DS的惟一指標，所以產前篩查應盡可能在所有早孕期的孕婦中進行，以確定高危人群，在知情同意的原則下應盡早做產前咨詢及產前診斷，可降低漏診率。另外，在唐氏高風險孕婦中，有其他染色體異常核型出現，提示孕婦血清生化指標的異?？赡芘c胎兒除唐氏綜合征以外的其他染色體異常有關，提示孕婦血清生化指標可以作為兒染色體異常的篩查指標。

本組中456例血清學篩查為高危的孕婦中，只有245例做了羊水穿刺進行胎兒染色體檢查，占高危孕婦群的53.7%，而其余211例均拒絕做羊水穿刺，而1例因分娩后發現新生兒異常后才進行新生兒染色體檢查并確診為18-三體患兒，一定程度上降低了染色體異常的產前確診率，造成了不良后果。因此，孕早期的產前血清學篩查應擴大篩查人群，加強產前診斷意義的宣傳力度，盡可能早地發現染色體異常的高危情況，盡早地干預、確診，降低先天缺陷患兒的出生率，具有十分重要的意義。

參考文獻

1 陸國輝，陳天健，黃尚志，等.產前診斷及其在國內應用的分析.中國優生與遺傳雜志，2003，11：1-3.

2 鮑培忠.多種血清標記物在產前篩查中的作用的綜合評價.國外醫學計劃生育分冊，1999，18(2)：74-78.