米非司酮聯合利凡諾終止中期妊娠分析

關鍵詞: 米非司酮 利凡諾 妊娠 引產

由于中期妊娠宮頸未成熟，導致引產時間延長，產婦痛苦大，并易發生宮頸裂傷等。利凡諾羊膜腔注射用于終止中期妊娠，長期以來廣泛用于臨床，安全范圍大，引產成功率高。我院用利凡諾聯合米非司酮用于中期妊娠引產，取得了良好的效果，報告如下。

對象和方法

2006年1月～2007年6月住院要求引產、無利凡諾引產禁忌證、近期無糖皮質激素史及既往無產史、引產史的中期妊娠134例，年齡16～28歲，孕16～27周，孕次1～4次。隨機分為試驗組36例和對照組38例，兩組孕婦年齡、孕周及孕次無顯著性差異，具有可比性。方法：引產前均查血常規、出凝血時間、尿常規、肝功、腎功、胸透及心電圖等均正常。試驗組：米非司酮50mg，晨空腹服，以后每12小時服1次，連服2天，第3日上午羊膜腔內注射利凡諾爾100mg；對照組僅羊膜腔內注射利凡諾100mg。凡不全流產者均予清宮。記錄兩組注射利凡諾至出現規律宮縮的時間T1 及至妊娠產物排出時間T2。記錄生產過程中異常情況，產后檢查胎盤、胎膜是否完整，宮頸、穹隆有無裂傷，記錄產時及產后2小時出血量（用所用衛生護墊估計出血量)及用藥過程中的不良反應。

療效判定標準：①成功：注射利凡諾爾72小時內胎兒、胎盤排出；②失敗：注射利凡諾爾72小時未見胎兒、胎盤排出。

統計學處理：資料用X²檢驗。

結 果

試驗組均引產成功，對照組失敗2例。試驗組、對照組完全流產率分別為45.5%和22.7%，兩組比較差異性非常顯著(P＜0.01)，見表1。

凡不全流產者均予清宮，因此，試驗組清宮率低。兩組引產成功者中，T1和T2，試驗組、對照組分別平均為19±8小時、31±10小時和26±9小時、41±11小時，兩組比較差異非常顯著。試驗組生產過程均順利，無1例宮頸裂傷發生；對照組1例先兆穹隆破裂，6例宮頸裂傷，兩組比較差異有顯著性。兩組均無產后大出血發生，產時及產后2小時出血量差異無顯著性(P＞0.05)。試驗組有10例服米非司酮過程中感惡心、頭暈及乏力，但程度輕，兩組注射利凡諾后有少數孕婦出現一過性體溫升高(＜38℃)，均無需特殊處理。

討 論 

妊娠中期，胎盤產生大量孕激素，子宮處于被“抑制”狀態，宮頸不成熟，子宮充血，變大、變軟，胎兒發育，骨骼形成，因此，中期妊娠引產與晚期妊娠引產一樣需要宮頸成熟、擴張。研究證明，宮頸在妊娠期并非靜止，而是在多種因子調節下進行周期變化，包括宮頸變短、軟化、消失［6］。利凡諾引產的主要機制為胎盤絨毛、蛻膜變形壞死，釋放前列腺素，以及利凡諾直接子宮收縮作用，從而引起子宮收縮［1］。但其同步有效促進宮頸成熟、擴張作用欠佳，致使利凡諾引產存在引產時間長、宮頸裂傷甚至子宮破裂等不足。米非司酮為受體水平孕激素拮抗劑，可使宮頸組織膠原降解至宮頸成熟、擴張［2，3］，同時與孕激素受體結合，使胎盤分泌的大量孕激素不能發揮作用，解除孕激素對子宮的抑制性，刺激蛻膜及內膜間質細胞產生前列腺素，并抑制前列腺素分解，使前列腺素增加，致子宮敏感性增強［4］。該藥口服吸收效果良好，1小時后血液中米非司酮水平可達高峰，48小時后光鏡下可見子宮頸組織膠原纖維降解發展為膠原溶解。因此，米非司酮可通過以上藥理作用，使利凡諾更易誘發宮縮，并使宮頸成熟、擴張與宮縮同步，從而協同其引產效果，克服不足，二者聯合應用具有良好的協同作用。由于米非司酮和利凡諾對肝腎功能均有影響，在術后2周均復查肝腎功能，結果顯示兩組患者肝腎功能比較無顯著性差異。因此米非司酮配伍利凡諾既具有良好的協同作用，又沒有增加對肝腎功能的影響。本組結果表明，試驗組注射利凡諾后，誘發宮縮早(平均19±8小時)、妊娠產物排出時間快(平均31±10小時)，與對照組相比差異非常顯著(P＜0.01)，而且有效防止宮頸裂傷的發生(P＜0.05)。另外，米非司酮還可通過絨毛變性、壞死，蛻膜中網狀纖維溶解、斷裂，致胎盤、胎膜、蛻膜易脫落排出［5］，而提高利凡諾爾引產的完全流產率，減少宮腔殘留及清宮術。試驗組完全流產率明顯高于對照組(P＜0.01)。兩組產時及產后2小時出血量無顯著差異。本研究結果證實，米非司酮與利凡諾聯合用藥引產成功率97.5%，顯著高于單純使用利凡諾；而且用藥至胎兒、胎盤娩出較單純使用利凡諾時間明顯縮短，說明聯合用藥可有效促進宮頸成熟，提高引產成功率。同時，胎兒娩出后2小時內出血量及子宮出血持續時間，兩組比較差異有顯著性。利凡諾與米非司酮聯合引產明顯縮短引產時間，減少了胎兒娩出后2小時內出血量及子宮出血持續時間，減少了孕婦痛苦和住院時間，是目前安全、可靠的終止中期妊娠的方法之一。

參考文獻

1 曹澤毅.中華婦產科學.北京:人民衛生出版社，1999:2595-2596.

2 翁梨駒，焦麗婭，唐小奈.米非氏酮配伍米索前列醇終止早孕的子宮頸組織學變化.中華婦產科雜志，1995，30(9):522-525.

3 王曉紅，尹國武，揚夢庚，丁迎春.米非氏酮終止12～16周妊娠30例.第四軍醫大學學報，1999，20(2):177.

4Frydman R，Lelaidier C，Boton C.Abour induction in woman at term with mifepristone(Ru486):A double-blind，rando mized，placebo-controlled study.Obstet Gynecol，1992，80:972.

5 孫敬霞，鄒思昌，韓燕燕，何秀萍，張麗，韓向陽.米非司酮藥物流產時絨毛及蛻膜組織超微結構改變.中國實用婦科與產科雜志，2001，17(5):293-294.

6 馬玉燕.中期妊娠引產的適應證及方法選擇.中國實用婦科與產科雜志，2002，18(5):259-260.