甲氨蝶呤與環孢素治療銀屑病的療效對比分析

摘 要: 目的：觀察甲氨蝶呤與環孢素治療銀屑病的療效對比。方法：甲氨蝶呤組口服甲氨蝶呤2.5～5.0mg，每12小時1次，1周內連續3次。環孢素組口服環孢素3.0～5.0mg/（kg#8226;日），每日2次。結果：兩組治療前后PASI評分改變差異無顯著性(P＞0.05)，兩組治愈病例差異無顯著性(P＞0.05)。結論：甲氨蝶呤與環孢素治療銀屑病比較，療效相似。關鍵詞: 甲氨蝶呤 環孢素 銀屑病

資料與方法

2007年8月～2008年9月收治尋常型銀屑病患者72例，其中男48例，女24例；年齡18～66歲，平均34.4歲。銀屑病皮損嚴重程度的PASI評分［1］為24.25±4.68。72例患者均根據《臨床皮膚病學》的診斷標準確診。

入選及排除標準：所有患者入選前3個月未接受過全身皮質類固醇激素、維A酸類藥物、免疫抑制劑及PUVA治療，2周內未接受局部皮質類固醇激素治療，亦未接受過其他抗銀屑病治療。妊娠期、哺乳期婦女、育齡婦女尚未生育者、體弱、不能隨訪者，有嚴重的高血壓病及心、肝、腎、血液系統疾病患者，既往或正患惡性腫瘤者，伴有其他皮膚疾病或嚴重皮膚感染，可能影響療效觀察評價者，均不納入研究。

方法：72例患者隨機分為兩組，甲氨蝶呤組（MTX）39例，口服MTX 2.5～5.0mg，每12小時1次，1周內連續3次。環孢素（CyA）組33例，口服CyA 3.0～5.0mg/（kg#8226;日），每日2次。兩組患者在性別、年齡、病程、職業、文化程度和治療前病情嚴重程度方面均具有可比性。兩組均治療4周，每周評定1次療效，治療期間均未使用其他藥物治療，治療期間每日測血壓1次，每7～10天查血尿常規及肝腎功能。

療效判定標準：①臨床痊愈或基本痊愈：紅斑、鱗屑等皮損消退90%以上或完全消退；②顯效：紅斑、鱗屑等皮損消退≥60%；③好轉：紅斑、鱗屑等皮損消退≥30%；④無效：紅斑、鱗屑等皮損消退<30%。采用銀屑病皮損面積-嚴重性指數( PASI評分)對治療前后的銀屑病患者進行評分，分析其變化。

結 果

兩組治療前后PASI分值變化比較：兩組治療前后PASI評分改變經t檢驗差異無顯著性，見表1。

兩組治愈病例情況比較：經X²檢驗，二者差異無顯著性，見表2。

不良反應：甲氨蝶呤組2例在治療期間感輕微惡心及腹部不適，未給予處理，停用甲氨蝶呤約1周不適癥狀消失。環孢素組1例在服藥2周后出現血壓輕度升高，經服降壓藥得到控制，停用環孢素1周后停用降壓藥，血壓恢復正常。72例患者均未出現肝腎功能和血尿常規異常。

討 論

甲氨蝶呤在銀屑病治療中是療效最穩定的細胞毒性藥物，且不良反應相對較小。但用藥方法意見不一，有單劑量口服、肌內注射或靜脈注射，每周用量25～50mg；有每日口服2.5mg，連服5天，休息2天，再服5天，再休息7天。Weinstein等［2］根據表皮細胞動力學原理，改良了服藥方案，即每周3次劑量，每12小時1次，每次2.5～7.5mg，在36小時內共服3次，以后每周以同樣的方法給藥。其理由是正常表皮細胞的周期為457小時，而銀屑病表皮細胞僅37.5小時。甲氨蝶呤主要作用于細胞周期的DNA合成期（即S期），以阻止DNA的產生而抑制細胞核的有絲分裂。1次服藥后，對此期的抑制作用為12～16小時，連服3次，則36～48小時內全部銀屑病表皮細胞均受到抑制作用。而正常表皮細胞和其他組織細胞因細胞周期長，進入S期的少，受到抑制作用亦少，因而不良反應亦小。

環孢素A對斑塊型、紅皮病型、膿皰型、關節病型銀屑病和銀屑病性甲病變均有效，其有效程度與劑量有關。為減少潛在的不良反應，一般主張用較小劑量，初次劑量為3～5mg/(kg#8226;日)，慢性斑塊型皮損內注射亦有效。環孢素重要的不良反應是腎臟毒性和高血壓，其次是可誘發惡性腫瘤和各種感染。在治療過程中要經常監測血清肌酐值和血壓。50歲以上的老年人宜用小劑量。當肌酐值超過基準線≥30%，則需要采取以下措施：減少環孢素用量，即1個月內減少0.5～1mg/（kg#8226;日）。如果采取措施后肌酐值無明顯下降就需要停藥。持續性高血壓可用鈣通道阻斷劑治療，對不能用藥物控制的高血壓病人不能用環孢素治療［3］。

參考文獻

1 邵長庚.銀屑病臨床試驗的設計和實際應用中的問題.臨床皮膚科雜志，2005，34(2):127.

2 Weinstein GD， Frost P.Methotrexate for psoriasis，A new therapeutic schedule.Arch Dermatol，1971，103(1):33-38.

3 虞瑞堯.環孢素A免疫療法治療銀屑病.皮膚病與性病，1998，20(3):15-18.