關(guān)鍵詞: C-反應(yīng)蛋白 疾病關(guān)系 臨床意義
C-反應(yīng)蛋白(CRP)主要由肝細(xì)胞合成和分泌,受TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)和誘導(dǎo)。在機(jī)體突遇緊張、組織創(chuàng)傷和各種炎癥刺激時(shí)合成快速增加(≥100倍)并從肝細(xì)胞中分泌入血液;但半衰期較短,只有19小時(shí)左右,所以在感染發(fā)生后12~48小時(shí)即可檢測(cè)到高水平的CRP,而在感染發(fā)生后的12~14天升高的CRP可降至基線水平。因此多年來CRP一直是評(píng)價(jià)炎癥性疾病的指標(biāo)之一,異常升高的CRP水平是感染的重要指標(biāo)。其升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)[1]。
CRP與疾病關(guān)系
CRP含量可提示梅毒螺旋體感染的嚴(yán)重程度及療效、轉(zhuǎn)歸:因梅毒螺旋體侵入人體破壞組織,組織中的磷脂半抗原與宿主蛋白結(jié)合,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗磷脂的自身抗體,即反應(yīng)素。C反應(yīng)蛋白是機(jī)體受到各種損傷或炎癥刺激后肝臟產(chǎn)生的一種蛋白,受血中IL-6和TNF-α的調(diào)節(jié),是亞臨床系統(tǒng)感染的一個(gè)敏感指標(biāo)[2]。
CRP在監(jiān)測(cè)腎移植中是較好的監(jiān)測(cè)指標(biāo):CRP是一種急性時(shí)相蛋白,是人體非特異性免疫機(jī)制的一部分,當(dāng)臨床其他參考指標(biāo)不能明確診斷時(shí),CRP檢測(cè)有助于臨床早期揭示組織損傷及免疫反應(yīng)情況。特別是用于器官移植[3]。
CRP與其他炎癥因子相關(guān)性:CRP與其他炎癥因子如白細(xì)胞總數(shù)、紅細(xì)胞沉降率和多形核白細(xì)胞等具有密切相關(guān)性。CRP與WBC存在正相關(guān),在炎癥反應(yīng)中起著積極作用,使人體具有非特異性抵抗力。在患者疾病發(fā)作時(shí),CRP可早于WBC而上升,回復(fù)正常也很快,故具有極高的敏感性。
CRP可用于細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷:機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時(shí),CRP是非特異性免疫機(jī)制的一部分,它可以結(jié)合肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖,在鈣離子存在的情況下可結(jié)合膜上的磷酸膽堿,可結(jié)合染色質(zhì),可激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑,增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用,刺激淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞活化時(shí)起調(diào)理素作用,對(duì)細(xì)菌感染能迅速發(fā)生反應(yīng)。而CRP測(cè)定不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響,直到炎癥吸收CRP才恢復(fù)正常。而病毒性感染CRP大多正常。這是因?yàn)榇蠖鄶?shù)病毒感染并不涉及CRP結(jié)合,而基本上是細(xì)胞內(nèi)的變化。膿毒血癥CRP迅速升高,而依賴血培養(yǎng)則至少需要48小時(shí)。又如CRP能快速有效地檢測(cè)細(xì)菌性腦膜炎。所以在感染早期能可靠判斷究竟是細(xì)菌感染還是病毒感染,以決定是否進(jìn)行抗生素治療,對(duì)許多病毒感染病人可以避免使用不必要的抗生素[4]。
CRP可用于良性或惡性腫瘤鑒別:惡性腫瘤患者CRP大都升高。如CRP與AFP的聯(lián)合檢測(cè),可用于肝癌與肝臟良性疾病的鑒別診斷。CRP測(cè)定用于腫瘤的治療和預(yù)后有積極意義。手術(shù)前CRP上升,手術(shù)后則下降,且其反應(yīng)不受放療、化療和皮質(zhì)激素治療的影響,有助于臨床評(píng)估腫瘤的進(jìn)程。
CRP用于評(píng)估急性胰腺炎(AP)的嚴(yán)重程度:急性胰腺炎是一種累及胰腺、胰腺周圍組織和遠(yuǎn)隔器官、系統(tǒng)的急性炎癥過程,輕癥急性胰腺炎(MAP)胰腺的損害只是輕微單純性水腫,而重癥急性胰腺炎(SAP)的損傷則十分嚴(yán)重,為廣泛的出血、壞死。當(dāng)CRP>250mg/L時(shí),則提示為廣泛壞死性胰腺炎。正常參考值:<10mg/L。
CRP用于了解腦梗死患者的恢復(fù)及判斷預(yù)后:正常人CRP濃度的中位數(shù)為0.8mg/L,90%濃度<3mg/L,99%濃度<10mg/L。而在腦梗死時(shí),肝臟合成CRP增加,24~48小時(shí)內(nèi)可成倍上升。通過提高血漿CRP濃度,促進(jìn)梗死部位組織的修復(fù),減少健康組織的受累。因此,其濃度的變化在某種程度上反映了機(jī)體對(duì)受損組織刺激的反應(yīng)能力。
CRP用于評(píng)估心血管病風(fēng)險(xiǎn):如急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊松動(dòng)、裂紋或破裂、使斑塊內(nèi)高度致血栓形成的物質(zhì)暴露于血流中,引起血小板在受損表面粘附、活化、聚集、形成血栓,最終使心肌血流灌住受損。據(jù)報(bào)道ACS時(shí)常伴有白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)、淀粉酶A、纖維蛋白原以及CRP等急性時(shí)相蛋白含量升高。局部炎癥可以產(chǎn)生和釋放細(xì)胞因子,細(xì)胞因子刺激血管內(nèi)皮、改變內(nèi)皮的天然抗粘附和抗凝特性,而且炎癥因子減少細(xì)胞外基質(zhì)的合成和加速其退化,從而促進(jìn)斑塊的破裂。細(xì)胞因子還刺激內(nèi)皮素在內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的合成,引起局部血管平滑肌細(xì)胞的收縮。使CRP顯著升高。早在1990年Berk等即報(bào)告,90%不穩(wěn)定心絞痛(UAP)患者CRP水平升高,而穩(wěn)定性心絞痛(SAP)患者CRP升高者僅13%。UAP與SAP患者CRP水平[(22±29)mg/Lvs(7.0±2.0)mg/L]差異顯著(P<0.01)。
臨床意義
綜上所述,CRP是一種在肝細(xì)胞內(nèi)合成的,在急性時(shí)相反應(yīng)中變化最顯著、最敏感、最重要的急性時(shí)相蛋白質(zhì)。它能激活補(bǔ)體,與病原微生物及其產(chǎn)物結(jié)合,引起血小板聚集和淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞的激活,從而促進(jìn)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化吞噬作用,導(dǎo)致細(xì)胞的溶解與破裂,促進(jìn)炎癥細(xì)胞吸收的作用。在各種急性和慢性感染、惡性腫瘤、梗死、免疫復(fù)合物的沉著、手術(shù)、放射線等導(dǎo)致組織損傷時(shí),通過細(xì)胞因子和其他介質(zhì)介導(dǎo)的機(jī)體急性時(shí)相反應(yīng)中,CRP在肝細(xì)胞中合成增加并與組織損傷程度呈線性關(guān)系,在發(fā)病初期迅速升高,病變好轉(zhuǎn)時(shí)又迅速降至正常。以CRP的抑制型治療方法是心肌梗死急癥中一種頗具希望的心臟保護(hù)方法,同時(shí)也能為腦卒中提供神經(jīng)保護(hù)功能。而且這種小分子抑制劑還可以用于更多的方面,如其他炎癥反應(yīng),由于CRP引起的組織受損等。
參考文獻(xiàn)
1 鞠曉紅,方德祥,馬愛新,方芳.C-反應(yīng)蛋白水平在鍵康人群分布的性別和年齡差異.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2007,22(3):63-64.
2 劉敏,許麗鳳.梅毒螺旋體感染陽性患者C反應(yīng)蛋白變化的研究.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2007,22(4):127-128.
3 王勇.C反應(yīng)蛋白在腎移植中的臨床應(yīng)用.江西醫(yī)學(xué)檢驗(yàn),2007,25(6):576.
4 王英俠,寧依群,吳芳麗.血清C-反應(yīng)蛋白在鑒別細(xì)菌感染和病毒感染性疾病診斷中的應(yīng)用.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2007,22(6):127.