纈沙坦（達樂）對慢性腎臟疾病（ＣＫＤ）尿蛋白的作用

摘 要: 目的：觀察達樂對CKD尿蛋白的作用。方法：72例CKD患者隨機分為二組：達樂治療組（觀察組）及非達樂治療（對照組）。結果：在降尿蛋白的療效比較中，觀察組顯著優于對照組（P＜0.01）。結論：達樂對腎臟具有保護作用，在CKD尿蛋白的治療上有確切療效。

關鍵詞: 纈沙坦 CKD 尿蛋白 療效

資料與方法

2004～2007年住院確診CKD患者72例，其中男40例，女32例，年齡14～80歲，平均45.75±18.39歲，原發性腎小球疾病33例，糖尿病腎病17例，高血壓腎病13例，狼瘡性腎炎4例，原發性痛風腎2例，乙肝相關性腎炎3例，其中規律維持性血液透析患者8例。除透析患者外，其余入選患者血肌酐均在300μmol/L以下。

方法：設對照組26例，觀察組46例。兩組患者在入選病種、年齡、性別、病情程度上差異無顯著。對照組未服用任何ARB及血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類藥物，給予降血壓，抗凝及對癥藥物治療；觀察組在對照組藥物基礎上加用達樂80mg/日，其中6例在治療1月后無效，增加劑量為160mg/日，療程3個月。在治療前2周及治療期間均未使用影響尿蛋白的藥物如激素、免疫抑制劑、非甾體類藥物等，并控制食鹽攝入。觀察組有18例在治療3個月后繼續用藥（最長已達21個月）及隨訪。

檢測指標：所有患者在治療前及治療后0.5、1、2、3個月均測血壓、血、尿常規、24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、腎功能、血鉀等。

降尿蛋白療效判斷標準［1］：①完全緩解：24小時尿蛋白定量＜150mg。②部分緩解：24小時尿蛋白定量比治療前減少50 %以上。③部分有效：24小時尿蛋白定量比治療前減少30%～50%。④無效：24小時尿蛋白定量比治療前減少30%以下。

統計學處理：計量數據結果以X±S表示，應用SPSS 11.0軟件進行統計學處理，采用t檢驗分析。

結 果

3個月后兩組尿蛋白下降差異有統計學意義（P＜0.01），治療期間對照組6例治療1個月無效，增加劑量后，完全緩解3例，部分緩解2例，無效1例，見表1。

討 論

血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是體內RAS主要的效應物質，可促進細胞外基質的沉積，在腎臟疾病進展中起非常重要的作用。AngⅡ對腎小球血流動力學的影響在CKD蛋白尿的產生中有重要作用。AngⅡ能夠收縮腎小球出球與入球小動脈，調節腎小球內毛細血管壓，最終調節腎小球濾過率。由于AngⅡ對出球小動脈有更強的收縮作用，所以毛細血管內靜水壓升高，過高的腎小球毛細血管壓使濾過膜孔徑增大，分子屏障受損，大分子蛋白濾出，產生蛋白尿［2］。達樂系ARB類藥物，與ACEI類藥物一樣，主要通過降低腎小球內“三高”（高壓、高灌注、高濾過）和改善濾過膜通透性來降低腎臟病患者尿蛋白和保護腎功能，其遠期作用還與抑制系膜細胞增生及抑制細胞外基質積聚有關，國內外對此已達成共識。本研究結果亦證實，纈沙坦在CKD尿蛋白的治療上療效確切，該療效與劑量有一定關系。觀察期間無ACEI藥物干咳癥狀和需要藥物治療的高鉀血癥，使用ARB類藥物是安全的。

參考文獻

1 陳崴，賴德源，傅慧芳，等.增大劑量的福辛普利治療慢性腎臟病輕中度蛋白尿的前瞻性研究.中華腎臟病雜志，200，21:9-12.

2 《血管緊張素轉換酶抑制劑在腎臟病中正確應用》專家協會組.血管緊張素轉換酶抑制在腎臟病中正確應用的專家共識.中華腎臟病雜志，2006，22:57-58.