乙胺碘呋酮聯(lián)合卡托普利、氯沙坦片治療陣發(fā)性房顫的療效觀察

資料與方法

研究對象：選擇2001年8月～2007年12月我科住院的120例陣發(fā)性房顫患者。所有患者均經(jīng)2位以上醫(yī)師進行詳細詢問病史、體格檢查，進行心電圖、動態(tài)心電圖及超聲心動圖檢查。入選標準：①確診有陣發(fā)性房顫(房顫年發(fā)生次數(shù)>5次)，并至少有兩次為心電圖和/或動態(tài)心電圖證實；②既往未使用抗心律失常藥物治療；③無心房顫動復律禁忌證；④排除甲狀腺功能亢進、電解質(zhì)紊亂等因素所致房顫。120例患者隨機分為乙胺碘呋酮組60例，其中男40例，女20例，平均年齡54±11歲。乙胺碘呋酮加卡托普利或氯沙坦組60例，其中男38例，女22例，平均年齡58±16歲。兩組患者一般情況比較(P>0.05)無統(tǒng)計學差異，有可比性。其病因為冠心病46例，高血壓病60例，風濕性心臟病10例，特發(fā)性房顫4例。

分組：將120例患者隨機分為單用胺碘酮組(單用組)和聯(lián)合應用卡托普利或氯沙坦組(聯(lián)用組)，兩組各60例，其年齡、性別、基礎病、房顫持續(xù)時間等臨床資料無統(tǒng)計學差異。

治療方法：①單用組：乙胺碘呋酮0.2g，每日3次，連續(xù)服用7天后，改為0.2g，每日2次，再連服7天后，減為0.2g，每日1次，維持治療。②聯(lián)用組：口服胺碘酮的方法同上，同時口服卡托普利，其用量根據(jù)血壓逐漸加量，直至最大耐受劑量(血壓≥90/60mmHg)；使用卡托普利后若出現(xiàn)干咳等不良反應，則換用氯沙坦鉀片，其劑量亦根據(jù)血壓逐漸增加用量，直至最大耐受劑量。

觀察指標：患者在入選時及治療3個月、6個月后，常規(guī)檢查動態(tài)心電圖、胸片、甲狀腺功能及肝功能等，記錄癥狀、體格檢查等。治療期間第1~2周每3天復查心電圖1次，之后每1～2周復查心電圖1次或有不適時隨時就診，并由醫(yī)生判斷房顫的發(fā)生次數(shù)，若出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂﹑Q-T間期延長>0.52秒﹑心律緩慢≤50次/分﹑谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高>正常3倍，則停止用藥。

統(tǒng)計學分析：采用SPSS12.O統(tǒng)計軟件進行分析，治療前后采用配對t檢驗。組間比較采用等級資料秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

治療1個月后有6人因并發(fā)癥退出觀察，其中2例為Q-T間期延長，3例心動過緩，心率<50次/分，1例出現(xiàn)甲狀腺功能亢進癥。剔除上述患者后，單用組與聯(lián)用組可供分析的患者分別為58例和56例。治療1月時兩組間陣發(fā)性房顫的轉(zhuǎn)復率無顯著差異，治療3個月、6個月時復發(fā)率，聯(lián)用組較單用組顯著減少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。具體見表1、2、3。

討 論

心房顫動在60歲以上人群中其發(fā)病率為1%左右^[1]，隨年齡增長及心房重構(gòu)的發(fā)生，其發(fā)生率也逐漸增加。治療房顫的方法有很多，包括藥物治療、射頻消融治療、植入式心房除顫器、外科手術(shù)治療等。藥物治療仍然是我國目前最主要的治療手段，而乙胺碘呋酮(胺碘酮)是轉(zhuǎn)復房顫時最常選用，也是安全性較高的抗心律失常藥物。目前房顫最有效的治療方法是射頻消融，入心大靜脈消融可以根治90%以上的持續(xù)性房顫，但對于器質(zhì)性心臟病合并的房顫則效果欠佳，僅為25%～60%，環(huán)肺靜脈消融雖然對所有類型的房顫都取得了較高的成功率，但操作復雜，在我國尚未完全普及，所以目前我國治療房顫仍以藥物治療為主。陣發(fā)性房顫的發(fā)生機制復雜。研究表明，陣發(fā)性房顫和持續(xù)性房顫存在明顯的心房肌重構(gòu)，心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)與心電重構(gòu)在房顫發(fā)生與維持過程中起重要作用，而房顫的電重構(gòu)和組織重構(gòu)與全身及心肌局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活有關(guān)。房顫的持續(xù)和由陣發(fā)性向慢性轉(zhuǎn)化過程的病理生理機制之一被認為與心房組織中的血管緊張素系統(tǒng)激活以及血管緊張素依賴性的心房肌細胞內(nèi)鈣超載和心房肌的纖維化密切相關(guān)，因此干預這一病理生理過程有可能減少房顫的發(fā)作^[3]。Van Den Berg等發(fā)現(xiàn)房顫電復律前采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療可降低復律后房顫的復發(fā)率。卡托普利或氯沙坦作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可有效阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的血管收縮﹑醛固酮釋放、促進血小板聚集﹑抑制纖維蛋白溶解﹑促進平滑肌細胞遷移與增殖，以及交感神經(jīng)興奮性升高等多種不利作用，從而改善了心房肌的結(jié)構(gòu)重構(gòu)及心電重構(gòu)，減少房顫發(fā)生，促進轉(zhuǎn)復，降低了房顫復發(fā)^[3]。本研究表明，陣發(fā)性房顫患者采用卡托普利或氯沙坦與胺碘酮聯(lián)合治療后可明顯減少陣發(fā)性房顫復發(fā)率，有效維持竇性心律，與單用胺碘酮及治療前比較均有顯著差異。而在治療1個月時兩組間轉(zhuǎn)復率無差異主要與胺碘酮的抗心律失常作用有關(guān)，卡托普利或氯沙坦對心房肌的結(jié)構(gòu)重構(gòu)及心電重構(gòu)的改善是一個緩慢的過程，所以在3個月及6個月時才表現(xiàn)出顯著差異。

參考文獻

1 葉任高，陳再英.內(nèi)科學.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：190.

2 殷躍輝，劉增長.小劑量胺碘酮與培哚普利聯(lián)合治療陣發(fā)性心房顫動的臨床療效.中國循環(huán)雜志，2004，2(19)1：19-21.

3 王宏宇，胡大一.血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ拮抗劑及其心血管保護效應.中國醫(yī)刊，2005，9(40)：61.