以抗腎小管－間質纖維化 為主治療慢性腎功能衰竭４０例

（河南義馬煤業集團公司總醫院，河南義馬472300）

摘要：目的：觀察以抗腎小管-間質纖維化為主治療慢性腎功能衰竭的療效。方法：選擇符合觀察條件的慢性腎功能衰竭患者80例，隨機分為觀察組40例，對照組40例。兩組患者在基礎治療的同時，治療組給以抗腎小管-間質纖維化為主治療，觀察兩組治療后的總有效率及血肌酐（Scr）、內生肌酐清除率（Ccr）的變化。結果：治療組總有效率為90.0%，Scr明顯下降，Ccr明顯上升，與對照組相比差異有顯著性（P＜0.01）。結論：以抗腎小管-間質纖維化為主治療本病有明顯療效，且無明顯副反應。

關鍵詞：慢性腎功能衰竭；腎小管-間質纖維化；治療

中圖分類號：R692.5文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）10-0110-02

腎小管-間質纖維化（TIF）是終末期腎病的基本病理變化之一，其基本特征包括腎小管萎縮、間質炎癥細胞浸潤以及細胞外基質沉積。早期控制TIF的發生發展對改善各類慢性腎病患者預后意義重大。我院從2003年2月~2008年2月間采用以抗腎小管-間質纖維化為主治療慢性腎功能衰竭（CRF）40例，并設對照組對比觀察，療效顯著，且無明顯副反應，現報道如下：

1臨床資料

1.1一般資料

全部病例均來自我院2003年2月~2008年2月的門診和住院患者，共80例，隨機分為兩組。治療組40例，其中，男28例，女12例；年齡18~72歲，平均31±10.4歲；平均病程2.69±1.14年；CRF2期26例，CRF3期14例；原發病為慢性腎炎19例，糖尿病腎病12例，高血壓腎損害4例，多囊腎3例，梗阻腎2例。對照組40例，其中，男26例，女14例；年齡20~68歲，平均34±13.2歲；平均病程3.05±1.27年；CRF2期24例，CRF3期16例；原發病為慢性腎炎17例，糖尿病腎病11例，高血壓腎損害7例，多囊腎3例，梗阻腎2例。兩組在性別、年齡、病因、病程、病情輕重度方面經統計學處理，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷納入標準

診斷及分期標準全部符合《腎臟病學》相關疾病診斷標準^［1］，且自愿參加本觀察，排除：嚴重營養不良及多器官功能同時衰竭者；合并有嚴重心血管、肝臟及血液系統疾病者；精神病患者及孕婦、哺乳期婦女。

2治療方法

2.1一般治療

兩組患者一般治療用藥相同，包括去除造成腎功能減退的可逆因素，優質低蛋白、低磷、高熱量、高纖維素飲食，糾正酸堿及電解質失衡，加強營養支持治療，如血清白蛋白＜2.5g/L時，及時補充人血白蛋白，嚴重貧血時，采用人重組紅細胞生成素益比奧2000μ皮下注射，2次/周。

2.2治療組

在一般治療基礎上，加用血栓通針劑（麗珠集團利民制藥廠生產），140mg加入5%葡萄糖250mL中，靜脈滴注，qd，促肝細胞生長素針劑（北京四環制藥廠生產），160mg加入5%葡萄糖中，靜脈滴注，qd。1個月為1療程，連續治療2個療程。

2.3對照組

在一般治療用藥基礎上，采取EAA療法，腎安注射液250mL靜脈滴注，qd。尿毒清顆粒5g/次，tid，沖服。

2.4觀察指標

治療前后及每1療程結束時分別記錄癥狀、體征、二氧化碳結合力、Scr、Ccr、血常規及藥物副反應情況。

2.5統計學處理

治療結果用±s表示，計量資料分析用t檢驗，計數資料分析用χ2檢驗。

3治療結果

3.1療效判定標準

參照1993年中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的標準進行評定。顯效：自覺癥狀減輕或消失，酸堿及電解質失衡糾正，Ccr增加和（或）Scr降低≥30%；有效：自覺癥狀、體征減輕或消失，Ccr增加和（或）Scr下降≥20%；無效：癥狀體征無明顯減輕或加重，Ccr、Scr變化未達到上述標準。

3.2治療結果

3.2.1兩組臨床療效比較

見表1。治療組總有效率90%，與對照組相比，差異有顯著性（P＜0.01)。

注：與本組治療前比，*P＜0.01，**P＜0.01；與對照組治療后比，△P＜0.01.

4討論

TIF是各種腎臟疾病發展到慢性腎衰竭（CRF）的共同途徑^［2］，積極防治TIF對延緩CRF的發生具有重要意義。依據TIF的發病機制，目前對TIF的治療主要集中在以下幾個方面：控制蛋白尿；改善腎臟炎癥浸潤；抑制細胞外基質（ECM）生成細胞的異常活化；刺激ECM的降解。我們以抗TIF為主治療CRF，收到明顯臨床效果。治療組與對照組相比，差異有顯著性（P＜0.01）。血栓通是五加科植物三七主根提取的三七總皂苷的滅菌水溶液，三七總苷具有抑制尿毒血清誘導的HK-2細胞表型轉化，抑制膠原FN等ECM的合成，降低ECM代謝酶等MMP-1/TIMP-1比值，抑制TGF-β、CTGF的蛋白和基因表達，從而具有顯著的抗TIF作用。體內外實驗均證實促肝細胞生長素能通過以下幾種方式減輕腎臟纖維化的程度：減少ECM過度產生：活化的系膜細胞和肌成纖維細胞是主要的ECM生產細胞，促肝細胞生長素通過抑制它們的活化而減少ECM的過度產生^［3］；加速ECM的降解^［4］；促進腎小管上皮增殖，保持其形態和結構完整性，防止腎小管萎縮^［5］。

總之，TIF的病理機制有多環節、多靶點的特點，上述治療方法尚不是特效的，特效的抗TIF治療CRF有待進一步深入研究。

參考文獻：

［1］王海燕.腎臟病學（第2版）［M］.北京：人民衛生出版社，1997：1385-1386.

［2］羅海清，梁冬，劉華鋒.腎間質纖維化的形成機制及中醫藥防治作用［J］.中國中西醫結合腎病，2004，5(7)：432-434.

［3］DaiC，LiuY.Hepatocytegrowthfactorantagonizestheprofibroticaction of TGF-betalinmesangialcells by stabilizing Smad transcriptional corepressor TGIF［J］.Am Soc Nephrol，2004，15(6)：1402-1412.

［4］GongR，RifaiA，TolbertEM，etal.Hepatocyte growth factor modulates matrix metalloproteinases and plasminogenactivator/plasminproteolyticpathways in progressive renal interstitial fibrosis［J］.Am Soc Neprol，2003，14(12)：3047-3060.

［5］MizulM，IsakaY.Electroporation-mediated HGF gene trans ferameliorated cyclosporine nephrotoxicity［J］.Kidney Int，2004，65(6)：2041-2053.

（責任編輯：姜付平）