腦水腫常見臨床病因分析及治療現(xiàn)狀

關(guān)鍵詞 腦水腫 病因 治療現(xiàn)狀 綜述

腦水腫是物理的、化學(xué)的、生物的等各種外源性或內(nèi)源性有害因素的刺激所致的一種組織病理學(xué)反應(yīng)，引起腦組織內(nèi)水分異常增多，使腦體積增大，重量也增加，顱內(nèi)壓增高、腦疝，甚至死亡，危害嚴(yán)重。水分聚積于腦間質(zhì)內(nèi)稱為細(xì)胞外水腫，聚積于細(xì)胞內(nèi)包括膠質(zhì)細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)稱為細(xì)胞內(nèi)水腫^[1]，二者常同時(shí)存在。

腦組織的液體含量較多，引起腦容積增大稱為腦水腫。腦梗死后腦水腫有兩類：細(xì)胞毒性腦水腫和血管源性腦水腫。前者發(fā)生于缺血后1～3天；后者發(fā)生于1～6天，第3～4天為高峰。腦細(xì)胞毒性腦水腫特點(diǎn)：水腫液主要分布于細(xì)胞內(nèi)。包括神經(jīng)細(xì)胞，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等。細(xì)胞外間隙不但不擴(kuò)大，反而縮小，灰質(zhì)雖有彌漫性病變分布，但主要變化見于白質(zhì)。此種腦水腫主要見于多種原因引起的急性缺氧如心跳驟停、窒息、腦循環(huán)中斷。

分類和特點(diǎn)：①血管源性腦水腫：是最常見的一類。見于腦的外傷、腫瘤、出血、梗死、膿腫，化膿性腦膜炎、鉛中毒腦病及實(shí)驗(yàn)性腦凍傷等。血管源性腦水腫(vasogenic brain edema)的主要發(fā)病機(jī)制是毛細(xì)血管通透性增高，其主要特點(diǎn)是白質(zhì)的細(xì)胞間隙有大量液體積聚，且富含蛋白質(zhì)，灰質(zhì)無(wú)此變化。灰質(zhì)主要出現(xiàn)血管和神經(jīng)元周圍膠質(zhì)成分的腫脹(膠質(zhì)細(xì)胞水腫)。②細(xì)胞中毒性腦水腫：臨床多種原因引起的急性缺氧如心臟停跳、窒息、腦循不中斷(缺血)等均可引起細(xì)胞中毒性腦水腫(cytotoxic brain edema)，也稱細(xì)胞性腦水腫。某些內(nèi)源性中毒(尿毒癥、糖尿病)、急性低鈉血癥(水中毒)、化膿性腦膜炎等也可引起這種水腫。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，局部涂搽或灌注毒毛旋花子苷(G-strophanthin)，或用二硝基酚、三乙基錫(triethyl tin)或3-乙酰吡啶(3-acetylpyridine)等代謝抑制物注射或涂擦，也可引起這種水腫。本類腦水腫的主要特點(diǎn)，是水腫液主要分布于細(xì)胞內(nèi)，包括神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等，細(xì)胞外間隙不但不擴(kuò)大，反而縮小。灰質(zhì)雖有彌漫性病變分布，但主要變化見于白質(zhì)。

除上述兩大類之外，F(xiàn)ishman又提出第三類腦水腫，稱間質(zhì)性腦水腫(interstitial brain edema)，主要發(fā)生于阻塞性腦室積水時(shí)。當(dāng)腫瘤、炎癥或膠質(zhì)增生堵塞了導(dǎo)水管或腦室孔道時(shí)，便可引起腦積水和相應(yīng)腦室周圍白質(zhì)的間質(zhì)性水腫。腦水腫的臨床表現(xiàn)視發(fā)展速度和嚴(yán)重程度而異，輕者無(wú)明顯癥狀和體征，重者引起一系列功能紊亂：①顱內(nèi)壓增高引起的綜合征；如頭痛、頭暈、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫，血壓升高、心動(dòng)過緩及意識(shí)障礙等；②局灶性腦體征：如一時(shí)性麻痹、半身輕癱、單或雙側(cè)椎體性體征等；③腦疝引起的繼發(fā)體征：腦擴(kuò)大和顱內(nèi)高壓達(dá)臨界點(diǎn)時(shí)，某些腦部因壓力作用可脫位進(jìn)入底池(basal cistern)，出現(xiàn)壓迫性腦疝。可表現(xiàn)中腦或延髓急性壓迫綜合征，后者可致嘔吐、頭暈、高血壓、頸強(qiáng)直、角弓反張、意識(shí)喪失、呼吸間斷甚至停止。

預(yù)防與治療腦水腫需要針對(duì)病因作處理，同時(shí)采用脫水與改善腦循環(huán)和代謝的治療。早防治才能取得好的結(jié)果。

病 因

腦水腫的病因很多，這里列舉的病因以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主，也有其他相關(guān)的因素。

顱腦損傷：顱腦損傷是腦水腫的常見原因，創(chuàng)傷性腦水腫^[2]是重型顱腦創(chuàng)傷最重要的繼發(fā)性病理生理反應(yīng)。對(duì)創(chuàng)傷性腦水腫的發(fā)生機(jī)制，通常的觀點(diǎn)有能量代謝障礙、微循環(huán)障礙、氧自由基學(xué)說(shuō)、鈣離子超載學(xué)說(shuō)等^[3]。各類顱腦損傷，直接或間接造成腦挫傷、裂傷，都能引起腦水腫和顱內(nèi)壓增高。爆震傷是氣浪劇烈沖擊胸部，或胸部直接受到擠壓傷，使上腔靜脈壓急劇升高，壓力向顱內(nèi)傳布沖擊腦組織，造成腦組織內(nèi)毛細(xì)血管廣泛彌漫性散在點(diǎn)狀出血，毛細(xì)血管通透性增加，常發(fā)生彌漫性腦水腫。腦的彌漫性軸索性損傷，更可繼發(fā)嚴(yán)重彌漫性腦水腫。

顱內(nèi)占位病變：顱腦腫瘤可誘發(fā)瘤周水腫^[4]，瘤周水腫主要有細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外兩種類型：細(xì)胞內(nèi)水腫的形成機(jī)制與腦缺血導(dǎo)致的腦水腫相似，細(xì)胞外性腦水腫形成的部分原因是腫瘤新生血管結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的血-腦屏障不完整。另外，腫瘤本身分泌的一些物質(zhì)(血管通透性因子或血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)和腫瘤局部炎癥反應(yīng)也可增加微血管的通透性，導(dǎo)致大量水分子、電解質(zhì)和血漿蛋白滲出血管外，形成水潴留。此外，腫瘤的大小、位置和性質(zhì)也是影響瘤周水腫的重要因素。

感染性腦水腫：感染性腦水腫按病因大致可分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和非中樞性感染。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染主要指顱內(nèi)炎癥，包括：腦炎、腦膜炎、腦室炎、腦膿腫等所致的顱內(nèi)彌漫性炎癥。非中樞性感染：中毒性細(xì)菌性痢疾、重癥病毒性肝炎、腦型瘧疾、中毒性肺炎、膿毒血癥等往往繼發(fā)不同程度的腦水腫。感染性腦水腫的發(fā)病機(jī)制與一般的腦水腫不同且尚不完全清楚^[5]，主要與致病微生物的毒性及累積的范圍有關(guān)。大量的炎性物質(zhì)和內(nèi)毒素?fù)p傷了細(xì)胞功能，使其通透性增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)腫脹，還直接損傷毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血腦屏障通透性增高，導(dǎo)致混合性腦水腫。

腦血管病：頸內(nèi)動(dòng)脈或腦動(dòng)脈血栓形成或栓塞，使動(dòng)脈血流減少或中斷，該動(dòng)脈供血區(qū)發(fā)生急性供血不足與腦梗死，同時(shí)繼發(fā)局限性或廣泛性的腦水腫。腦缺血短時(shí)間內(nèi)形成急性細(xì)胞毒性水腫，后由于細(xì)胞膜離子泵失靈，缺血、缺氧持續(xù)存在，血腦屏障破壞，促使細(xì)胞毒性腦水腫向血管源性腦水腫過渡^[4]。腦動(dòng)脈瘤、腦動(dòng)靜脈畸形破裂出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦內(nèi)出血同時(shí)發(fā)生腦血管痙攣，均繼發(fā)腦水腫。近年來(lái)的大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，發(fā)生腦出血后，除血腫本身的占位性損傷外，凝血過程產(chǎn)生的各種酶以及血腫本身釋放的生物活性物質(zhì)，是腦出血后腦水腫發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)，是腦水腫形成的關(guān)鍵因素^[6]。其產(chǎn)生和發(fā)展是導(dǎo)致腦出血病情惡化的關(guān)鍵因素^[7]。

外源性或內(nèi)源性中毒：在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和科學(xué)實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域里，人們經(jīng)常要使用許多化學(xué)物質(zhì)，其中不少物質(zhì)具有毒性。毒物大量侵入人體后，有些可直接損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致中毒性腦水腫；而有些能阻斷血紅蛋白輸氧功能或造成肺功能衰竭而導(dǎo)致腦缺氧，引起腦水腫。

腦的放射性損害：包括電磁的損傷作用如微波、紅外線、X射線、快中子等。腦瘤放療或接受其他射線過程，可引起輕度或較重的腦水腫。常見于對(duì)放射線敏感的病人，或因放療的劑量差錯(cuò)，照射劑量過大，發(fā)生放射性腦水腫，嚴(yán)重者形成放射性腦病。

冷凍傷：冷凍傷引起腦水腫早期發(fā)生血腦屏障通透性改變，引起血管源性腦水腫；又發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺超載，引起細(xì)胞毒性腦水腫，從而加重第一次腦損害的結(jié)果^[9]。冷凍傷腦水腫由于其高致殘率、高死亡率已成為顱腦疾患死亡的主要原因之一。冷凍傷腦水腫的產(chǎn)生可能和多種因素相關(guān)^[10]，并且這些因素相互作用、相互聯(lián)系。

妊娠高血壓病綜合征腦水腫：妊高征因全身小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致血管壁通透性增加，腦血管同樣發(fā)生改變而致彌漫性腦水腫，病變主要在白質(zhì)區(qū)域，晚期多表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙等。妊娠終止后上述癥狀可逐漸消失，如意識(shí)仍未見好轉(zhuǎn)，或恢復(fù)很慢，并仍伴有頭痛、視物不清、視野改變和視乳頭水腫等，應(yīng)高度警惕妊高征腦水腫。最后診斷須CT、MRI等影像學(xué)檢查。

腦代謝障礙：各種原因，全身性的或局限性的腦細(xì)胞能量代謝障礙，導(dǎo)致細(xì)胞缺氧，引起腦水腫。

腦缺氧：癲癇持續(xù)狀態(tài)、胸部創(chuàng)傷、不同原因所致的呼吸困難或窒息、心跳驟停，長(zhǎng)時(shí)間低血壓、休克、高原性缺氧^[8]及其他肺源性腦病，使腦處于缺氧狀態(tài)伴腦水腫。

全身性疾病：水電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)、尿毒癥、糖尿病昏迷、肝昏迷、心腎功能障礙所導(dǎo)致的水鈉潴留或營(yíng)養(yǎng)不良性水腫等。這些疾病發(fā)展到嚴(yán)重程度均可以出現(xiàn)腦水腫與顱內(nèi)壓力增高，有時(shí)因顱內(nèi)高壓癥狀明顯，以致成為就診的主訴，可被誤診為顱內(nèi)疾病。

治 療

腦水腫的治療原則是解除病因及采用綜合性的腦水腫治療。兩方面相輔相成，當(dāng)腦水腫發(fā)展至腦疝危象時(shí)，應(yīng)緊急采取脫水治療，解除呼吸道梗阻，防止缺氧，使癥狀迅速改善，為病因治療創(chuàng)造條件，否則難免喪失救治時(shí)機(jī)。

改善腦缺氧：改善腦缺氧是防治腦水腫的首要措施。凡腦水腫病人，無(wú)論昏迷與否，只要有呼吸道梗阻，首先要使呼吸道保持通暢，有必要時(shí)盡早作氣管內(nèi)插管或氣管切開，并隨時(shí)觀察病人呼吸情況。如出現(xiàn)低血氧與高碳酸血癥時(shí)，需采用輔助呼吸，控制性通氣。

解除病因：及時(shí)解除病因，是治療腦水腫的根本。腦挫裂傷、腦血腫、壞死、液化的腦組織及蛛網(wǎng)膜下腔積血，清除顱內(nèi)血腫，摘除刺入腦內(nèi)的骨片與整復(fù)凹陷骨折，解除對(duì)腦組織的刺激和壓迫；腫瘤切除；控制感染等。將病因解除后，腦水腫也逐漸自然消退。病灶不除，水腫難消。

降低顱內(nèi)壓：①甘露醇：甘露醇為國(guó)內(nèi)外臨床療效肯定、應(yīng)用最廣泛的滲透性脫水劑。其作用機(jī)制是通過滲透性脫水降低腦組織含水量。甘露醇也可由于減少腦脊液的分泌和增加其再吸收，最終使腦脊液容量減少而減低顱內(nèi)壓^[11]。小劑量甘露醇與速尿合用可起到很好的降低顱內(nèi)壓效果，并可避免單用大劑量甘露醇的脫水作用反跳和腎功能損害的不良反應(yīng)^[12]。對(duì)顱內(nèi)血腫尚未清除(除搶救中的腦疝者外)顱內(nèi)活動(dòng)性出血、腎功能明顯減退、重癥肝病、心力衰竭者應(yīng)禁用。②甘油果糖溶液：甘油果糖可以提高血漿滲透壓，奪取腦組織內(nèi)水分，促進(jìn)利尿，從而達(dá)到減輕腦水腫，縮小腦體積，降低顱內(nèi)壓力的作用；還能抑制Na⁺-K⁺-ATP酶，使腦脊液分泌減少，顱內(nèi)壓力降低。對(duì)合并糖尿病患者尚有抗酮體作用，可用于糖尿病及腎功能不全者。低劑量間斷給藥優(yōu)于大劑量單次給藥^[11]。不良反應(yīng)是易發(fā)生溶血。③白蛋白：白蛋白是血漿膠體滲透壓的主要構(gòu)成因素，脫水作用緩慢而持久。通過擴(kuò)容作用降低血細(xì)胞比容，減低血液黏滯度/血流阻力和阻止血中有形成分的聚集而改善腦損傷區(qū)血液循環(huán)，有效改善腦創(chuàng)傷后發(fā)生的腦血管痙攣癥狀；滲透性脫水能及時(shí)有效地清除腦創(chuàng)傷后形成的腦水腫；較強(qiáng)的氧自由基清除劑，主要是通過抑制內(nèi)源性過氧化物酶和阻斷外源性氧化劑而發(fā)揮作用；通過結(jié)合內(nèi)或外源性毒性物質(zhì)，使之減少或喪失毒性，有效地穩(wěn)定了機(jī)體內(nèi)環(huán)境，進(jìn)一步強(qiáng)化了其解毒及抗氧化作用。白蛋白半衰期長(zhǎng)(約20天)，能維持較長(zhǎng)時(shí)間的脫水作用。并且作用溫和，不易滲透至腦循環(huán)外和反跳。④高滲鹽水(HS)：高滲鹽水是指濃度高于0.9%的氯化鈉溶液，即高張鹽液。研究表明高滲鹽水具有滲透性、血管調(diào)節(jié)、血液流變學(xué)、神經(jīng)化學(xué)和免疫調(diào)節(jié)等性質(zhì)^[13]。高滲鹽水不易通過完整的血腦屏障，因此，高滲鹽水作用更有效、更持久，對(duì)某些甘露醇難以控制的腦水腫、增高的顱內(nèi)壓也有好的療效^[14]，恢復(fù)全腦灌注比等滲鹽水更有效。而且高滲鹽水沒有利尿作用^[15]，也避免了隨之而來(lái)的血容量減少和低血壓。小劑量應(yīng)用7.2%氯化鈉用于治療腦外傷、出血性卒中所致的腦水腫療效顯著，可明顯降低腦組織水含量。至于能否長(zhǎng)期、反復(fù)使用，以及使用的最佳時(shí)機(jī)和用量的多少，有待進(jìn)一步研究。高滲鹽水可能導(dǎo)致靜脈炎、電解質(zhì)紊亂、心功能不全、出血傾向、中樞性腦橋脫髓鞘、顱內(nèi)壓反跳等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用應(yīng)謹(jǐn)慎。⑤利尿劑：主要用呋塞米，是伴有心肺腎功能障礙患者的首選藥。呋塞米可抑制髓袢升支粗段對(duì)Na⁺、Cl⁺的重吸收，影響尿的濃縮過程而利尿。其利尿作用迅速、強(qiáng)大。但對(duì)腦水腫作用有限^[16]。不良反應(yīng)：易出現(xiàn)血壓下降及血清鉀丟失過多，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用須特別注意。⑥糖皮質(zhì)激素：常用地塞米松、潑尼松龍或甲潑尼龍。在治療腦水腫的方法中，糖皮質(zhì)激素一直是最受關(guān)注的焦點(diǎn)之一。糖皮質(zhì)激素的藥理機(jī)制非常復(fù)雜，其預(yù)防和減輕腦水腫的確切作用機(jī)制尚為闡明。目前比較明確的作用包括：穩(wěn)定血-腦屏障、改善局部腦組織微循環(huán)、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)啡肽的釋放、減緩炎癥反應(yīng)等^[4]。也有人認(rèn)為，激素并不能改善腦水腫及清除氧自由基，也不能改善腦灌注及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥和降低病死率^[16]。而且還有證據(jù)表明，激素類藥物可加重?fù)p傷^[17]。不良反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用可引起體重增加、血壓升高，對(duì)重癥高血壓病和胃潰瘍或活動(dòng)性出血者，如病情危重可短時(shí)間使用，否則禁止使用，同時(shí)應(yīng)加用抗胃酸劑。目前多主張大劑量使用甲潑尼龍，其半衰期短暫，起效迅速，其不良反應(yīng)在停藥后短期內(nèi)消失。對(duì)于需要較長(zhǎng)時(shí)間用藥的患者尤其重要。許多學(xué)者推薦使用甲潑尼龍代替地塞米松^[4]。⑦鈣通道拮抗劑：目前認(rèn)為腦水腫的發(fā)病機(jī)制中，Ca²⁺內(nèi)流起重要作用，Ca²⁺通道阻滯劑可治療腦水腫。其藥理作用為：a.選擇性擴(kuò)張腦血管，而不產(chǎn)生盜血現(xiàn)象，在不影響腦代謝的情況下增加血流量；b.拮抗5-HT、血栓素和蛛網(wǎng)膜下腔出血等所致的腦血管痙攣，降低血腦屏障通透性，減少大分子物質(zhì)滲出和水分進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，并可直接抑制神經(jīng)元鈣通道電流，抑制腦外傷后興奮性氨基酸釋放，從而減輕腦水腫。主要不良反應(yīng)是可引起低血壓；還可能會(huì)導(dǎo)致腦出血或顱內(nèi)壓增高。⑧自由基清除劑：人體內(nèi)存在的一系列天然抗氧化劑和防御氧毒性的酶系統(tǒng)被破壞，是血管通透性增加的重要原因。超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等可將超氧陰離子、過氧化氫降低。研究表明超氧化物歧化酶可明顯減輕腦水腫，起到與激素同樣的效果^[18]。維生素C作為一種已被證實(shí)的自由基清除劑，除可通過供氫來(lái)直接清除自由基外，尚能更新細(xì)胞內(nèi)游離維生素E，增強(qiáng)維生素E的活性，從而抑制氧自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受繼發(fā)的過氧化損害。王誠(chéng)等認(rèn)為應(yīng)用大劑量維生素C時(shí)清除自由基作用優(yōu)于常規(guī)劑量^[19]。⑨血管活性物質(zhì)拮抗劑：血管活性物質(zhì)包括緩激肽、組胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素等。研究表明，用激肽釋放酶抑制劑能消除冷凍傷或缺血造成的腦水腫，而用β₂受體阻滯劑則能減輕腦震蕩后的腦小動(dòng)脈擴(kuò)張。⑩冬眠療法：國(guó)際上將低溫劃分為輕度低溫(33～35℃)、中度低溫(28～32℃)、深度低溫(2～16℃)。輕中度低溫有較好的腦保護(hù)作用，而且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。江氏^[20]1993年首先將28～35℃輕中度低溫稱為亞低溫。亞低溫腦保護(hù)作用的機(jī)制有：a.減少腦損傷后微血管相關(guān)蛋白的丟失，促進(jìn)蛋白合成抑制的恢復(fù)；b.保護(hù)血腦屏障功能；c.降低腦耗氧量，減少腦血流量，延遲能量代謝耗竭的發(fā)生；d.抑制白三烯B4生成，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓；e.抑制腦損傷后內(nèi)源性有害因子的生成、釋放和攝取^[20]。Kawai等^[21]研究證明，低溫治療可顯著減輕大鼠由凝血酶引起的腦水腫，低溫治療通過抑制凝血酶引起的血腦屏障破壞及炎性物質(zhì)聚集達(dá)到腦保護(hù)的作用。[11]高壓氧治療：高壓氧可使血液中的含氧量增加，促使腦血管收縮，血管通透性降低，減少腦血容量，從而達(dá)到治療腦水腫的目的，控制腦缺氧、腦水腫惡性循環(huán)的發(fā)展。高壓氧能增強(qiáng)腦細(xì)胞代謝酶的活性，抑制糖原的分解，使高能磷酸鍵形成增多，線粒體和細(xì)胞器中的酶合成功能加強(qiáng)，增強(qiáng)了細(xì)胞的功能和活力。此外，高壓氧可阻斷因缺氧而產(chǎn)生自由基的途徑，阻止自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞。

綜上所述，引起腦水腫的病因非常復(fù)雜，治療方法多種多樣，腦水腫與腦組織缺血、缺氧可形成惡性循環(huán)而加重腦細(xì)胞損害程度，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腦疝。因此，應(yīng)在積極治療病因的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者具體情況，采用綜合措施，使腦水腫得到良好控制。

參考文獻(xiàn)

1 朱國(guó)行.腦水腫的病理生理及治療進(jìn)展.Modern Practical Medicine，December 2002，Vol.14.No.12.

2 徐如祥.創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2004，4(3)：141.

3 陳通.創(chuàng)傷性腦水腫發(fā)生機(jī)制的研究.四川解剖學(xué)雜志，2005，13：2.

4 趙繼宗.腦缺血和腦瘤誘發(fā)腦水腫的形成機(jī)制及糖皮質(zhì)激素的治療作用.專家論壇.J Med Res，F(xiàn)eb2006，Vol.35 No.2.

5 劉博.感染性腦水腫的發(fā)病機(jī)制及腦保護(hù)研究進(jìn)展.中國(guó)綜合臨床，2007，3(23)：3.

6 Broderick JP，Brott T，Tomsick T，et al.Intracerebral hemorrhage more than twice as common as subarachnoid hemorrhage.j Neurosurg，1993，78：188-191.

7 陸暉.腦出血后繼發(fā)血管源性腦水腫的機(jī)制研究進(jìn)展.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5(5)：5.

8 谷有全.高原腦水腫研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述，2005，11.

9 Eriskat J，Schurer L，Kempski Q，et al.Growth kinerics of a primary tissue necrosis from a focal lesion.Acta Neurochir，1994，60：425.

10 楊美.冷凍傷腦水腫發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.四川解剖學(xué)雜志，2004，12：4.

11 李強(qiáng).腦水腫的治療研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2005，1(22)：1.

12 賈旺，等.不同藥物治療創(chuàng)傷性腦水腫的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22(3)：216.

13 Doyle JA，Davis DP，Hoyt DB.The use of hypertonic saline in the treatment of traumatic brain injury.J Trauma，2001，50(2)：367-383.

14 Vialer R，Albanese J，Thomachot L，et al.Isovolume hypertonic soljtes(sodium chloride or mannitol) in the treatment of refractory posttraumatic intracranial hypertension：2ml/kg 7.5%saline is more effedtive than 2ml/kg 20% mannitol.Crit Care Med，2003，31(6)：1683-1687.

15 Munar F，F(xiàn)errer AM，de Nadal M，et al.Cereral hemodynamic effects of 7.2% hyertonic saline in patients with head injury and raised intracranial pressure.J Neurotrauma，2000，17(1)：41-51.

16 陸兵勛.腦水腫的治療研究進(jìn)展.解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志，2006，8：1.

17 Sapolsky RM，Pulsinelli WA.Glucocorticoids potentiate ischemic injury to neurons：therapeutic implications.Science，1985，229(4720)：1397.

18 Shoshan Y，Siegal T.Control of vasogenic edema in a brain tumormldel：comparison between dexamethasone and superoxide dismutase.Neurosurgery，1996，39(6)：1206.

19 王誠(chéng)，等.兩種劑量維生素C治療創(chuàng)傷性腦水腫的實(shí)驗(yàn)研究.湖北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，18(2).

20 江基堯.亞低溫腦保護(hù)基礎(chǔ)與臨床.第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，1998：12-15.

21 Kawai N，Kawanishi M，Okauchi M，et al.Effects of hypothermia on thrombin-induced brain edema formation.Brain Res，2001，895(1-2)：50.