注射用頭孢地嗪與１０％葡萄糖注射液配伍的穩(wěn)定性測定

頭孢地嗪鈉(Cefodizime sodium)屬第三代頭孢菌素類抗生素，其體內(nèi)活性大于體外活性，臨床主要用于葡萄球菌、鏈球菌和大多數(shù)革蘭陰性菌引起的上、下泌尿道感染、下呼吸道感染、淋病等。

頭孢地嗪是德國赫司特公司發(fā)明的，世界上第一個具有免疫增強功能的第三代頭孢菌素。頭孢地嗪對免疫應(yīng)答有增強反應(yīng)，動物模型及人的體內(nèi)外研究顯示，該藥可激活巨噬細(xì)胞，提高其吞噬活性及殺菌率。在體內(nèi)，頭孢地嗪可延長感染動物的存活率，包括耐藥菌感染或?qū)嶒炐悦庖呤軗p動物的存活率。

在大多數(shù)病人中也可觀察到本藥對免疫系統(tǒng)的增強效應(yīng)，無任何證據(jù)表明本藥的治療可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能降低。

頭孢地嗪的血清蛋白結(jié)合率為88%，腎功能正常時的血清半衰為2.5小時。頭孢地嗪進(jìn)入機體后很快分布到體液及組織中，在局部濃度增高，并超過抑制大多數(shù)致病菌所需的有效濃度。頭孢地嗪大部分以非代謝形式經(jīng)腎排出。

臨床上常將頭孢地嗪鈉與各種輸液配伍后靜滴，而該藥在10%葡萄糖注射液中穩(wěn)定性如何，筆者未見國內(nèi)文獻(xiàn)報道。本實驗?zāi)M臨床用法，對頭孢地嗪鈉與10%葡萄糖注射液配伍后0～6小時的外觀、pH值和含量變化進(jìn)行研究，為臨床用藥提供參考。

儀器與試藥

HP21100高效液相色譜儀；VWD紫外檢測器；HP-1100化學(xué)工作站；Delta320型pH計(METTLER公司)；頭孢地嗪對照品(中國藥品生物制品檢定所，純度88.6%，批號：130520-200501)；注射用頭孢地嗪鈉(廣東邦民制藥有限公司，批號：070202，規(guī)格：2.0g/瓶)，10%葡萄糖注射液(青島華仁藥業(yè)股份有限公司，批號：A0701002，規(guī)格：500ml/瓶)；乙腈為色譜純；水為純化水；其余均為分析純。

方法與結(jié)果

色譜條件：色譜柱： HYPERSL C18柱(4.6mm×150mm，5μm)；流動相：磷酸鹽緩沖液(pH615)-乙腈-冰醋酸(900：100：015)；流速：1.0m/分；檢測波長：262nm；柱溫：室溫；進(jìn)樣量：20μl。

系統(tǒng)適用性實驗：精密稱取頭孢地嗪對照品加水制成濃度2mg/ml的對照品溶液，于80℃放置12小時，使其部分降解，取1.0ml置10ml容量瓶中加水定容，按上述色譜條件連續(xù)進(jìn)樣5次，記錄其保留時間和峰寬。色譜圖(略)。計算得分離度R為17.17，理論塔板數(shù)n為6659，拖尾因子T為0.98，RSD0.42%。

線性關(guān)系：精密稱取頭孢地嗪對照品加水制成濃度為2mg/ml的對照品溶液，精密量取對照品溶液各適量，分別置于50ml容量瓶中加水定容配成濃度分別為0.08、0.16、0.24、0.32、0.40mg/ml的系列溶液，按色譜條件各進(jìn)樣20μl。以對照品峰面積Y對濃度X進(jìn)行線性回歸，得回歸方程Y=35.17X-158.94，r=0.9999(n=5)，結(jié)果表明頭孢地嗪在0.08～0.40mg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

干擾試驗：模擬臨床用藥取10%葡萄糖注射液(陰性樣品溶液)2.0ml置于100ml容量瓶中，加水定容，按色譜條件連續(xù)進(jìn)樣3次，結(jié)果均無色譜峰出現(xiàn)，色譜圖(略)。說明在此條件下葡萄糖存在不會影響頭孢地嗪含量測定。

精密度試驗：準(zhǔn)確配制低(0.16mg/ml)、中(0.20mg/ml)、高(0.24mg/ml) 3個濃度的頭孢地嗪對照品溶液，按色譜條件分別在1天內(nèi)重復(fù)進(jìn)樣5次，測得日內(nèi)精密度RSD (n= 5)分別為0.11%、0.14%、0.12%；再同法配制上述低、中、高三個濃度的對照品溶液，于5天之間重復(fù)進(jìn)樣，測得日間精密度RSD(n=5)分別為0.87%、0.65%、0.25%。

回收率試驗：精密量取10%葡萄糖注射液1.0ml 9份，分別于50ml容量瓶中，分別加入頭孢地嗪對照品溶液(2mg/ml)4.0、5.0、6.0ml，各加3份，以水定容，按條件測定。結(jié)果低、中、高3種加入量的回收率為(100.0±0.7)%，(99.5±0.4)%，(99.1±0.3)%；平均回收率(n=9)為99.5%，RSD為0.48%。

樣品穩(wěn)定性考察：①樣品溶液外觀觀察：模擬臨床用藥濃度，取頭孢地嗪鈉注射劑2.5g溶于10% GS250ml中，觀察外觀，分別于0小時、1小時、2小時、3小時、4小時、5小時、6小時取樣品溶液進(jìn)行色澤及可見異物檢查，結(jié)果溶液澄明度和顏色均無變化。②樣品溶液的配制：模擬臨床用藥濃度，取頭孢地嗪鈉粉注射劑2.0g置200ml容量瓶中，加適量10%葡萄糖注射液使其溶解并定容，于0小時、1小時、2小時、3小時、4小時、5小時、6小時取樣分別進(jìn)行含量測定及pH值測定。結(jié)果見表1。③頭孢地嗪鈉含量測定：精密量取2.0ml樣品溶液，置于100ml容量瓶中，加水定容，按色譜條件連續(xù)進(jìn)樣3次。色譜圖(略)，按所得回歸方程計算樣品溶液中頭孢地嗪鈉含量，并以0小時的含量為100%計算其他時間頭孢地嗪鈉相對百分含量。結(jié)果見表1。

討 論

實驗結(jié)果表明，室溫時注射用頭孢地嗪鈉與10%葡萄糖注射液配伍，在6小時內(nèi)外觀、pH值(RSD<2%)、頭孢地嗪鈉含量(RSD<2%)均無明顯變化，而且頭孢地嗪鈉的峰形及保留時間無明顯變化，也無其他雜質(zhì)峰出現(xiàn)。因此，上述兩種藥物配伍在6小時內(nèi)穩(wěn)定。