復方丹參滴丸２２問

2009年2月5日，中國工程院院士、浙江大學藥學院院長李連達向媒體透露，復方丹參滴丸有效成分低、療效差，還存在嚴重不良反應，不良反應發生率高達3.11％，并且未做過長期毒性研究。正所謂“一石激起千層浪”，此言既出，引起無數正在或將要使用復方丹參滴丸的患者的擔心和恐慌。那么，復方丹參滴丸的效用如何？安全性真的值得懷疑嗎？請看本期專家評藥——

基礎篇

1復方丹參滴丸由哪些成分組成？

答：由丹參、三七、冰片組成。

中醫組方素講究 “君、臣、佐、使”搭配。所謂君藥，是針對主病或主證起主要治療作用的藥物，分量最多；臣藥是輔助君藥加強治療主病或主證，或針對兼病（兼證）起主要治療作用的藥物，其藥力小于君藥，分量也要少些；佐藥是對君藥、臣藥起輔助作用的藥；使藥則是引藥歸經的藥。諸藥相配，主次分明，相輔相成。并非所有藥方君、臣、佐、使全用上，但君藥和臣藥是少不了的。古方中就有不少“對藥”（即1個藥方只有2種藥）。復方丹參滴丸中，丹參是君藥，三七是臣藥，冰片是使藥。

2丹參在復方丹參滴丸中發揮怎樣的作用？

答：丹參是復方丹參滴丸中的“君藥”，是整個藥方的核心。研究證明，其能延長小鼠耐缺氧時間和改善大鼠垂體后葉素性心肌缺血的心電異常，于心肌梗塞犬模型的實驗中能糾正S-T段變化，改善心功能，并縮小心肌梗死范圍。在離體豬冠狀動脈的實驗中，丹參能舒張冠脈平滑肌。在離體心臟上還具有增加冠脈流量的作用，但對纖維蛋白的溶解作用較弱。

3三七在復方丹參滴丸中起什么作用？

答：復方丹參滴丸所含的是三七的提取物三七皂苷。它主要的功效是活血化淤、通脈活絡，具有抑制血小板聚集和增加腦血流量的作用。三七皂苷小劑量能收縮血管，大劑量時卻有擴張血管的作用，能直接影響心臟的傳導系統。

4冰片在復方丹參滴丸中起什么作用？

答：中藥冰片，可分為天然冰片和合成冰片兩大類。天然冰片為龍腦香科植物龍腦香樹脂的加工品，主要成分為右旋龍腦。因天然冰片資源緊缺，目前所用的冰片大多為合成冰片，主要以樟腦、松節油等為原料的人工合成品，二者功效基本相同。

冰片藥用歷史悠久，應用廣泛。中醫認為冰片味辛而苦，性涼，無毒。有開竅醒神、清熱止痛、散郁火、生肌之效，在臨床上的應用極為廣泛。可用于皮膚病、一般外科感染、宮頸糜爛、化膿性中耳炎、頭痛、癲癇、小兒急性扁桃體炎、小兒咳喘、眩暈、心腦血管等疾病的治療。復方丹參滴丸、冠心蘇合丸、速效救心丸、麝香保心丸、復方丹參片、心血寧片等，都含有冰片。

現代藥理研究證實，冰片具有明確的抗心肌缺血、抗炎、止痛作用，能提高超氧化物歧化酶（簡稱SOD，是一種源于生命體的活性物質，能消除生物體在新陳代謝過程中產生的有害物質）活性，降低心肌耗氧量，擴張冠脈，抑制冠脈痙攣，增加冠脈血流量，快速緩解胸悶、胸痛等心絞痛癥狀。此外，冰片具有促進藥物透皮吸收和透過血腦屏障的作用，從而可提高其它藥物的血藥濃度和生物利用度。

研究結果表明，冰片與丹酚酸B、三七總皂苷配伍，能發揮良好的心肌保護、改善心臟功能作用；冰片能抑制血腦屏障外排系統功能以影響藥物的腦靶向分布。因此，冰片作為復方丹參滴丸中的使藥，其貢獻是不可磨滅的。

5復方丹參滴丸中冰片含量是多少？

答：大劑量使用冰片最常見的是胃腸道不良反應，表現為胃部不適、燒心、惡心、腹痛、嘔吐等。冰片劑量越小，其不良反應越少。因此，使用冰片劑量應適當，不宜過大。

每粒復方丹參滴丸中，冰片含量為0.5毫克，藥典規定冰片的安全劑量為150～300毫克每人每天。在安全劑量范圍內未發現有毒性反應及致畸作用發生。長期使用未見有胃腸細胞過度增殖的情況出現。

附表：常用中藥制劑冰片含量比較

6復方丹參滴丸的治病原理是什么？

答：復方丹參滴丸治病的原理是：擴張冠狀血管，增加冠脈流量，舒張血管平滑肌，降低心肌耗氧量，防治心肌缺血，抗血小板表面活性及聚集等作用。臨床研究證實，其對心絞痛和心電圖改善有顯著療效。

7復方丹參滴丸主要用于哪些疾病的治療？

答：主要用于冠心病心絞痛和糖尿病微血管病變的防治。

應用篇

8復方丹參滴丸的用量是多少？

答：一般用法為每天2～3次，每次10粒。當心絞痛發作時可隨時含服5～10粒，可迅速緩解癥狀。

9復方丹參滴丸有沒有禁忌證？

答：一般沒有特別禁忌證。但該方丹參和三七都有活血化淤的作用，因此，《中國藥典（2005版）》指出，需養血安胎的孕婦慎用。

有出血傾向的患者，應在醫生指導下謹慎使用。

10復方丹參滴丸有哪些不良反應？

答：個別患者出現胃腸不適，多數較輕，停藥后多能緩解，且多見于原有胃腸道疾患者，可能與滴丸中含有少量冰片有關。有潰瘍病的患者應小心使用。當然，若服藥過程中出現過敏、胃腸不適等不良反應，應及時告訴主診醫生，視情況由醫生作相應處理，停藥或減量。

也有報道稱，發現復方丹參滴丸還有致人暈厥、糜爛性胃炎、休克、血尿等不良反應。但這些可能與患者本身身體情況以及服用了其它藥物有關。

11用復方丹參滴丸應注意什么？

答：復方丹參滴丸最常見的不良反應是胃不適，這跟滴丸中的冰片有關。冰片性味苦寒、辛香走竄，久服有損脾胃，影響氣血化生，并有傷陰之虞。所以，凡有以下癥狀者均應避免長期服用該藥，或服藥時間不超過1個月或遵醫囑：

（1）中醫辨證屬于氣血兩虛，證見胸悶隱痛，面色缺乏光澤，頭暈目眩，遇勞則甚；

（2）脾胃虛寒，證見神疲乏力，胃痛隱隱，喜溫喜按，泛吐清水；

（3）胃陰不足，證見胃痛隱隱，口干咽燥，舌紅少津。

若有慢性胃炎或消化性潰瘍的冠心病患者，如果在服用復方丹參滴丸過程中出現消化道癥狀加重，則宜改用其它藥物。如需急救使用，可舌下含服，以減少胃部不適。

是藥三分毒，只要是藥品都有可能存在不良反應，絕對安全的藥物是沒有的。據國內外文獻報道，住院患者的藥品不良反應發生率為10％～20％。只是有的藥品不良反應輕，有的重。不良反應的發生涉及到藥品的成分，另外還與患者的體質有關。

復方丹參滴丸相對其它丹參制劑來說，不良反應是最少的，也是比較安全的。當然，在服藥過程中，也要注意觀察自己是否有什么不舒適的地方，一經發現，立即看醫生。這不僅僅是針對復方丹參滴丸，服用任何一種藥都應如此。

12服復方丹參滴丸會造成低鉀嗎？

答：雖然復方丹參滴丸還沒有致人低鉀方面的報道，但患者長期服用丹參制劑可使血中的鉀含量降低。因此，建議患者在服藥期間經常吃一些富含鉀的食物，如香蕉、扁豆及其它豆類食物等。

13復方丹參滴丸應在飯前服還是在飯后服？

答：雖然復方丹參滴丸中的冰片含量比較低，對胃腸道刺激比較小，但長期服用對胃腸黏膜也有可能出現不良刺激，因此建議飯后服藥，避免長期用該藥可能出現的不適感。

14復方丹參滴丸能否長期服用？

答：根據多年的臨床使用情況來看，復方丹參滴丸在防治冠心病心絞痛方面效果比較好，不良反應輕微。因此，如果病情需要，可在醫生的指導下長期服用。

15長期服用復方丹參滴丸會產生耐藥性嗎？

答：目前還沒有發現。

16復方丹參滴丸能否用在糖尿病的治療中？

答：復方丹參有活血化淤的作用，能抗氧自由基、阻止鈣離子向細胞內流動、擴張血管、改善微循環、降低血黏度、改善血管和營養神經，所以也會經常用于治療糖尿病周圍神經病變。

17目前市面上出現的丹參制劑很多，丹參注射液、丹參片、復方丹參片以及復方丹參滴丸等，面對如此多的品種，患者應如何選擇？

答：丹參具有活血化淤作用，是中醫治療中老年人心腦血管病的常用中藥。目前市面上藥名有“丹參”字樣、含有丹參成分的藥品很多。由于藥品的劑型、成分、功效、制作工藝等有所區別，所以在應用上也略有區別。

丹參片、丹參口服液、丹參舒心膠囊：只含丹參成分，是心臟病穩定期伴有血淤證的基礎用藥。

復方丹參片、復方丹參滴丸：含有丹參、三七和冰片，除具有活血化淤作用外，還具有理氣止痛、芳香開竅的功效。

丹七片：含丹參和三七兩種中藥，有養血、活血和調節血脂的作用，主要用于冠心病、血脂異常、高血壓、糖尿病等血淤證的輔助治療。

丹田降脂片：含有丹參、田七、人參、何首烏、川芎、當歸、澤瀉、黃精等，適合冠心病、血脂異常、腦梗死穩定期且伴有氣血不足的患者服用。

心可舒片：含丹參、山楂、葛根、三七、木香，能行氣活血、調節血脂，用于冠心病、高血壓病穩定期伴有血脂異常的患者。

復方丹參注射液：含有丹參和降香，除了活血化淤，還能行氣止痛，所以常用于治療心絞痛。注射液的優點是起效快，但必須由醫護人員操作，適合住院患者使用。因應用不如口服藥方便，還有可能發生輸液反應等并發癥，故不宜作為長期治療用。

18復方丹參片和復方丹參滴丸的成分都是丹參、三七、冰片，那么兩者有何區別？

答：復方丹參滴丸和復方丹參片在冠心病的防治中都有一定的作用。區別有4方面：

一是兩者所含丹參的成分不一樣。復方丹參片與其它丹參制劑一樣，除了含有少量丹參水溶性成分外，主要含脂溶性的丹參酮。丹參酮ⅡA有增加冠狀動脈血流量的作用，并能提高心肌耐缺氧的能力和增強心肌收縮力，對心絞痛和心肌梗死有較好療效。另外它還是一種鈣拮抗劑，能延長血栓形成時間，可用于各種血栓性疾病。而復方丹參滴丸中只含水溶性的丹參素，它有延長心肌缺氧時間及舒張冠狀動脈的作用，還可縮小心肌梗死范圍。

二是單位體積（1片或1粒）所含有效成分的劑量不一樣。

三是劑型不同。片劑的吸收相對較慢，而丸劑相對較快。后者可用于心絞痛急性發作時。

四是價格不同。按目前的零售價計算，復方丹參片每日3次，每次3片；復方丹參滴丸1日3次，每次舌下含服8粒。其費用分別是，復方丹參片1.35元/天，復方丹參滴丸3.91元/天。

19怎樣選擇適合自己的丹參制劑？

答：藥物的選擇應該全面考慮，除了考慮藥品的適應證、療效外，還要考慮它們的不良反應及價格等因素。因此，對于如何選擇藥品，應在醫生的指導下和結合自身經濟因素加以權衡。

20消心痛與復方丹參滴丸相比，哪種更有優勢？

答：冠心病心絞痛是由于冠狀動脈供血不足，心肌急劇、暫時缺血與缺氧所致，臨床表現為胸悶、心悸、心絞痛，如不及時治療，極易發展為心肌梗死，危及生命。而冠狀動脈硬化、狹窄、痙攣、內膜損傷等血管內環境的改變是引起供血不足的基礎。心絞痛的發生發展與血液黏度增高有密切關系。

有學者經過兩年的實驗發現，相比消心痛，復方丹參滴丸在心絞痛治療中作用更為突出。在有關消心痛和復方丹參滴丸的研究當中發現，復方丹參滴丸與消心痛對冠心病具有同樣的防治作用。在對照實驗時，復方丹參滴丸在治療心絞痛癥狀的療效、程度改善、心電圖療效方面效果明顯，特別是在改善患者血壓、血流病變作用方面，復方丹參滴丸較消心痛更為顯著，且無面紅、頭痛等不良反應，服用方便、簡單，相對安全。

消心痛是治療心絞痛用得比較廣泛的藥物，其價格便宜，更容易為患者所接受。因此，選用哪種比較好，建議在醫生的指導下根據自身的經濟條件綜合評估后再決定。

21硝酸甘油和復方丹參滴丸的比較哪種更好？

答：兩者都可以用于心絞痛急性發作。長期使用硝酸甘油可能出現頭痛等癥狀，復方丹參滴丸則較少出現不良反應，且對心臟有一定保護作用。由此可見，復方丹參滴丸稍勝一籌。

22速效救心丸能與復方丹參滴丸一起用嗎？

答：速效救心丸和丹參滴丸一樣都有擴充心血管、加快血液流速的作用，同時服用后，效果相加很容易造成出血傾向和血管比較脆弱的患者發生血管破裂等，嚴重時會造成猝死。因此，兩種藥不宜一起使用。并且，復方丹參滴丸和其它擴張血管的藥，也盡量不要聯用。

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國家食品藥品監督管理局對復方丹參滴丸問題的表態

2月11日，國家食品藥品監督管理局（SFDA）在例行新聞發布會中，新聞發言人張偉說:“復方丹參滴丸是通過片劑改劑型申報的，不論是改劑型藥物、仿制藥還是創新藥，研制單位均須按照《藥品注冊管理辦法》中關于申報資料的要求進行研制。對復方丹參滴丸注冊資料進行追溯后發現，生產廠家和研究部門均有不同階段和不同時期的毒性試驗資料，該藥在美國申請了臨床試驗，相關毒性資料研發企業均有記載。SFDA對于不良反應通報也是分級別的，對于重大不良反應事件，SFDA必須向公眾通報，不能隱瞞。對復方丹參滴丸要客觀公正地進行評價，要冷靜地進行思考。”

SFDA新聞發言人顏江瑛：“對于藥品不良反應信息，SFDA會發布在《藥品不良反應信息通報》上。任何有關藥物的不良反應信息，均可在SFDA和國家藥品不良反應監測中心的網站上查詢到。”

在SFDA發布的《藥品不良反應信息通報》中，未發現有復方丹參滴丸。