左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性心臟病心力衰竭的療效觀察

摘 要 目的：探討左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性心臟病心力衰竭的療效。方法：選取2007年3月～2008年3月缺血性心臟病合并心力衰竭患者60例分為左卡尼汀組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組采用常規(guī)抗心衰治療，左卡尼汀組在常規(guī)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用左卡尼汀靜滴3.0g/日、阿托伐他汀20mg(1次/日)，2周為1個(gè)療程，觀察臨床療效及心功能改善情況。結(jié)果：左卡尼汀組患者主要癥狀及心功能改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性心臟病并發(fā)心力衰竭療效顯著。

關(guān)鍵詞 心力衰竭 左卡尼汀 阿托伐他汀

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.02.007

資料與方法

2007年3月～2008年3月在我院心內(nèi)科住院的缺血性心臟病合并心力衰竭患者60例，根據(jù)臨床癥狀、體檢及心電圖、超聲心動(dòng)圖確診心力衰竭患者：即按NYHA分級(jí)心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)。LVEF值低于正常值，左心室增大，有明確心機(jī)梗死病史或冠脈造影明確冠心病并符合上述條件者，PCI或CABG術(shù)后患者，隨機(jī)分為左卡尼汀聯(lián)用阿托伐他汀組及對(duì)照組，每組30例，兩組臨床基本特征、性別、心功能分級(jí)均無顯著性差異(P＞0.05)。

方法：對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用洋地黃制劑、利尿劑、ACEI類、醛固酮拮抗劑、血管擴(kuò)張劑等。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療方法基礎(chǔ)上，加用左卡尼汀(商品名可益能)3g加入5%葡萄糖或生理鹽水250ml中靜滴(1次/日)，并口服阿托伐他汀鈣(商品名立普妥)20mg(1次/日)，連續(xù)治療2周后觀察臨床療效及心功能改善情況，彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測心功能指標(biāo)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：臨床癥狀消失，心功能改善2級(jí)以上；②有效：臨床癥狀減輕，心功能改善1級(jí)；③無效：無改善或惡化者。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。兩組間計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用X²檢驗(yàn)。

結(jié) 果

主要癥狀及體征改善：左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀抗心衰治療后胸悶、呼吸困難、乏力、癥狀好轉(zhuǎn)及浮腫減輕肺底啰音減少的患者例數(shù)明顯多于對(duì)照組，好轉(zhuǎn)率較對(duì)照組顯著提高，差異有顯著性，P＜0.05。見表1。

心功能改善：實(shí)驗(yàn)組治療后心功能改善及臨床顯效率、總有效率均顯著提高，差異有顯著性。見表2、3。

討 論

缺血性心臟病患者由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化或功能性改變引起心肌缺血、缺氧，如長期血供不足心肌組織發(fā)生營養(yǎng)障礙和萎縮，以致纖維組織增生，最終導(dǎo)致心力衰竭，心肌肉毒堿水平明顯降低［1］，脂肪酸β氧化障礙，能量產(chǎn)生障礙，使ATP 生成減少，心肌收縮功能受損。

正常生理狀態(tài)時(shí)，心肌細(xì)胞能獲取代謝所需的卡尼汀，當(dāng)心肌細(xì)胞缺血缺氧后，其氧化磷酸化功能下降，內(nèi)源性L-CN合成障礙，心肌細(xì)胞需攝取足夠的外源性L-CN尚能維持細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸氧化代謝的需要［2］。L-CN也是一種抗氧化劑［3］，它能防止鐵螯合物形成而捕捉自由基，當(dāng)初級(jí)抗氧化防御屏障不能保證完全清除自由基時(shí)，L-CN作為長鏈脂肪酰基的載體，參與心肌細(xì)胞膜修復(fù)過程中膜磷脂的去酰化，使膜得以及時(shí)修復(fù)，起到次級(jí)抗氧化防御屏障的作用。當(dāng)L-CN缺乏時(shí)，自由基的清除能力降低，自由基堆積致使心肌機(jī)械功能和代謝功能進(jìn)一步受損。心衰時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)卡尼汀含量明顯減少，繼發(fā)性卡尼汀缺乏則進(jìn)一步惡化了心肌能量代謝障礙。

左卡尼汀是一種小分子氨基酸衍生物，是脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體，可使線立體外的脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線立體內(nèi)，脂肪酸氧化產(chǎn)能是心肌重要的能量來源。

補(bǔ)充左卡尼汀可使缺血心肌能量代謝得以恢復(fù)，同時(shí)可減輕脂肪代謝產(chǎn)物如自由基等在心肌內(nèi)堆積，改善心肌缺血損害［4］，增強(qiáng)清除自由基的能力，而改善心功能。

CHF時(shí)心肌細(xì)胞存在著能量產(chǎn)生及利用障礙，衰竭心臟的心肌組織存在能量“饑餓”，同時(shí)自由基在CHF發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，CHF時(shí)體內(nèi)自由基產(chǎn)生增多，抗氧化能力減弱。自由基在心肌重構(gòu)和心衰發(fā)生發(fā)展過程中有不可忽視的作用，心衰時(shí)氧自由基產(chǎn)生增多，而氧自由基的清除能力降低。

阿托伐他汀鈣調(diào)脂藥除有調(diào)脂作用外，還有獨(dú)立于調(diào)脂作用以外的抗炎作用［5］。他汀類藥物可使T細(xì)胞的活性降低，并募集單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞進(jìn)入血管壁，通過多種機(jī)制產(chǎn)生抗炎作用［6］。他汀類藥物還可直接抑制前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和增加超氧化物歧化酶活性，使自由基清除系統(tǒng)功能增強(qiáng)，抑制活性氧的生成，減少氧自由基的產(chǎn)生，從而產(chǎn)生直接的抗炎抗氧化作用，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，穩(wěn)定已形成的粥樣斑塊［7］，減少冠脈事件的發(fā)生并可改善缺血性心力衰竭患者的預(yù)后。心肌肥大是心力衰竭的始動(dòng)因素和獨(dú)立性危險(xiǎn)因子。在鼠的轉(zhuǎn)基因模型中已發(fā)現(xiàn)Rael和Rho等G蛋白是心肌肥大的中介因子Ta-kemoto等［8］在鼠的動(dòng)脈狹窄模型中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞的肥大。同時(shí)在培養(yǎng)鼠的單個(gè)心肌細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可以逆轉(zhuǎn)血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的肥大型的心肌細(xì)胞［ 9］。另外多個(gè)實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)表明他汀類藥物還可以減少心肌的壞死程度，保護(hù)存活的心肌。在試驗(yàn)性的缺血再灌注模型中他汀類藥物可以改善心肌功能。綜上所述，他汀類藥物對(duì)缺血性心臟病心力衰竭治療顯示有益作用。

通過對(duì)60例缺血性心臟病心力衰竭患者的臨床療效觀察，進(jìn)一步證實(shí)了他汀類藥物聯(lián)合左卡尼汀治療心力衰竭的有效性，在心力衰竭的治療過程中提供了選擇性方案。

本研究中左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性心臟病心力衰竭患者其臨床癥狀與體征改善顯著于對(duì)照組，心功能及射血分?jǐn)?shù)明顯改善。推測左卡尼汀和阿托伐他汀兩種抗氧化劑能有效清除氧自由基，并且使缺血缺氧的的心肌細(xì)胞能量代謝得以緩解，減少自由基在心肌內(nèi)濃度，減少細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，起到了預(yù)防心肌重構(gòu)，從而改善心功能，但更確切的機(jī)制有待于進(jìn)一步的研究和探討。

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