紫杉醇治療晚期乳腺癌６７例療效觀察

摘 要 目的：探討紫杉醇治療晚期乳腺癌的療效及其毒副作用。方法：將135例晚期乳腺癌病人隨機分成兩組。治療組67例應用紫杉醇(紫杉醇注射液150mg/m²)加卡鉑(200mg/m²)化療；對照組68例應用CAF（CTX+ADM+5-Fu）方案化療。21天為1個化療周期，連續化療3個周期。結果：治療組近期有效率為88.06%，對照組為55.88%，兩組療效比較差異顯著(P<0.01)。兩組毒副反應主要有骨髓抑制、胃腸道反應及脫發，差異均無顯著性(P＞0.05)。結論：紫杉醇化療晚期乳腺癌是有效、可以耐受的。

關鍵詞 乳腺癌 紫杉醇

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.02.036

Abstract Objective:To evaluate the efficacy of paclitaxel in chemotherapy on patients with advanced breast cancer.Methods:135 patients with breast cancer were randomized into two groups.In treatment group，67 patients received induction treatment consisted of three cycles of paclitaxel(taxel 150mg/m²) plus car-boplatin(200mg/m²).In control group，68 patients were treated with CAF(CTX+ADM+5-Fu).Results:The overall PR rate was 88.06% in treatment group and 55.88% in control group，re-spectively(P<0.01).The main side effects were marrow inhibition，gastrointestinal reaction and hair loss.There were no statistically significant differences between two groups (P>0.05).Conclusions：Paclitaxel was effective in chemotherapy on patients with advanced breast cancer.The dose of paclitaxel 150mg/m² can be tolerated by breast cancer patients.

Key words breast cancer;paclitxe

乳腺癌的治療手段以手術為主，結合輔助放、化療、中藥、內分泌治療等綜合方案，但晚期不能手術或術后復發的病人首選化療。紫杉醇是一種新型抗腫瘤藥物，國內外臨床應用顯示其對乳腺癌有較好療效。我院2000年1月～2007年12月收治135例晚期乳腺癌，隨機分為兩組觀察組采用紫杉醇加卡鉑、對照組采用CAF方案化療。現將二者治療價值對照分析如下。

資料與方法

一般資料：本組135例均為女性，經病理學或細胞學明確診斷，近1個月內未接受過抗腫瘤治療。體力狀況、功能狀態(KPS)評分≥60分；肝腎功能正常，預計生存期>3個月。根據年齡、UICC-TNM分期及細胞病理類型隨機分成兩組。治療組67例，年齡28~65歲，平均年齡48歲；浸潤性導管癌41例，髓樣癌10例，腺癌11例，乳頭狀癌5例。對照組68例，年齡24～69歲，平均年齡52歲；浸潤導管癌34例，腺癌16例，髓樣癌10例，乳頭狀癌8例。治療前血象、肝腎功能正常；有可測量的臨床或X線觀察指標，可評價近期療效。 治療方法：治療組，紫杉醇和卡鉑均為第1天用藥。紫杉醇注射液150mg/m²加入生理鹽水500ml中靜滴4小時，靜滴時給予心電監護；用藥前應用下列藥物預防過敏反應:地塞米松在用藥前12小時和6小時各服7.5mg；用紫杉醇前30分鐘肌注苯海拉明20mg、靜滴甲氰咪胍600mg。紫杉醇靜滴后給予卡鉑200mg/m²加入5%葡萄糖500ml靜注，21天為1個周期。對照組: 采用CAF方案（CTX+ADM+5-Fu）化療。CTX 600mg/m²加入生理鹽水(NS)50ml靜注，d1、8；ADM 40mg/m²加入NS 40ml靜注，d1，5-Fu 600mg/m²加入NS 50ml靜注，d1、8，21天為1周期。完成3周期后評價療效。

評價標準：療效評定按1981年WHO統一標準，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，進展(PD)，以CR和PR為有效（RR=CR+PR）。①完全緩解(CR)：病變完全消失并維持4周以上；②部分緩解(PR)：腫瘤病灶最大徑及最大垂直徑的乘積減少>50%并維持4周以上；③穩定(SD)：病灶的兩徑乘積縮小25%以上，但<50%，無新病灶出現；④進展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現新病灶。全部病例均在接受3個周期的化療后行胸片、B超、CT等檢查以評價療效。毒性評價標準按照1981年WHO抗癌藥物毒性反應分度，分為0～Ⅳ度。

統計學方法：計數資料采用X²檢驗。

結 果

療效比較：治療組CR 19例，PR 40例，有效率88.06%；對照組CR3例，PR 35例，有效率55.88%；兩組療效比較X²=27.0，差異有顯著性(P<0.01)，見表1。

毒副作用：主要有骨髓抑制、胃腸道反應及脫發。白細胞下降發生率：治療組為85.07%（57/67），對照組為92.65%（63/68）；胃腸道反應發生率：治療組為79.10%（53/67），對照組為91.12%（62/68）；脫發發生率：治療組100%（67/67），對照組98.53%（67/68），二者差異均無顯著性(P＞0.05)。其他血小板、血紅蛋白下降程度、腹瀉、口腔炎的發生率以及肝腎毒性等，治療組均比對照組低，但無顯著性差異。

討 論

乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤，在我國女性惡性腫瘤中居第二位，發病率僅次于宮頸癌，人群發病率為23/10萬。乳腺癌的血行轉移是治療失敗的主要原因，全身化療可控制血行轉移，無疑是提高乳腺癌遠期療效的合理性措施，對延長乳腺癌長期生存率起十分重要的作用。紫杉醇是一種新型植物堿類抗腫瘤藥物，作用機制獨特，除了促進微管蛋白聚合，并與已聚合的微管形成可逆性結合，抑制其解聚和穩定微管，在細胞分裂時不能形成紡錘體，使腫瘤細胞有絲分裂終止，通過干擾腫瘤細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網絡而起抗腫瘤作用，還誘導腫瘤細胞的凋亡［1］。紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌有效率為50%～60%，完全緩解率約10%［2］。卡鉑為第二代鉑類抗腫瘤藥，其生化特征與順鉑相似，主要作用于DNA鏈間及鏈內交聯，使DNA合成受到抑制，從而影響細胞復制，屬于時相周期非特異性的抗癌藥，是治療乳腺癌最有效的藥物之一，且腎毒性、消化道反應及耳毒性均較低。卡鉑與傳統化療藥5FU、VP-16聯合在復治的晚期患者中療效較差，但與紫杉醇聯合療效較好［3］。體外研究表明，紫杉醇聯合卡鉑在MCF-7細胞株中有協同作用，在MDA-MB-231、SK-BR-3細胞株有相加作用［4］。多項臨床研究發現卡鉑與紫杉醇聯合療效優于單用紫杉醇類藥物。紫杉醇與卡鉑有協同作用，而無交叉耐藥，聯合卡鉑的化療方案對晚期乳腺癌療效增加。本組紫杉醇與卡鉑組成聯合方案對晚期乳腺癌有效率為88.06%較CAF方案（有效率55.88%）顯著提高。

本組紫杉醇聯合卡鉑治療晚期乳腺癌67例，主要毒副反應有骨髓抑制、胃腸道反應及脫發。對骨髓抑制可用重組人集落刺激因子治療；胃腸道反應、發熱、口腔炎、骨關節肌肉疼痛等癥給予對癥治療后，均可恢復正常；脫發反應雖無特效的治療方法，但停藥半年大多自主生長；由于本組使用的紫杉醇是以聚乙酰蓖麻油作為賦形劑，容易產生嚴重的過敏反應，用藥前必須預處理，用藥過程中要給予心電監護，避免發生不良反應。全組無治療相關性死亡。綜上所述，紫杉醇聯合順鉑治療晚期乳腺癌有較好療效，客觀有效率高，且毒副反應患者可耐受，不影響化療的順利完成。故可作為晚期乳腺癌的優選方案之一。

參考文獻

1 韓銳.抗腫瘤新藥-紫杉醇研究進展.中國腫瘤臨床，1998，20(3):180.

2 李青，周際昌.紫杉醇治療晚期乳腺癌的現狀及展望.中國新藥雜志，1995，22(5):291.

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4 Konecny G，Untch M，Slamon D，et al.Drug interactions andcytotoxic effects of paclitaxel in combination with carboplatin，epirubicin，gemcitabine or vinorelbine in breast cancer cell linesand tumor samples.BreastCancerResTreat，2001，67(3):223-233.