模式液基薄層細胞學和高危型ＨＰＶ檢測在宮頸早期病變中的診斷價值

摘 要 目的：評價模式液基薄層細胞學技術（TCT）及高危型人乳頭狀瘤病毒（HR-HPV）檢測對宮頸早期病變的診斷價值。方法：2006年10月就診的577例患者行TCT與HR-HPV檢測，以宮頸活檢的組織病理學結果為確診標準。結果：577例受檢者，158例陽性，陽性率27.38%；高危型HPV檢測陽性154例，陽性率26.69%。經病理檢查結果：HPVganr 115例，CINⅠ 13例，CINⅡ 12例，CINⅢ 12例，宮頸浸潤癌1例。結論：TCT及HR-HPV檢測是宮頸病變早期不可缺少的輔助手段，二者結合能提高宮頸病變的檢出率。

關鍵詞 模式液基薄層細胞學 高危型HPV檢測 宮頸早期病變

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.02.084

宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的第二個最常見的惡性腫瘤。我國每年新生病例為13.15萬，約占世界的1/3。及早發現、及早治療癌前病變是防止宮頸癌發生的關鍵。如何開展積極的防治工作是保障婦女健康和生命的重大課題。本研究通過應用TCT技術的TBS診斷法結合HPV檢測，探討宮頸癌前病變的防治。

資料與方法

對2006年10月～2007年10月在我院婦科就診的慢性宮頸炎、陰道異常流血及排液、陰道分泌物增多，活檢并同意接受TCT檢查與HR-HPV檢測的 577例患者為研究對象，均為已婚或有性生活史女性，年齡20～73歲（平均33.6歲），無子宮切除手術史或宮頸手術史；無細胞學檢查異常或宮頸上皮內瘤變史，無盆腔放射治療史；目前無妊娠；3天內無性生活、陰道沖洗及放藥。

子宮脫落細胞學檢查：采用模式液基薄層細胞學檢查(TCT)，采集標本應用專用采樣器，先用棉簽拭凈宮頸黏液及血液，用采樣器在宮頸管內轉動3～5圈，然后取出采樣器迅速放入固定液內搖動數次，將瓶身填寫病人信息送檢。TCT檢測按2001年TBS分類要點：①鱗狀上皮可概括為4級：a.非典型鱗狀上皮細胞（ASC），無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細胞（ASC-US）和不除外高度鱗狀上皮內瘤變（ASC-H）；b.低度鱗狀上皮內瘤變（LSIL），包括HPV感染（或）輕度非典型增生（或）CINⅠ；c.高度鱗狀上皮內瘤變（HSIL），包括中、重度非典型增生、原位癌（或）CINⅡ和CINⅢ，指出有早期浸潤癌；d.鱗癌。②腺細胞仍分4級：a.不典型腺細胞（AGC）；b.傾向于腫瘤不典型腺細胞（AGC-F）；c.頸管原位癌（AIS）；d.腺癌。

HPV檢測：采用第2代基因雜交捕獲技術（HC2）檢測13種高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型）。577例患者均在宮頸刮片后用專用取樣刷置于宮頸口與黏膜交界處逆時針轉動3～5圈，停留10秒，將取樣刷置于專用試管內，封好標記姓名及日期送往醫學檢驗中心，可檢測13種高危HPV全長DNA。

陰道鏡下宮頸組織活檢：對所有受試者用電子陰道鏡檢查對可疑病灶進行活檢，鏡下未發現病灶者常規取3、6、9、12點活檢或宮頸管搔刮，將標本送病理檢驗。

統計學方法：應用spssuf軟件對數據分析統計，比較液基薄層細胞學檢查與高危型HPV DNA檢測宮頸鱗狀上皮病變的敏感性與特異性，以組織活檢病理學診斷為診斷標準。

結 果

宮頸細胞學檢查結果：正常范圍（良性反應性改變）者419例，ASCUS 81例（檢出率14.04%），LSIL 49例（檢出率8.15%），HSIL 17例（檢出率7.95%）。

高危型HPV DNA檢測結果：高危型HPV DNA陽性者154例，陽性率26.69%，經病理檢查確診為宮頸病變的患者HPV DNA陽性率分別為CINⅠ46.15%（6/13），CINⅡ83.33%（10/12），CINⅢ91.67%（11/12），宮頸癌100%（1/1）。

病理檢查結果：HPV感染115例，CINⅠ 13例，CINⅡ 12例，CINⅢ 12例，宮頸浸潤癌1例。

兩種篩查方法評價：以組織病理學診斷為標準分別計算TCT、HC2檢查與TCT聯合HC2檢查相比較其敏感度及特異度。二者聯合檢測的敏感度（98.81%）和特異度（73.47%）高于分別行TCT及HC2檢測者的敏感度和特異度。

討 論

傳統的巴氏涂片法陽性率高達50%、90%［1］。液基薄層宮頸細胞學刮片系統具有分散細胞、隔離標本中無診斷意義的物質、收集宮頸細胞在一層微孔膜表面，轉移到載玻片上，刮出的涂片、背景清晰，細胞薄層分布均勻，細胞形態完好。系統采用新的TBS報告方式，大大提高宮頸癌的檢出率。

大量流行病學及分子生物學已經證明，HPV感染是宮頸癌及宮頸上皮內瘤變（CIN）的主要病因，高危型HPV感染是宮頸癌及其癌前病變的必要條件。據報道［2］，宮頸癌HPV檢查率可達99.7%，HPV感染使宮頸癌的相對危險性增加250倍，特別是近年由于HPV感染增加，患者年輕化，HR-HPV感染持續存在最終致宮頸癌變。故宮頸癌是可預防的特殊癌癥。HPV感染就是可能患病的信號。利用HPV-DNA檢測來補充傳統的細胞學檢查，對宮頸早期病變的治療及預防有高度主要作用。

我們將TCT與HC2兩種檢測方式聯合應用于宮頸早期病變的篩查中，其敏感性顯著提高，可見二者聯合應用是極其有效及可靠的方法，值得推廣。

參考文獻

1 Bosch Fx Munoz.N.Chichareon.Sct al.The cansal relation between human papillo mavirus and cerrical cancer.Clin Pathol 2002.55:244-265.

2 Munoz N.Bosch Fxcle Sanjosos，et al.Epideinologic classificntion of human papillomavirus type assveiatell with cervical cancer.N EnMed，2003，348:518-527.