米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產(chǎn)效果觀察

摘 要 目的：探討米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產(chǎn)中的作用。方法：對 50例妊娠14～21周的稽留流產(chǎn)孕婦分別在1～2日服用米非司酮，總量為150mg，第3日晨陰道后穹隆放米索前列醇600μg，觀察流產(chǎn)效果。結(jié)果：流產(chǎn)成功率達(dá)90%。結(jié)論：應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇進(jìn)行稽留流產(chǎn)的處理，顯示出成功率高，不良反應(yīng)少的臨床價值。

關(guān)鍵詞 稽留流產(chǎn) 米非司酮 米索前列醇 縮宮素

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.01.046

米非司酮配伍米索前列腺素類藥物終止停經(jīng)<49天的早孕完全流產(chǎn)率達(dá)95%以上。臨床常見由于各種原因?qū)е屡咛セ蛱核劳鰷魧m腔引起稽留流產(chǎn)。傳統(tǒng)治療方法為服炔雌醇或乙稀雌粉后行鉗刮術(shù)、羊膜腔注藥術(shù)或靜滴縮宮素。我院著重對妊娠14～21周稽留流產(chǎn)的孕婦用米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)進(jìn)行研究觀察。現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一般資料：選擇2002年1月～2007年11月在我院住院的稽留流產(chǎn)孕婦100件，年齡在20～28歲，妊娠14～21周，婦科檢查及B超證實為稽留流產(chǎn)無服藥及流產(chǎn)禁忌證者。本組100例孕婦，初產(chǎn)婦34例（34%），經(jīng)產(chǎn)婦56例（56%）。稽留流產(chǎn)原因不明：22例（22%）為自覺腹部不繼續(xù)增大，56例（56%）為自覺胎動消失，12例（12%）為陰道少量出血而就診時發(fā)現(xiàn)為稽留流產(chǎn)，另10例（10%）無任何異常，孕檢時發(fā)現(xiàn)。隨機(jī)分為米非司酮組（A組），催產(chǎn)素組（對照組B組），每組各50例。

方法：①A組：米非司酮及米索前列醇。米非司酮每片25mg，米索前列醇每片200μg。首服米非司酮，每日服用2次，早九點服25mg，晚九點服50mg，空腹口服，共兩日。第3日早9：00陰道后穹隆放米索600μg，放藥后12小時無效者重放400μg。②B組：B超示有羊水者22例，行羊膜腔注射利凡諾，無羊水者28例靜滴縮宮素（靜滴縮宮素前服乙稀雌粉5天，每日3次，每次5mg，此時間不作為臨床觀察時間）。

觀察指標(biāo)：①用藥前觀察。包括全身檢查、婦科檢查、B超，血、尿、肝腎功能實驗室檢查。②用藥后觀察。記錄流產(chǎn)時間、流產(chǎn)時陰道出血量、胎盤剝離情況。③記錄副反應(yīng)。詳細(xì)記錄用藥過程中的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、寒顫等。

效果評定：①成功：放藥后50小時內(nèi)流產(chǎn)；②顯效：放藥51～72小時流產(chǎn)；③無效：放藥后>72小時流產(chǎn)。有效為成功和顯效之和。

結(jié) 果

引產(chǎn)效果：A組引產(chǎn)有效49例（98%）。B組有效26例（52%）。兩組之比，差異具有顯著性（P＜0.05）。見表1、2。

不良反應(yīng)：A組2例陰道放藥后發(fā)熱，2例腹瀉，無藥物過敏者。

討 論

米非司酮為新型抗孕激素，并無孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，對受孕動物各期妊娠均有引產(chǎn)效應(yīng)，可作為非手術(shù)性抗早孕藥。由于該藥不能引發(fā)足夠的子宮活性，單用于抗早孕時不完全流產(chǎn)率較高，但能增加子宮對前列腺素的敏感性，故加用小劑量前列腺素后既可減少前列腺素的不良反應(yīng)，又可使完全流產(chǎn)率顯著提高（達(dá)95%以上）。本品同時具有軟化和擴(kuò)張子宮頸的作用，故臨床除用于抗早孕、催經(jīng)止孕、胎死宮內(nèi)引產(chǎn)外，還用于婦科手術(shù)操作。本品口服生物利用度70%。血漿蛋白結(jié)大率98%，經(jīng)1.5小時血濃度達(dá)峰值，作用維持12小時，消除t1/2，為18小時。一般口服后30小時開始有陰道流血，持續(xù)1～16天不等。

米索前列醇主要用于胃及十二指腸潰瘍。預(yù)防性使用非甾體消炎藥易致胃腸道潰瘍。注意事項：①主要不良反應(yīng)為稀便或腹瀉，發(fā)生率約為8%，但大多數(shù)不影響治療。②本品對妊娠子宮有收縮作用，因而妊娠婦女禁用。對前列腺素類過敏者禁用。③本品雖在治療劑量下并不導(dǎo)致低血壓，但有腦血管或冠狀動脈病變的病人仍應(yīng)慎用。

稽留流產(chǎn)處理較困難，因胎盤組織有時機(jī)化，與子宮壁緊密黏連造成刮宮困難。稽流時間過長，可能發(fā)生凝血功能障礙，導(dǎo)致DIC，造成嚴(yán)重出血。傳統(tǒng)治療方法時間長且療效差。米非司酮為抗孕酮類藥物，能引起子宮收縮，并提高妊娠子宮對前列腺素的敏感性，同時有軟化、擴(kuò)張宮頸的作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，服用米非司酮后血清E2明顯升高，P顯著降低，雌激素比例增加使子宮肌興奮，子宮陣縮。米索前列醇是在天然PGE化學(xué)結(jié)構(gòu)上經(jīng)過兩次改造后人工合成的。對各期子宮均有收縮作用，且隨劑量增加而增加。米非司酮配伍米索前列醇使子宮肌層間隙連接的數(shù)目增多和大小改變，從而引起一系列與分娩發(fā)動有關(guān)的連鎖反應(yīng)，促使流產(chǎn)發(fā)動。傳統(tǒng)治療方法，羊膜腔注藥因手術(shù)操作可能造成腹內(nèi)、宮內(nèi)感染，同時因羊膜腔穿刺給孕婦帶來精神和身體上的痛苦。無羊水者靜滴縮宮素時間長且效果差，給孕婦增加精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而米非司酮配伍米索前列醇用藥方法簡單，易于操作。我院用米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產(chǎn)，療效顯著，引產(chǎn)時間短，成功率高。