阿司匹林對急性缺血性腦血管疾病患者胃黏膜損傷的臨床研究

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.01.048

阿司匹林（ASP）在缺血性心腦血管疾病患者治療中的作用已被肯定，但其致胃黏膜損傷的不良反應(yīng)頗受關(guān)注。本研究旨在探討ASP對老年急性缺血性腦血管疾病患者胃黏膜損傷的程度。

資料與方法

一般資料：選擇住院治療的急性缺血性腦血管疾病患者86例，其中男57例，女29例，年齡41～78歲。入選標(biāo)準(zhǔn)同參考文獻(xiàn)［1］，發(fā)病前2個月內(nèi)無上腹不適、燒心、反酸等癥狀，2周內(nèi)未使用過影響血小板活性藥物，并經(jīng)胃鏡檢查除外消化性潰瘍、急性胃黏膜病變、慢性活動性胃炎等疾患。隨機(jī)分為ASP（負(fù)荷量/維持量）150/50（22例）、300/100（21例）、450/150（20例）和對照組（23例）。各組性別、年齡和有關(guān)影響因素差異無顯著性。ASP治療各組分別于首日晨空腹頓服普通型ASP150、300和450mg。之后分別頓服腸溶型ASP50、100和150mg維持13天。治療組及對照組一般治療相同，療程14天。

觀察指標(biāo)：觀察服藥后的上腹不適、燒心、反酸、嘔血和(或)黑便。各組均于服藥前24小時內(nèi)和服藥后48小時、14天行胃鏡檢查。胃鏡下胃黏膜病變（簡稱Ⅰ）記分標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)［2］。

胃液標(biāo)本采集方法、胃黏膜病理組織學(xué)（簡稱Ⅱ）記分及幽門螺旋桿菌（Hp）感染評價標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)［3］。自服藥前1天至療程結(jié)束后1天，矚患者素食，每次大便均作隱血試驗(yàn)。胃液前列素 E₂（PGE₂）用放射免疫分析法測定。

統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)以X±S表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析。Ⅰ及Ⅱ記分與胃液PGE₂相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析。

結(jié) 果

觀察指標(biāo)：各組服藥前均無上腹不適癥狀，大便隱血試驗(yàn)均陰性。服藥后，450/150mg組48小時內(nèi)隱血陽性例數(shù)顯著多于300/100mg、150/50mg組及對照組（P均值<0.01），組間比較差異均無顯著性。

服藥前后胃液PGE₂水平比較(X±S)，見表1。

服藥前后Ⅰ及Ⅱ記分：服藥前兩項(xiàng)記分均為0。服藥后48小時450/150mg組兩項(xiàng)記分均顯著高于300/150mg、150/50mg組及對照組（ P值分別<0.001和0.01）；另三組間比較，差異均無顯著性。服藥后14天，兩組記分在各治療組與對照組相比，差異均無顯著性。服藥前后Hp檢出率各組間比較差異均無顯著性。

服藥后Ⅰ及Ⅱ記分與胃液PGE₂的相關(guān)性分析顯示，服藥后48小時，450/150mg組兩項(xiàng)記分與胃液PGE₂水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r= -0.511和-0.632，P值均<0.001）。

討 論

ASP作為抑制血小板活性藥物，在缺血性心腦血管疾病患者治療中的作用已被肯定。然而，ASP會引起上腹不適、燒心、反酸、胃黏膜糜爛、出血等胃腸道不良反應(yīng)。

本研究顯示，急性缺血性腦血管疾病患者服用不同劑型和不同劑量的ASP均可出現(xiàn)上腹不適、燒心、反酸和(或)上消化道出血。除450/150mg組外，服ASP后48小時內(nèi)其他三組間比較，大便陽性例數(shù)及胃黏膜損傷程度，差異無顯著性。服ASP后48小時，450/150mg組胃鏡下顯示胃黏膜有病變（淺表或痘疹樣糜爛、散在點(diǎn)狀或小片狀滲血及黏膜下出血等）者14例（70%），病理學(xué)檢查證實(shí)有病變者16例（72.7%），出現(xiàn)上消化道癥狀者僅5例（22.7%），其臨床癥狀與Ⅰ及Ⅱ指標(biāo)差異有顯著性（P值<0.005）。提示急性缺血性腦血管疾病患者空腹服用普通型負(fù)荷量ASP450mg后，每日腸溶型ASP150mg維持可引起不易觀察的胃黏膜損傷。

本組資料表明，服ASP后48小時450/150mg組胃液PGE₂顯著低于300/100mg、150/50mg組和對照組，且胃液PGE₂水平與Ⅰ程度及Ⅱ指標(biāo)呈顯著負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步說明ASP所致胃黏膜損傷與胃黏膜PGE₂合成減少有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

1 李詩海，李德祥，王擁軍，等.腦梗塞急性期阿司匹林最佳負(fù)荷量與維持量的探討.中華神經(jīng)雜志，1999，32:302.

2 陳壽坡，溫淑豪，曹弘渝，等.膠體鉍鹽對阿司匹林損傷胃黏膜的保護(hù)作用.中華內(nèi)科雜志，1990，29:293-295.

3 劉春安，司福中，盛春永，等.不同劑量阿司匹林對冠心病患者胃黏膜損傷的臨床研究.中華內(nèi)科雜志，1998，37:309-311.