小兒無癥狀乙型肝炎表面抗原攜帶者４０例遠期隨訪觀察

摘 要 目的與方法：本文對小兒無癥狀乙型肝炎表面抗原攜帶者40例連續隨訪7～10年，以了解其轉歸。結果：HBsAg陰轉5%；本組HBsAg陽性率80%，除2例未堅持復查外，HBeAg陰轉率36.7%，抗-HBe陽性率13.3%。臨床轉歸：出現ALT40%。TTT或CFT異常25%，肝大17.5%，脾大10%；12例出現蜘蛛痣。其中有急性肝炎經過者25%，演變為慢性遷延性肝硬化12.5%。慢性活動性肝類10%。未發現肝硬化及肝癌病者。

關鍵詞 乙型肝炎表面抗原攜帶者 轉歸 隨訪觀察

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.01.054

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)攜帶者廣泛存在，我國一般人群HBsAg攜帶率為10%～15%。本文對14歲以下小兒無癥狀HBsAg攜帶者(ASC)40例進行連續7～10年隨訪觀察，結果報告如下。

資料與方法

一般資料：1993年1月～1995年每年在本地某鎮普查肝炎所發現HBsAg陽性、肝功能正常而無癥狀和肝脾腫大等體征的小兒，連續進行隨訪觀察至1995年12月。共40例。其中隨訪10年20例，9年10例，8年5例，7年5例。男30例，女l0例。年齡2～4歲3例，5～10歲30例，11～14歲7例，平均8.17±3.25歲。

觀察方法：血清HBsAg于前5年對每份血清標本均采用反向被動血凝方法，后10年改用酶聯免疫吸附(ELESA)方法進行檢測。前5年每2～3個月抽血1次，后10年每季或每年各抽血l次，須連續檢測4次以上結果陰性者，定為HBsAg陰性病例。對于陰轉者同時作乙型肝炎表面抗體(抗-HBs)檢測。乙肝e抗原(HBeAg)和抗乙肝e抗體(抗-HBe)于前5年使用瓊脂擴散法，后10年改用ELISA法。抽血時間同上。在隨訪開始時，將HBeAg陽性者定為HBeAg陽性病例，以后只復查HBeAg陽性者。HBeAg陰轉者須連續檢測2年以上陰轉，且在持續陰轉過程中不再出現陽轉，才定為HBeAg陰轉病例。

肝功能檢查：前7年谷丙轉氨酶(ALT)用King氏法，腦磷脂膽固醇絮狀試驗(CFT)用Hanger法；后3年AlT用賴氏法，麝香草酚濁度試驗(TTT)用比濁法。

癥狀和體征：疲乏、食欲減退、肝區隱痛、肝脾腫大、黃疸、蜘蛛痣和肝掌等。

結 果

HBsAg檢測結果：40例有2例(5%)在隨訪的第3～4年內出現陰轉。但均未現抗-HBe。

HBeAg和抗-HBe的觀察結果：隨訪開始時，HBeAg陽性率為80%(32/40)，經7～10年隨訪，除2例未堅持復查外，HBeAg陰轉率36.7%(11/30)，抗-HBe陽性率13.3%(4/30)。抗-HBe出現的4例HBsAg仍陽性。

肝功能檢查：40例經7～10年隨訪，ALT異常40%(16/40)，經治療81.2%(13/16)恢復正常。TTT大于5U或CFT(++)以上者25%(10/40)。

癥狀和體征：40例均無明顯癥狀，但有肝大(0.5～10cm)17.5%(7/40)、脾大(0.5～2cm)10%(4/40)。2例出現1～2顆蜘蛛痣，無l例出現黃疸等。

臨床轉歸：按1990年全國肝炎會議診斷標準。40例經7～10年隨訪觀察，有急性肝炎經過者25%(10/40)、演變成慢遷肝12.5%(5/40)、慢活肝l0%(4/40)。未發現肝硬化及肝癌的病者。

討 論

HBsAg的陰轉：Hsu HY等報告小兒乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者前瞻性研究，HBsAg自然消失2.4%(10/420)［1］。本文陰轉率為5%，陰轉病例出現在隨訪中的3～4年，可能為慢性HBsAg攜帶者的自然陰轉病例。一般認為，慢性HBsAg攜帶者陰轉較困難.可能同出現免疫耐受有關。

HBeAg陽性與陰性：HBeAg陽性是ASC傳染性的重要指標。本組HBeAg陽性率為80%，檢出率較高。眾所周知，HBeAg與乙肝病毒去氧核糖核酸(HBV-DNA)和去氧核糖核酸聚合酶(DNAP)有密切相關。熊氏報道HBeAg陽性的ASC HBV - DNA的檢出率為62.9%(17/27)［2］，洪氏等報道為76.5%（13/17）和71.4%(15/21)［3］。當HBeAg陽性時，說明HBV正在復制，傳染性強，需要加強管理。本組有36.7%HBeAg持續2年以上陰轉，并且陰轉后未再出現陽轉，比洪德慶報告HBeAg陰轉率57.9%(11/19)為低［3］。當HBeAg陰轉時，表明HBV復制減少。傳染性也減少。本組4例出現抗-HBe，e抗體出現同清除HBeAg有關。但有人報告抗-HBe陽性時，仍有一部分具有傳染性。

臨床轉歸：本組小兒ASC經7～10年隨訪觀察。出現ALT升高者40%。TTT大于5U或CFT(++)以上25%；肝大17.5%，脾大10%，2例出現蜘蛛痣。從觀察看來，小兒ASC經過一個較長時間后，可有相當部分的人出現肝功能損害。曾有不少學者通過肝活檢獲得組織學證據，證明ASC有一部分的人可發展成為各種臨床類型的肝炎，甚至肝硬化。本組出現急性肝炎經過者25%，演變為慢遷肝12.5%，慢活肝l0%，但未出現肝硬化和肝癌的病者。在隨訪中對于有肝功能異常者，曾選用降酶、提高免疫功能和常用護肝約物，有81.2%(13/16)肝功能復常。

治療：目前臨床上尚缺乏療效肯定的藥物，本組在7～10年的隨訪觀察中，曾系統地使用過轉移因子、聚肌胞、云芝肝泰及中藥等。但HBsAg陰性的只有少數。其療效難以肯定。對于有HBeAg陽性者可以試用，但只有單項HBsAg陽性者，不宜盲目作用眾多的藥物。如出現明顯癥狀和肝功能異常者，則按肝炎病人處理。

參考文獻

1 Hsu HY，Chang MH，Lee C Y，et al.Spontaneous loss of HBsAg in chikdren with chronic hepatitis B virus infection.Hepatology，l992，15:382-386.

2 熊水林.HBsAg無癥狀攜帶者血清傳染性分析.江西醫學，1992，27(2):73-75.

3 洪德慶，戴漢民，周玲，等.HBsAg攜帶者血清中乙肝病毒傳染性標志物的動態研究.臨床肝膽病雜志，1992，8(2):92-94.