老年人藥物不良反應特點

常廣樹

老年人藥物不良反應發生率高

我國醫學界人士指出，藥物不良反應的發生范圍很廣泛，為10％～30％，因藥物不良反應而住院治療的占總住院數的3％～7％，其中致死的占0.596～0.9％。據報道，我國每年因藥物不良反應而住院治療的病人多達250萬人，其中50萬人為嚴重反應，在我國各級醫院的住院病人中，每年約有20萬人死于吃錯藥引起的藥物不良反應，藥源性死亡人數是主要傳染病死亡人數的10倍以上!由此造成的損失每年達40億元人民幣。國外有一項統計，在綜合醫院里，住院病人藥物不良反應的發生率為0.3％～5.0％；住院患者死于藥物不良反應的高達0.2％～2.9％。一般認為，醫院急診患者中的1％～4％是用藥不當引起的；藥源性死亡約占住院患者死亡總數的11％。全球非意外死亡人數中，1/7是死于不合理用藥，“不良反應包括用藥錯誤和不良相互作用，是死亡的第六大原因”。

有10％～20％的患者容易出現藥物的不良反應。老年人對藥物的耐受程度及安全幅度均明顯下降，因而藥物不良反應發生率較高。據統計資料，老年人的藥物不良反應率為15.4％，藥物不良反應的發生率是年輕人的2—7倍。一項研究顯示，20～29歲年齡組不良反應發生率僅為3％，51～60歲年齡組為14.3％，61～70歲年齡組為15.7％，71～80歲年齡組為18.3％，81歲以上組為24％。同時，老年人藥物不良反應不僅發生率較年輕人高，而且一旦出現，其程度亦較年輕人嚴重，甚至導致死亡。一般認為，因藥物不良反應而住院治療的占1/3(或5％～30％)，與藥物有關而死亡的1/2發生在年齡>60歲的老年人，說明藥物不良反應對老年人的影響較一般成年人的更為嚴重。

國外統計資料也顯示，住院患者中，發生藥物不良反應約為3％，其中>60歲者占40％，發生率高出青年組15倍，根據美國資料，每年有220萬人因藥物不良反應而住院，死亡10.6萬人。年齡為20～29歲者不良反應發生率為3％；30～49歲者發生率為7％；50～69歲者發生率為13％；70—79歲者發生率較20～29歲增加了7倍。Hunvifz統計資料也得出同樣結論，老年人不良反應發生率明顯增高。≤60歲者為6.3％，>60歲者為15.4％。

這可能與老年人的器官隨著年齡增大而逐漸衰退，肝、腎功能不良，體內調節能力及免疫系統變差，患病多，服藥繁雜，思路不清等有關，因而發生藥物不良反應的機會大。

易發生不良反應的藥品種類

我國藥物不良反應報告中涉及諸多的藥品種類，根據4 793次處方統計，排在前幾位的不良反應分別是；抗結核藥(8.2％)，抗生素(5.8％)，心血管藥物(5.3％)，剩尿藥、脫水藥(4.3％)，抗菌消炎藥(3.696)，解熱鎮痛藥(1.3％)。另一統計資料排在前幾位的是：抗微生物藥(41.58％)、心血管系統用藥(17.22％)、神經系統用藥(10.71％)、生物及生化制品(5.48％)、靜脈輸液藥(3.83％)、抗惡性腫瘤藥(3.19％)和解熱、消炎鎮痛藥等。

●容易發生不良反應的藥物種類有：抗微生物藥物、心血管系統用藥、神經系統用藥、生物及生化制品、利尿藥、靜脈輸液藥、消炎藥、抗惡性腫瘤藥物、解熱鎮痛藥等。

這些藥物不良反應發生率高，除與藥物的化學結構或藥物制劑有關外，還與臨床使用廣泛有關。

老年人中最常發生不良反應的藥物主要是抗菌藥物，抗高血壓藥物(β受體阻滯劑、血管緊張素抑制劑、鈣拮抗劑)，非類固醇激素類鎮痛消炎藥，腎上腺皮質激素、苯二氮革類藥物，其次為抗帕金森病藥、精神病藥、地高辛等。此外，老年人應用某些藥物，特別是長效苯二氮革類安眠藥、非類固醇鎮痛消炎藥、華法令、肝素、氨基糖苷類抗生素、異煙肼、大劑量噻嗪類利尿藥、抗腫瘤藥和大多數抗心律失常藥，可增加發生不良反應的危險性。根據美國1202例門診患者181不良反應事件研究結果發現，最常見的藥物種類是5-羥色胺重攝取抑制劑(10％)、β受體阻滯劑(996)、血管緊張素抑制劑(8％)、非激素類鎮痛消炎藥(8％)。老年人中常發生不良反應的藥物還有腎上腺皮質激素、鈣拮抗劑、苯二氮革類，其次為降壓藥、抗帕金森病藥、精神病藥、地高辛等。長期用藥、用藥的數日多和劑量偏大為老年人發生不良反應的主要原因。

老年人常見的不良反應

體位性低血壓老年人動脈粥樣硬化明顯，血管運動中樞調節機能減弱，不能靈活地調節血壓，當服用血管擴張藥、降壓藥、利尿藥等時，易發生體位性低血壓，甚至發生跌倒。

藥物性尿潴留老年人使用抗帕金森病藥、三環類抗抑郁藥(阿米替林、米帕明、多塞平等)，均可引起尿潴留，特別是有前列腺肥大的老年人更易誘發尿潴留。例如，阿米替林鎮靜作用和抗膽堿能作用均較強，服用后易引起嗜睡、口干、便秘、視物模糊、排尿困難，甚至引起尿潴留和麻痹性腸梗阻。前列腺增生的老年人使用強效利尿藥，血需格外小心。

精神神經癥狀老年人腦細胞數量減少，腦血流量下降和腦活力減退，因此對中樞神經抑制藥的反應敏感性增高。例如，青年人服用600 mg利眠寧引起共濟失調(站立不穩、左右搖擺、易跌倒)，而老年人服60～70 mg即能引起共濟失調以及尿潴留等，5～20 mg就有嗜睡、便秘等不良反應。若長期服用，可導致藥物的依賴性，突然停藥會出現停藥反應癥狀。又如抗病毒藥鹽酸金剛烷胺，如果每天劑量>0.2 g即可引起失眠、不安、共濟失調、頭痛、口干、語言不清等精神神經癥狀，并使腦動脈硬化、老年癡呆癥以及其他中樞神經系統疾患者病情加重。

永久性耳聾老年人內耳毛細胞數目減少，如果使用易在內耳積聚的藥物，如慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、紅霉素等具有耳毒性的藥物可導致永久性耳聾，而且這種耳聾常被誤認為是衰老所致。藥物致聾者多數為后天使用卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素所致。

最常見的嚴重藥物不良反應過敏性休克、腎功能異常、肝功能異常、心律失常、重型藥疹、白細胞減少、血小板減少、中樞神經系統反應等(見表1)。過敏性休克發病兇猛，危害性嚴重，其中有相當部分病例是對青霉素過敏。有的患者一開始即表現嚴重休克或呼吸衰竭、持續性痙攣。如不及時搶救，可迅速死亡。