賴諾普利對高血壓患者左心室肥厚的逆轉作用

摘要 目的：探討賴諾普利對原發性高血壓患者左心室肥厚逆轉及對C－反應蛋白、尿酸水平的影響。方法：83例原發性高血壓1、2級患者，給予賴諾普刺10～20mg，每天1次口服，把血壓控制到<18.62/11.97 kPa，療程為16 wk，監測治療前后收縮壓、舒張壓、C－反應蛋白、尿酸、舒張期室間隔厚度、舒張末期左室后壁厚度、左室舒張束內徑、左心室質量指數變化。結果：用賴諾普利治療16 wk后，患者血壓、C－反應蛋白和尿酸水平明顯降低；經賴諾普利治療后，室間隔厚度、左心室后壁厚度和左心室質量指數均有明顯改善。結論：賴諾普利能夠顯著降低血壓，干預和逆轉左心室肥厚，降低C－反應蛋白和尿酸水平，是治療原發性高血壓安全有效的藥物。

關鍵詞 賴諾普利 高血壓 左心室肥厚

中圖分類號；R972.4 文獻標識碼：B 文章編號：1006－1533(2009)10－0474－02

原發性高血壓(essential hypertension，EH)是臨床最常見的慢性心血管疾病之一，可導致心、腦、腎等重要靶器官損害。血壓水平與心血管病發病率呈連續正相關。EH引發的左心室肥厚是心血管事件的一項獨立危險因素，早期干預可以延緩或逆轉LVH，降低心血管事件的發生率。筆者使用賴諾普利治療EH合并LVH患者83例，觀察藥物對左室重構的改善和C－反應蛋白、尿酸(uric acid，UA)水平的影響。本文對此作一報道。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇我院2007年5月至2009年3月門診和住院EH患者83例，其中，男51例，女32例，年齡53～72歲。病程3｀19年。EH診斷符合1999年WHO/ISH的診斷和分期標準，為輕、中度高血壓，且經超聲心動圖檢查確診為LVH。入選患者均未經降壓治療或停用其他降壓藥物4 wk以上，并剔除繼發性高血壓、糖尿病、心肌梗死、電解質紊亂、腫瘤及嚴重肝腎功能不全者。

1.2 治療方法

給予賴諾普利(上海信誼萬象制藥有限公司生產)10mg，每天1次口服，使用2 wk血壓達標者(即坐位血壓<18.62/11.97 kPa)繼續服藥至試驗結束，未達標者采用最大劑量20 mg，1次/d口服，共治療16 wk。治療前后監測血壓、超聲心動圖、CRP和UA。每周至少隨訪患者1次，了解血壓及用藥情況，記錄不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓監測

患者每周至少監測血壓1次，時間為上午8～10時，測量前靜坐10 min，使用臺式水銀血壓計測量右上肢肱動脈坐位血壓2次，每次間隔5 min，取平均值。

1.3.2 心臟超聲檢查

由同一名醫生在治療前及治療后進行超聲心動圖檢查，使用美國HP2500型二維超聲心動儀，探頭頻率2.5MHzQ測得室間隔厚度(imerventricular septal thickness，IVST)、左心室肥厚(1eft ventrieular hypertrophy，LVH)、左心室舒張末期內徑(left ventricular end－diastolic dimension，LVEDD)。根據Devereux校正公式計算左心室質量(1efteentrieular mass，LVM)和左心室質量指數(left eentricularmass index，LVMI)LVM=1.04×[(LVEDD+IVSr+LvPWT)3－LVEDD3]－13.6，體表面積(body surface area，BSA)=[0.006×身高(m)+0.0128×體重(kg)]－0.1529，LVMI=LVM/BSA。LVMI采用Devereux標準，男性>134 g/m2、女性>10 g/m2為左室肥厚。

1.3.3 實驗室監測

于治療前、治療16 wk后監測血清CRP及UA，CRP采用增強免疫比濁法測定。正常參考值：0～3 mg/L；血清UA采用酶比色法，正常參考值：160～416 μmol/L。試劑由芬蘭Orion公司提供，使用Bs-300自動生化分析儀檢測。

1.4 統計學方法

使用SPSS 10.0軟件進行統計學分析，采用t檢驗和X2檢驗進行相應統計學處理，P<0.05為差異有顯著性意義。

2 結果

治療16 wk后，賴諾普利能顯著降低血壓、CRP及uA水平，結果見表1，賴諾普利對LVH的逆轉作用見表2。用藥期間有4例患者出現輕微頭暈、干咳、干嘔、乏力癥狀，未給予特殊處理。也未中斷服藥。

3 討論

高血壓患者血管壁長期受壓力和異常血流的沖擊，血管內皮出現損傷，損傷的內皮可以引起炎性細胞黏附，激活單核一巨噬細胞系統，促進單核一巨噬細胞、T淋巴細胞等進入受損細胞內產生IL－1、TNF－α，刺激肝細胞合成CRP。而CRP是EH的獨立危險因子，也是EH的一個獨立預測因子。UA是嘌呤代謝的終產物，約2/3的UA由腎臟排泄，其余的UA由消化道清除。UA可直接刺激血管平滑肌細胞增生，使一氧化氮合成酶表達下調，激活腎素一血管緊張素一醛固酮系統，促進動脈粥樣硬化，進而使血管阻力升高，升高血壓。高UA血癥與高血壓互為因果，相互促進，UA可能是高血壓病的中介體。最新實驗及臨床研究也證實，UA水平增高可能引起高血壓，基礎UA水平被認為是高血壓發病最強的獨立預測因子。高血壓病后早期(<2年)即已出現室壁和左室腔的幾何重塑，表現為室間隔和左室后壁厚度增厚及左室腔的球形化等變化。隨著病程的延長，室壁厚度和左室腔球形化可進一步加重。血壓的升高能引起收縮期壓力升高，增加心肌耗氧量及壓力負荷而導致LVH。EH伴LVH者與不伴LVH者相比，前者猝死的發生率明顯升高，也更易出現心肌缺血、心律失常和心力衰竭等各種并發癥。

賴諾普利為第三代血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，其本身就是活性物質，在體內不經代謝直接發揮降壓作用，幾乎完全以原形從腎臟排出。降壓作用緩慢而持久。賴諾普利通過抑制ACE，降低機體血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮濃度，從而擴張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟負荷，降低交感系統的活性，抑制心肌增生、心肌肥厚和心肌纖維化，使心臟重量減輕，結締組織減少，從而改善心功能。左心室結構和功能的顯著改變與全身血管阻力的增加及伴隨的血壓升高密切相關，因而降低血管阻力有重要意義。阻斷Ang II形成是賴諾普利產生降壓作用和逆轉LVH的主要原因。應用賴諾普利治療83例高血壓病患者的結果顯示，在降壓的同時，患者治療后的CRP及UA水平亦明顯下降，提示該種藥物在阻斷腎素一血管緊張素系統的同時，還能降低CRP、UA水平，但機制尚不清楚。有研究顯示，賴諾普利降低血清CRP可能與升高高密度脂蛋白膽固醇，輕度降低總膽固醇、三酰甘油，明顯降低氧化的低密度脂蛋白膽固醇及脂蛋白(a)，抑制炎癥反應和抗氧化應激有關。已知賴諾普利除可有效降低動脈血壓外，還能阻斷AngⅡ介導的腎小球高壓，降低系膜對大分子的通透性，這一作用獨立于其降壓效應之外。這可能是賴諾普利降低UA的主要作用機制之一。賴諾普利降低高血壓患者CRP及UA水平的重要意義在于賴諾普利的靶作用具有雙重性，既降低血壓，亦可阻斷血壓和ERP、UA之間的因果關系鏈。本研究中，患者LVtt減輕一方面源于賴諾普利本身逆轉心室重構的藥理學特性，另一方面也可能與CRP、UA水平下降有關。由于本研究樣本量小，未設對照組，須臨床進一步觀察。