拒絕濫用抗生素

本刊編輯部

抗生素可用于治療各種感染性疾病，因此有的人就將抗生素作為萬能藥，不管得了什么病，都用抗生素治療?？墒呛芏嗳瞬恢溃簽E用抗生素可引起許多不良后果。那么，抗生素到底有何作用?我們又該如何合理使用抗生素呢?

認識抗生素楊響光

抗生素，顧名思義是抵抗致病微生物的藥物。是由細菌、真菌或其他微生物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其他活性的一類物質。

抗生素的誕生

20世紀40年代以前，人類一直未能掌握一種能高效治療細菌性感染且副作用小的藥物。當時若某人患了肺結核，那么就意味著此人不久就會離開人世。為了改變這種局面，科研人員進行了長期探索，然而在這方面所取得的突破性進展卻源自一個意外發現。

亞歷山大·弗萊明爵士由于一次幸運的過失而發現了青霉素。在1928年夏弗萊明外出度假時。把實驗室里在培養皿中正生長著細菌這件事給忘了。3周后當他回實驗室時，注意到一個與空氣意外接觸過的金黃色葡萄球菌培養皿中長出了一團青綠色霉菌。在用顯微鏡觀察這只培養皿時弗萊明發現，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明，上述霉菌為青霉菌，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質稱為青霉素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法，于是他將青霉菌菌株一代代地培養，并于1939年將菌種提供給準備系統研究青霉素的澳大利亞病理學家弗洛里和生物化學家錢恩。

通過一段時間的緊張實驗，弗洛里、錢恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。之后，弗洛里在一種甜瓜上發現了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉調制出了相應的培養液。弗洛里和錢恩在1940年用青霉素重新做了實驗。他們給8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌，然后給其中的4只用青霉索治療。幾個小時內，只有那4只用青霉素治療過的小鼠還健康活著?！斑@真像一個奇跡!”弗洛里說道。

此后一系列臨床實驗證實了青霉素對鏈球菌、白喉桿菌等多種細菌感染的療效。青霉素之所以能既殺死病菌，又不損害人體細胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細胞壁的合成發生障礙，導致病菌溶解死亡，而人和動物的細胞則沒有細胞壁。但是青霉素會使個別人發生過敏反應，所以在應用前必須做皮試。在這些研究成果的推動下，美國制藥企業于1942年開始對青霉素進行大批量生產。到了1943年，制藥公司已經發現了批量生產青霉素的方法。

目前，臨床上應用的抗生素品種繁多。按其化學結構可分為十大類：

下面介紹幾種較常用的有代表性抗生素，以增強大家對藥物安全性知識的認識，保證安全合理用藥。

氨芐西林納

主治用以治療敏感細菌所致的上下呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內膜炎等。

用藥禁忌用藥前必須先做青霉素皮膚試驗，陽性者禁用。

不良反應本品的不良反應與青霉素鈉相仿，以過敏反應較為多見。皮疹是最常見的反應。粒細胞和血小板減少偶見氨芐西林相關腸炎也極為罕見。少數病人出現血清丙氨酸氨基轉移酶升高。大劑量氨芐西林靜脈給藥可發生抽搐等神經系統毒性癥狀，嬰兒應用氨芐西林后可出現顱內壓增高，表現為前囟隆起。氨芐西林所致的間質性腎炎亦有報告。

注意事項

◆后期妊娠孕婦應用氨芐西林可使血漿中結合的雌激素濃度減少，但對未結合的雌激素和孕激素無影響。

◆傳染性單核細胞增多癥、巨細胞病毒感染、淋巴細胞白血病、淋巴瘤等病人應用本品時易發生皮疹，因此，本品應避免用于這些病人。

鹽酸四環素

主治作為首選或選用藥物可應用于下列疾病：立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛杉磯熱、恙蟲病和Q熱；支原體屬感染；農原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼；回歸熱；布魯菌??；霍亂；兔熱??；鼠疫。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合應用。亦可應用于對青霉素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病患者。

用藥禁忌對四環素或四環素類任何一種藥物有過敏史者禁用本品；腎盂腎炎伴腎功能減退的妊娠婦女靜脈滴注四環素應屬禁忌。

不良反應

◆四環素類藥物可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產生不同程度的變色黃染，牙釉質發育不良及齲齒，并可致骨發育不良。

◆口服四環素類藥物可引起胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等。

◆四環素類的應用可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖、出現口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。

◆二重感染。

◆肝臟損害。

◆過敏反應較青霉素類少見。

◆偶可致良性顱內壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。

◆四環素靜脈應用時，局部可產生疼痛等刺激癥狀，嚴重者發生血栓性靜脈炎。偶見局部過敏反應、藥疹。

頭孢氨芐(先鋒霉素Ⅳ)

主治適用于敏感細菌所致的急性扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染，尿路感染和皮膚軟組織感染。本品為日服制劑，不宜用于嚴重感染。

不良反應不良反應的發生率為8％。惡心、嘔吐、腹瀉和腹部不適等胃腸道反應較為多見；皮疹、藥物熱等過敏反應少見；個別患者可出現頭暈、耳鳴、抽搐等神經系統反應；應用頭孢氨芐期間出現腎損害者較罕見，也不會加重原有的腎臟病變。個別感染性心內膜炎患者應用大劑量的頭孢氨芐時，可出現血尿、嗜酸性粒細胞增多和血肌酐值增高，停藥后上述異常皆迅速消失；偶有患者出現血清氨基轉移酶增高、抗球蛋白試驗陽性，但溶血性貧血罕見，粒細胞減少和假膜性腸炎亦有報告。

注意事項

◆對青霉素過敏患者，對本品亦可能過敏。

◆有胃腸道疾患者，特別是結腸炎者，慎用本品。

◆應用頭孢氨芐時可出現直接抗球蛋白試驗陽性反應及尿糖假陽性反應(硫酸銅法)；少數患者的堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酪和門冬氨酸氨基轉移酶皆可升高。

◆本品屬妊娠期用藥B類。慎用于孕婦。

◆頭孢菌素可經乳汁排出少量，哺乳期婦女應用本品時宜暫停哺乳。

頭孢噻肟鈉

主治本品適用于敏感菌所致的下列嚴重感染：下呼吸道感染；尿路感染；盆腔炎性疾病、子宮內膜炎和；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內感染(包括腹膜炎)；骨、關節感染；中樞神經系統感染(包括腦膜炎和腦室炎)。

用藥禁忌禁用于對本品或其他頭孢菌素抗生素過敏的患者。既往有青霉素過敏性休克史患者則應避免應用本品。

不良反應不良反應發生率低，約3％～5％。皮疹和藥物熱、靜脈炎、腹

瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等消化道反應；堿性磷酸酶或血清氨基轉移酶輕度升高者約有3％，暫時性血尿素氮和肌酐增高者分別為0.7％和0.3％；白細胞減少、酸性粒細胞增多或血小板減少較少見；偶有頭痛、麻木、呼吸困難和面部潮紅者；應用本品后有0.28％的患者可發生黏膜念珠菌病。

注意事項

◆擬用本品前必須詳細詢問患者先前有否對本品、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。本品慎用于有青霉素類過敏史的患者。

◆本品快速靜脈注射(小于60秒)可能引起致命性心律紊亂。

◆大劑量頭孢噻肟與強利尿劑(如呋塞米)合用可能影響腎功能，應注意腎功能變化。

◆應用頭孢噻肟可能引起假膜性腸炎。

◆有胃腸道疾患者，特別是結腸炎者應慎用本品。

◆腎功能不全患者應用本品時需根據患者的腎功能、病原體的敏感性及疾病的嚴重程度調整劑量。肌酐清除率小于20毫升／分鐘者，給藥劑量減半。

◆長期應用本品可能導致不敏感或耐藥茵的過度繁殖，需要嚴密觀察。一旦發生二重感染，需予以相應處理。

◆應用本品治療可能發生中性粒細胞減少及罕見的粒細胞缺乏癥，尤其是長期治療。因此，療程超過10日者應監測血常規。

◆本品對局部組織有刺激作用。在絕大多數病例中，改變注射部位即可解決血管周圍外滲。極個別情況下可能發生廣泛血管周圍外滲，并導致組織壞死，可能需要外科治療。

◆本品屬妊娠期B類藥物，孕婦僅于有明確指征時仔細權衡利弊后應用本品。

◆本品可自乳汁分泌，哺乳期婦女應用本品時宜暫停哺乳。

氯霉素

主治傷寒和其他沙門菌屬感染；耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎；腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染；嚴重厭氧菌感染；治療敏感細菌所致的各種嚴重感染無其他低毒性抗菌藥可替代時；用于Q熱、洛礬山斑疹熱、地方性斑疹傷寒等立克次體病的治療。氯霉素局部用于治療由大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金葡菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼、耳部表淺感染(對銅綠假單胞菌和沙雷菌屬感染無效)。用于治療敏感細菌引起的外眼感染，如結膜炎、角膜炎、瞼緣炎、沙眼等。

用藥禁忌對氯霉素或甲識霉素有過敏史者禁用本品；新生兒和早產兒禁用。

不良反應

◆對造血系統的毒性反應是氯霉素的最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式：與劑量有關的可逆性骨髓抑制，臨床表現為貧血，并可伴白細胞和血小板減少；與劑量無關的骨髓毒性反應與個體特異性反應有關，常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血。氯霉素局部使用時如療程長、反復應用，亦可有一定吸收，偶可發生血液系統毒性反應。

◆溶血性貧血。

◆灰嬰綜合征。

◆口服氯霉素長程治療可誘發出血傾向。

◆周圍神經炎和視神經炎。

◆消化道反應，可有腹瀉、惡心、嘔吐等。

◆過敏反應較少見。

◆二重感染。

硫酸依替米星

主治本品適用于敏感革蘭陰性桿菌所致的各種感染，如支氣管炎、肺部感染、膀胱炎、腎盂腎炎、皮膚軟組織感染等。

用藥禁忌對氨基糖苷類及本品過敏的患者禁用。

不良反應有眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐、皮疹、靜脈炎，程度均較輕。個別患者可見ALT(谷丙轉氨酶)增高，血尿素氮及肌酐增高。主要發生于腎功能不全患者。

注意事項

◆交叉過敏。對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。

◆鏈霉素可穿過胎盤，在臍帶血中達到的濃度約與母血中相近，據報道鏈霉素曾引致人類胎兒聽力損害。妊娠婦女避免應用，確有指征使用者必須充分權衡利弊。

◆老年患者應用氨基糖苷類后可產生各種毒性反應，因此在氨基糖苷類療程中監測腎功能(最好測定肌酐清除率)極為重要。

◆停藥后仍發生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感者提示有耳毒性可能。應引起注意。

◆給予首次飽和劑量后，有腎功能不全、前庭或聽力減退的患者應減量或停用，由于鏈霉素在體內不被代謝，主要由尿液排出，腎功能不全的患者體內可能積聚而達到中毒濃度。

阿奇霉素

主治化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎；流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌引起的細菌性急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作；肺炎鏈球菌、流感桿菌以及肺炎支原體所致的社區獲得性肺炎；衣原體所致的尿道炎和宮頸炎；沙眼；杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳；衣原體所致的尿道炎和宮頸炎；敏感菌所致的皮膚軟組織感染；與其他藥物聯合，用于HIV感染者中鳥分枝桿菌復合體感染的預防與治療。

用藥禁忌對本品或其他大環內酯類藥物過敏者禁用本品。

不良反應服藥后可出現腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應，其發生率較紅霉素明顯為低。偶可出現頭昏、頭痛及發熱、皮疹、關節痛等過敏反應，過敏性休克和血管神經性水腫極為少見。少數患者可出現一過性中性粒細胞減少、血清氨基轉移酶升高。

注意事項

◆動物實驗顯示阿奇霉素對胎兒無影響，本品屬妊娠期用藥B類，孕婦患者中應用需充分權衡利弊。乳婦患者應慎用，如用藥時應暫停授乳。

◆治療小于6月小兒中耳炎、社區獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確立，應慎用。

◆肝功能損害的患者慎用本品。參閱紅霉素。進食可影響阿奇霉素的吸收。故須在飯前1小時或飯后2小時口服。