硫必利復合芬太尼在硬膜外麻醉中的應用

王保華

資料與方法

臨床資料選擇腹部手術患者40例，年齡18～65歲，體重50～70kg；男12例，女28例，病種包括闌尾炎、膽囊炎、疝氣、子宮肌瘤、卵巢癌等。ASA I～II級，既往無特殊病史。40例隨機分為兩組，I組為試驗組。硫必利100 mg＋芬太尼0.1 mg：II組為對照組，氟哌利多5 mg＋芬太尼0.1 mg。兩組的年齡、體重、手術種類、麻醉效果和阻滯平面等差異無顯著性。

方法病人入室后常規消毒、鋪單，行硬膜外麻醉，待麻醉效果確切、循環穩定后，I組靜脈給予硫必利100 mg＋芬太尼0.1 mg，Ⅱ組給予氟哌利多5mg＋芬太尼0.1 mg。

鎮靜程度分級V級對正常呼名有正常反應；Ⅳ級對正常呼名反應遲鈍；ⅡI級對正常呼名無反應，對大聲呼名能應答；Ⅱ級對大聲呼名無反應，對抬頭和搖頭能反應；I級對抬頭和搖頭無反應，對傷害性刺激有反應。

統計分析應用SPSS 10.O軟件進行統計學分析，所有數據以均數±標準差(X±S)表示。組內比較采用單因素方差分析、組間比較采用成組t檢驗。

結果

兩組的收縮壓(SBP)自用藥后5分鐘開始皆呈下降趨勢，至術畢降至最低。組內比較：I組各時間點與麻醉前比較雖有下降，但差異無顯著性。II組各時間點SBP與麻醉前比較顯著下降(p<0.05)，其中用藥后5分鐘、探查及術畢三個時間點SBP比麻醉前下降尤為顯著(P<0.01)。組間比較：H組各時間點SBP皆比I組低，且于用藥后5分鐘時尤為顯著(P<0.01)。

兩組舒張壓(DBP)、sP02、心電圖(ECG)的變化無統計學意義。

Ⅱ組心率(HR)于切皮時明顯高于I組(P<0.05)。

兩組呼吸功能的變化(PR、Tv)差異無顯著性。

兩組鎮靜程度比較：I組鎮靜V～I級例數分別為4、14、2、0、O例；I組鎮靜V～I級例數分別為0、4、12、4、0例。

兩組術中、術后并發癥情況比較：惡心、嘔吐I組3例，Ⅱ組2例；錐體外系癥狀I組0例，Ⅱ組3例；心臟不良事件兩組都為0例。

討論

大量研究證實，氟哌利多(又名氟哌啶)對預防各種手術的術后惡心、嘔吐(PONV)，尤其是防治嗎啡鎮痛引起的惡心、嘔吐有良好效果。最近，有關氟哌利多錐體外系的不良反應，特別是2001年美國FDA就氟哌利多靜注后延長Q-T間期和心臟意外事件提出“黑匣子”警告，引起國內外學者的密切關注。o-T間期延長可使患者引起尖端扭轉性心動過速甚至心源性猝死的幾率大大增加。關于氟哌利多導致O-T間期延長以及造成的心臟不良事件，國際上已經達成共識，這些研究導致了該藥從國外市場的退出。關于錐體外系癥狀，雖然有報道稱其反應與劑量有關，>4 mg／日較易出現，但仍有小劑量引起錐體外系反應的臨床報道，又以少年兒童多見，因此臨床上希望有一種理想的藥物能替代氟哌利多。

異丙酚和咪唑安定有良好的鎮靜作用，但需要較為精確地控制劑量，才能保證呼吸和循環的穩定，且沒有鎮吐作用。

硫必利(又名泰必利、泰普爾多、胺甲磺茴胺等)屬于苯酰胺類神經精神安定藥，有抗焦慮、鎮痛，增強中樞抑制藥等作用。1974年以來，一直用于神經精神病的治療，而該藥作為麻醉和圍手術期的輔助用藥卻鮮見文獻報道。該藥對中樞神經系統和心血管系統不產生阿托品樣作用，也不會導致呼吸系統和消化系統的紊亂，有很好的耐受性，雖然有報道稱硫必利也可發生錐體外系反應(本組未觀察到)，但幾率遠小于氟哌利多。

通過試驗結果我們發現，I組(硫必利組)sBP各時間點與麻醉前比較有所下降，但差異無顯著性；II組則下降顯著l(P<0.01)；Ⅱ組各時間點SBP比I組低，于用藥后5分鐘時尤為顯著(P<0.01)：U組HR于切皮時明顯高于I組(P<0.05)。

上述結果表明，硫必利組對循環系統的擾亂比氟哌啶組小，且鎮痛作用較強。試驗結果還顯示，兩組對呼吸功能的影響都不顯著，而且硫必利組錐體外系癥狀的發生率明顯低于氟哌啶組，而且沒有發現明顯的其他方面的不良反應，這與文獻報道相符。盡管兩組術中ECG沒有明顯變化，也未有心臟不良事件發生，可能是由于患者術前無心血管系統疾病。因而無ECG的明顯改變。但氟哌利多對心臟的抑制和毒性作用已見相關文獻報道，尤其是對術前有心血管系統疾病的患者更為明顯，而硫必利卻無此方面的不良反應。

綜上所述，我們認為硫必利可以替代氟哌利多作為硬膜外麻醉及手術的輔助用藥。當然，結果也顯示出硫必利在鎮吐和鎮靜方面略差于氟哌利多組，這可能是由于劑量偏小的緣故，至于繼續加大劑量會產生怎樣的結果，還有待于進一步研究和觀察。