中成藥輻射加工工藝研究

張春和

摘要:對中成藥經γ射線輻射滅菌工藝研究表明,中成藥初始污染雜菌總數在104～106個/g范圍內,產品堆積密度在0.2～0.7 g/cm3之間,輻射加工劑量控制在3.5～10 kGy即可達到滅菌要求。經跟蹤試驗表明,經輻射滅菌后的藥品存放3個月其單位數量的菌數增加不明顯。

關鍵詞:中藥;輻射滅菌;工藝

中圖分類號:TS205.9文獻標識碼:B DOI編碼:10.3969/j.issn.1006-6500.2009.03.024

Research on Radiation Processing Technology of Chinese Medicine

ZHANG Chun-he

(Tianjin Crops Research Institute,Tianjin 300112,China)

Abstract:The study on Chinese medicines by the γ-ray radiation sterilization process showed that: if you want to achieve sterilization requirements, the total number of initial contamination must be within the scope of 104～106bacteria/g, product packing density was 0.2～0.7 g/cm3 and radiation processing dose was 3.5～10 kGy. And the follow-up experiments showed that the bacteria of radiation sterilization drugs did not increased obviously after 3 months storage.

Key words: Chinese medicines;radiation sterilization;technology

中成藥是我國傳統醫藥學的寶貴財富,毒性低,副作用小,有獨特療效,在國內外受到廣泛的關注和歡迎。隨著現代科學的發展,對中成藥的質量及衛生標準的要求不斷提高,為了保證人們用藥安全,圍繞著對中成藥除菌、滅菌和防菌問題國內進行了大量研究[1,2]。中藥輻照殺菌技術由于可常溫下進行,穿透能力強,無污染和殘留,對中藥有效成分影響小等而成為一種比較好的殺菌技術,目前已在國內廣泛使用[3]。

天津市農作物研究所鈷源室的輻射滅菌工作已經形成了其特有的加工程序,具備了一系列較為成熟的加工工藝。自1989年至今,先后與我市周邊等地幾十家中藥廠建立了輻射加工聯系,輻照中成藥近百種,均取得了較好的效果,并對多批次的中成藥在輻射滅菌前后進行了數十項輻射微生物檢驗調查和數十次劑量檢測,輻照后可達到國家衛生標準及客戶的要求。

1材料和方法

1.1材 料

成藥(水丸、蜜丸、片劑)、沖劑、藥粉、藥材、原料藥等,由達仁堂二廠等提供。

1.2方 法

1.2.1輻照劑量SD由廠家或衛生防疫部門提供的污染雜菌總數No及客戶要求的輻照后雜菌總數N,利用下式得出所需劑量的基本值SD[4-6]。

SD=D10 lg (No/N)

式中,D10指具有該類抗力雜菌減少90%所需的劑量。

本試驗采用的輻照劑量范圍為3.5～10 kGy,原初微生物(雜菌)負載量約為104～106個/g。實際工作中由于藥物不同、來源不同、原初含菌量不同,使用的劑量、輻照結果也有差異。但在達到10-2無菌保證水平情況下,可滿足廠家要求的滅菌標準。

1.2.2輻照條件

(1)堆積密度。堆積密度是計算吸收劑量的基本參數。由于中成藥的形態、質量、包裝等方面的差異,因此從加工各品種的測定情況看,成藥、藥粉、藥材、主要原料藥的堆積密度在0.2～0.7 g/cm3之間,具體數據見表1。

(2)輻照均勻度與碼放方式。中藥滅菌的輻照方式多為輻射源固定藥物或繞源轉動,或固定碼放,本室采用后者。試驗證明,沿一定劑量點垂直碼放較之沿水平方向碼放,計量分布更均勻且高效。

(3)季節對輻照加工的影響。表2為藥粉的3個批次在不同月份的原初含菌量情況。月份、批次不同,含菌量差別有兩個量級之多,因此在相應月份應調整輻照設定劑量。

2結果與分析

2.1輻照劑量的設定

本室設定的輻照劑量范圍為3.5～10 kGy。這里將采用文獻[6]給定的方法,按原初的平均生物負載、已定的無菌保證水平設定輻照加工劑量。以表2為例,按藥粉3個批次求出每1批次的平均生物負載如下(表3)。3批次的總平均生物負載為27.4×104個/g。

按文獻[6]要求:若批次平均生物負載≥總平均生物負載×2,則用最高批次值;若批次平均生物負載<總平均生物負載×2,則用總平均生物負載。顯然,上述3批次平均值均小于27.2×2=54.4,則用總平均值,按文獻[6]“輻射滅菌設定方法”中查到表4。在此劑量照射下(9.3 kGy),無菌保證水平為10-3時,照后含菌量為27.4×104×10-3=274個/g,滿足廠方要求(<5 000個/g)。因6月份高含菌量影響,剩余菌量接近容許的最高值。

本室設定劑量的工藝參數如下:水丸及成藥4.0～6.0 kGy;藥粉5.5～9.0 kGy;藥材及原料藥6.0～10 kGy。

對輻照后的藥粉及水丸進行40批次檢驗結果調查,統計照后雜菌總數情況(表5)。這個分析結果表明,我們選擇的劑量既基本上滿足各種藥品的滅菌要求,又符合節省能源,減少不必要輻照的原則(假如再降低劑量,35%的產品就會出現不合格)。從表5可見,其中多數(58%)為生物負載<103個/g,符合基本統計分布規律。

2.2輻照影響因素的分析

2.2.1堆積密度在給定輻照劑量下,中成藥不同密度對輻照結果影響不大,這是因為其量均在同一量級范圍內,可不予討論。

2.2.2劑量分布與碼放方式的關系在點源情況下,劑量分布與距離成反平方的關系,大型輻照源為多棒狀聚合體,但也大體上遵循此規律。因此,距輻照源水平方向碼放,顯然會增加有較大體積的藥品在源前后劑量分布的差異。這種差異在沿源平臺(直徑2.5 m,高0.5 m)地面碼放將更加不利。實驗證明,一件包裝照射體不均勻度可達1.45。因此改為臺垂直碼放方式。眾所周知,以源為中心的球面為等劑量面,切點在源平行水平面上下有一垂直等劑量區,距源越遠,等劑量區高度越高。這樣在平臺上碼放,即在等劑區碼放,劑量均勻度大大增強。幾何寬度的影響可通過半照時周期轉向,最終得到極佳均勻照射效果。結果省時、省力;提早使產品走上市場。

2.2.3季節影響分析從表2中看出,不同月份生物平均負載的差異在很大程度上是溫度、濕度影響的結果。這里只討論3批次按月改變設定劑量的可能值。除6月外,其余均在設定的3.5～10 kGY范圍內 (表6)。6月含菌量可再重新設定,特殊高值的出現應謹慎對待,以免高劑量輻照既損失能源又對產品造成損害;達到產品允許含菌量即可,并不是含菌量越低越好。

2.3藥品輻照后的跟蹤試驗

對輻照過的6批水丸進行了3個月的儲存跟蹤試驗,藥品在鈷源倉庫內常溫下保存,包裝情況是外有2層布袋內有塑料袋的3層包裝。經3個月之久的存放后經檢驗含菌量無顯著增加。

2.4輻照加工的質量保證和質量控制

輻射行業進行輻射加工之前,一般要求生產廠家及客戶出具被加工物品的初始污染菌數,以便實施輻照劑量。在廠家不提供數據的情況下,為保證輻照質量,我們制定出各種類藥品的劑量控制范圍,還根據各種藥品的含菌量規律,借助于其配方找原因。一般配方中含動物性原料多的藥品,其含菌量易偏高,如牛黃清心、大活絡等。對于這類藥品我們施以劑量范圍的上限,反之則施以下限。我們還根據季節的變化、藥品的存放時間和直觀污染程度隨時調整劑量。經驗表明,執行嚴格的質量管理,才能使輻照質量得到保證,這不僅滿足了廠家的需要,更重要的是對提高我國人民的健康水平做出了貢獻,這才是我們工作的根本意義。

3結論與建議

筆者對輻照加工的劑量設定、影響輻照加工的條件做了較為全面的討論,并與GB18280-2000作了比較,結果是工藝條件完全符合國家及國際標準ISO 11137,1995的要求,并達到廠家要求標準。建議今后加工工作可直接按GB 18280-2000的規定操作,更好地滿足廠家要求。

參考文獻:

[1] 胡金慧,胡洋.快捷確定中藥輻照消毒劑量的方法[J].核農學報,2007,21(3):277-279.

[2] 趙永富,汪昌保,王超.輻照滅菌技術在制藥業上的最新應用進展[J].核農學報,2006,20(2):143-147.

[3] 郭平穩,李松蘭,王鋒,等.中藥輻照劑量分布的測量與計算[J].核農學報,2006,20(4):327-330.

[4] 王寶琴,藥鳳荷.60Co-γ射線輻照中藥質量評價研究[M].北京:中國藥品生物制品檢定所,1995.

[5] 張公緒,孫靜.質量工程師手冊[M].北京:企業管理出版社,2003.

[6] 國家標準化管理委員會.中國強制性國家標準匯編(第三版)[M].北京:中國標準出版社,2003:559-601.