瑞替普酶與尿激酶治療急性心肌梗死的臨床對照研究

摘 要 目的:對比觀察瑞替普酶與尿激酶用于急性心肌梗死(AMI)溶栓治療的效果及安全性。方法:61例AMI患者隨機接受瑞替普酶或尿激酶溶栓治療，觀察30分鐘、60分鐘、120分鐘再通率、急性期死亡率、并發癥及不良反應發生率。結果:瑞替普酶組距發病時間與尿激酶組比較，差異無顯著性。但溶栓后30分鐘、60分鐘、120鐘的再通率，瑞替普酶組均高于尿激酶組(P<0.01);兩組急性期病死率與嚴重出血發生率比較，差異無顯著性。結論:瑞替普酶是治療急性心肌梗死有效、安全的溶栓藥物，療效優于尿激酶。

關鍵詞 心肌梗死 瑞替普酶 尿激酶血栓溶解療法

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.007

資料和方法

一般資料:按照世界衛生組織(WHO)診斷標準，選擇2006年10月～2008年10月收治的AMI患者61例，均符合《中華心血管病雜志》1996年AMI靜脈溶栓標準，隨機分為瑞替普酶組與尿激酶組。瑞替普酶組30例，男27例，女3例，年齡40～77歲，平均60.0±11.0歲;尿激酶組31例，男26例，女5例，年齡38～74歲，平均58.0±12.0歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

治療方法:患者溶栓前常規記錄18導聯心電圖，查血、尿常規、血小板計數、心肌酶譜、肝腎功能、血糖、電解質及ACT，并查血型配血備用。①瑞替普酶組:瑞替普酶每次10×10⁶U靜脈注射(靜脈注射的時間不短于2分鐘);30分鐘后重復上述劑量1次。②尿激酶組:尿激酶150萬U加入5%葡萄糖100ml中30分鐘靜脈滴入。

瑞替普酶組給予瑞替普酶溶栓治療的同時，給予肝素75U/Kg靜脈注射。溶栓結束后繼續使用肝素持續靜脈滴注48小時，維持ACT于正常對照的1.5～2倍;尿激酶組溶栓結束后4小時查ACT，恢復至正常對照的1.5～2倍后給予肝素持續靜脈滴注48小時。兩組均于48小時后改為低分子肝素5000U皮下注射，12小時1次，共3天。兩組患者于溶栓開始前即刻給予阿司匹林300mg嚼服，5～7天后改為每日100mg口服。根據病情需要選用硝酸酯類、β受體阻止劑、ACEI及抗心律失常藥，對癥處理合并癥。

臨床溶栓再通判斷標準:①開始溶栓后2小時內胸痛緩解或消失。②開始溶栓后2小時內心電圖抬高最顯著的導聯ST段迅速下降>50%。③開始溶栓后2小時內出現短暫的再灌注心律失常。④心肌酶譜CK高峰前移至16小時，CK-MB高峰前移至14小時。4項中具備≥2項判為再通，但僅有第1項和第3項組合除外。

統計學處理:將所收集的數據用SPSS11.0軟件包進行統計學分析，計數資料采用X²檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有顯著性意義。

結 果

兩組溶栓后血管再通率比較:瑞替普酶組距發病時間210±86分鐘，與尿激酶組距發病時間206±88分鐘比較差異無顯著性意義。但溶栓后30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘的再通率，瑞替普酶組均高于尿激酶組，兩組比較差異均有顯著性意義(P<0.01)，瑞替普酶組30分鐘的血管再通率相當于尿激酶組120分鐘的再通率，見表1。

急性期(14天)并發癥及轉歸:溶栓治療后住院14天時，瑞替普酶組死亡1例(3.33%)，死于嚴重心律失常;發生心力衰竭1例，1例出現心源性休克，1例冠狀動脈再閉塞;尿激酶組死亡3例(9.67%)，心臟破裂1例，嚴重心律失常1例，腦出血1例;發生心力衰竭1例，1例出現心源性休克，2例冠狀動脈再閉塞。

不良反應:在14天住院期間，瑞替普酶組有15例發生不良事件，其中和藥物有關的11例;尿激酶組有12例發生不良事件，其中和藥物有關的5例，兩組間差異無統計學意義。在不良事件中，以輕度出血最多見，瑞替普酶組輕度出血10例(33.33%)，其中牙齦出血8例，痰中帶血2例;尿激酶組輕度出血3例(9.67%)，其中牙齦出血2例，痰中帶血1例，兩組比較差異有顯著性。瑞替普酶組發生消化道出血1例，經停用肝素、靜脈滴注奧美拉唑后出血終止;尿激酶組發生腦出血1例，經搶救無效死亡。

討 論

瑞替普酶是重組組織型纖溶酶原激活劑的的缺失變構體，屬第三代溶栓藥物，具有很強的纖維蛋白選擇性，優先激活與纖維蛋白相結合的纖維蛋白溶酶原，其半衰期為12～16秒，臨床采取方便的短時間靜脈注射式給藥，尤其適合于院前溶栓。

本研究中瑞替普酶組的臨床再通率均高于尿激酶組，在每個時間段兩組比較差異均有統計學意義，這說明瑞替普酶組冠狀動脈再通較尿激酶組至少提前30分鐘。瑞替普酶組急性期病死率低于尿激酶組但兩組差異無顯著性意義，其病死率低于國內瑞替普酶Ⅱ期臨床試驗[1]，可能與入選病例少有關。與國內關于瑞替普酶治療急性心肌梗死的相關研究比較，在血管開通率及急性期病死率方面結果相似[2，3]。瑞替普酶組輕度出血率高于尿激酶組，可能與瑞替普酶靜脈沖擊給藥導致濃度過高有關，均未予特殊處理，出血自行停止。

本研究證實，瑞替普酶治療急性心肌梗死冠脈再通時間早、再通率高、給藥方便、藥物持續時間長、不良反應輕，是一種高效而安全的治療急性心肌梗死的較理想的溶栓藥物。

參考文獻

1 瑞替普酶(派通欣)Ⅱ期臨床試驗協作組.注射用瑞替普酶(派通欣)治療急性心肌梗死有效性及安全性臨床研究.中國心血管病研究雜志，2004，2(3):171-174.

2 陳樹濤，王林，李廣平，等.注射用重組瑞替普酶治療急性心肌梗死的療效評價.中國心血管病雜志，2005，10(5):363-365.

3 田寶石，董士民，李俠，等.注射用瑞替普酶治療急性心肌梗死72例臨床分析.中國急救醫學，2006，26(8):610-611.