熱灌注化療治療術后復發的淺表性膀胱癌臨床療效觀察

摘 要 目的:比較膀胱內熱灌注化療與單純膀胱內注藥化療的療效和不良反應。方法:62例術后復發的淺表性膀胱癌患者隨機分為熱化療組和單純組，其中熱化療組32例，采用43℃生理鹽水250ml加羥基喜樹堿10mg尿管注入膀胱，然后以深部熱療機對膀胱部位加熱2小時，維持溫度在43℃，每周治療2次。單純組30例，采用生理鹽水250ml加羥基喜樹堿10mg尿管注入膀胱，每周治療2次。結果:熱化療組完全緩解15例，部分緩解12例，有效率84.4%。單純組完全緩解8例，部分緩解11例，有效率63.3%(P<0.05)。主要不良反應為膀胱刺激征、血液學毒性。結論:熱化療組療效明顯優于單純組，不良反應無明顯差異，值得臨床進一步觀察應用。

關鍵詞 熱灌注化療 羥基喜樹堿 淺表性膀胱癌

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.077

膀胱癌是尿路上皮性腫瘤中最常見的惡性腫瘤，在我國占泌尿系腫瘤的第一位，其中約70%以上為淺表性癌。手術后復發率高，且再次復發可能不在原來位置。我們2005年2月～2009年5月，采用膀胱內熱灌注化療配合深部熱療機(SH-2000型高頻電容場深部熱療機)加熱治療術后復發的表淺性膀胱癌62例，取得了比單純膀胱內注藥化療更好的療效。現報告如下。

資料與方法

2005年2月～2009年5月采用膀胱內熱灌注化療配合深部熱療機加熱治療術后復發的表淺性膀胱癌患者62例。隨機分為兩組，熱化療組男26例，女6例;年齡45～68歲，中位年齡56歲;移行細胞癌31例，鱗癌1例。單純組男27例，女3例，年齡48～67歲，中位年齡57歲;均為移行細胞癌。全組Karnofsky評分均>60分，既往均未接受過膀胱內化療，有可測量的臨床及輔助檢查觀測指標，可以評價近期療效。

治療方法:治療前排空尿液。熱化療組采用43℃生理鹽水250ml加羥基喜樹堿(HCPT)10mg尿管注入膀胱，夾閉尿管防止藥物流出，變換體位10分鐘，以利藥物分布均勻，然后以深部熱療機對膀胱部位加熱2小時，維持溫度在43℃，每周治療2次。單純組采用生理鹽水250ml加羥基喜樹堿10mg尿管注入膀胱，同樣變換體位10分鐘，保留2小時，每周治療2次。治療過程中每周查血常規，肝、腎功能，6周后查B超和膀胱鏡評價療效。

療效評價及毒性觀察:療效按照WHO制定的可測量病變評價標準分為完全緩解(CR)﹑部分緩解(PR)﹑無變化(NC)﹑進展(PD)，有效率RR=CR+PR，不良反應按照WHO毒性反應分級標準分為0～Ⅳ度。

結 果

療效評價:所有病例均完成治療，并進行療效評價。熱化療組有效率為84.4%，單純組有效率為63.3%，見表1。

不良反應:主要不良反應為膀胱刺激征、血液學毒性。均較輕微，給予對癥治療后好轉，兩組相比無明顯差異。

討 論

膀胱癌是尿路上皮性腫瘤中最常見的腫瘤，約70%以上為淺表性癌。目前，治療膀胱癌的方法主要是保留膀胱的開放切除手術或經尿道切除手術，由于膀胱腫瘤有多中心性及多發性的特點，手術后易復發，且再次復發可能不在原來位置，因此對于術后復發的表淺性膀胱癌進行腔內化療是一個較好的方法。膀胱灌注的藥物種類繁多，理想的膀胱灌注化療應是藥物能迅速在膀胱上皮內達到有效藥物濃度，而全身吸收量少，不良反應小。羥基喜樹堿是從洪桐科植物喜樹中分離出的天然抗腫瘤藥物，作用機制為選擇性抑制DNA拓撲異構酶，對腫瘤細胞的核酸特別是DNA的合成有明顯的抑制作用，主要作用于S期，并對G2及M期邊界有延緩作用，且與其他抗腫瘤藥物無交叉耐藥性[1]，具有強大的抗癌作用和較廣的抗癌譜。同時體外實驗發現HCPT對人膀胱癌細胞系(BT5637)具有顯著殺傷和抑制生長作用。此外，HCPT尚可抑制BT5637癌細胞C-myc癌基因的表達[2]。HCPT不易被膀胱黏膜吸收，因此，HCPT膀胱灌注治療不良反應小，一般不會引起白細胞減少、貧血、肝腎功能損害等全身性化療反應及骨髓抑制現象，無卡介苗(BCG)灌注后產生的結核樣膀胱黏膜樣改變。

熱療本身會對腫瘤細胞產生直接的細胞毒作用，腫瘤組織中血管分布異常、扭曲變形，熱蓄積高于正常組織，不易散熱，溫度達到42℃以上對腫瘤組織有明顯的殺傷作用。另外，加熱使腫瘤局部血流量增加，從而瘤內藥物濃度增加，提高了化療藥物的療效。加溫還能抑制DNA多聚酶介導的DNA損傷修復作用，阻止腫瘤細胞的修復[3]。有研究發現加溫使腫瘤細胞產生高濃度的一氧化氮，與化療合用增強化療的細胞毒作用。加溫與化療的協同作用可能還在于加強某些基因的表達及增強白細胞介素、腫瘤壞死因子和其他細胞因子的作用等。

依據以上情況，我們應用羥基喜樹堿膀胱內熱灌注加深部熱療機治療術后復發的表淺性膀胱癌32例，有效率達84.4%，比單純腔內注藥化療療效(63.3%)有明顯提高，且不良反應無明顯增加，值得臨床進一步觀察。

參考文獻

1 李家貴，陳忠.淺表性膀胱腫瘤術后膀胱灌注治療方案的選擇.臨床泌尿外科雜志，2001，16:243-244.

2 夏溟，臧美孚.10-羥基喜樹堿對人膀胱癌細胞殺傷作用的機理研究.腫瘤臨床羥基喜樹堿臨床應用專輯，1997:18.

3 李鼎九，胡自省，鐘毓斌.腫瘤熱療學.鄭州:鄭州大學出版社，2003:6，142.